Carboximaltose férrica (Ferinject®) intravenosa com ou sem eritropoetina em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica

TRATAMENTO:

Os pacientes serão randomizados 1:1:1 para um dos seguintes grupos:

Grupo I - Grupo de tratamento com Ferinject® e EPO 25 pacientes serão randomizados para o grupo de tratamento com Ferinject e EPO.

Para cada paciente, a necessidade cumulativa de ferro total será calculada usando a fórmula de Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Deficiência de ferro [mg] = b.w. [kg]† x (alvo Hb - Hb real) [g/L] x 0,24†† + depósito de ferro [mg]

† Em pacientes com índice de massa corporal (IMC = peso [kg] / (altura [m] x altura [m])) >25, um peso normalizado será usado para calcular o déficit de ferro. Peso normalizado [kg] = 25 x altura [m] x altura [m].

†† Fator 0,24 = 0,0034 (conteúdo de ferro Hb = 0,34%) * 0,07 (volume de sangue = 7% do peso corporal) * 1000 (conversão de g para mg) Hb alvo: 150 g/L Hb real: Valor obtido na visita de triagem Ferro de depósito : 500 mg

Os pacientes receberão uma primeira dose de 1000 mg de ferro como Ferinject® 21 dias antes da cirurgia programada. Os pacientes receberão Ferinject® uma vez por semana por até duas ocasiões (Dia -21 e Dia -14) até que a dose cumulativa calculada seja atingida para aquele indivíduo. A infusão do Dia -14 pode não ser necessária, dependendo da necessidade total calculada de ferro para cada paciente. Os pacientes no grupo de tratamento 1 receberão adicionalmente uma dose única de 10.000 UI de EPO juntos no dia de tratamento -14.

Grupo II - Grupo de tratamento com Ferinject ® 25 pacientes serão randomizados para o Ferinject sem EPO.

Para cada paciente, a necessidade cumulativa de ferro total será calculada usando a fórmula de Ganzoni [Ganzoni et al, 1970]:

Deficiência de ferro [mg] = b.w. [kg]† x (alvo Hb - Hb real) [g/L] x 0,24†† + depósito de ferro [mg]

† Em pacientes com índice de massa corporal (IMC = peso [kg] / (altura [m] x altura [m])) >25, um peso normalizado será usado para calcular o déficit de ferro. Peso normalizado [kg] = 25 x altura [m] x altura [m].

†† Fator 0,24 = 0,0034 (conteúdo de ferro Hb = 0,34%) * 0,07 (volume de sangue = 7% do peso corporal) *1000 (conversão de g para mg) Hb alvo: 150 g/L Hb real: Valor obtido na consulta de triagem Depot iron : 500 mg

Os pacientes receberão uma primeira dose de 1000 mg de ferro como Ferinject 21 dias antes da cirurgia programada. Os pacientes receberão Ferinject® uma vez por semana por até duas ocasiões (Dia -21 e Dia -14) até que a dose cumulativa calculada seja atingida para aquele indivíduo. A infusão do Dia -14 pode não ser necessária, dependendo da necessidade total calculada de ferro para cada paciente.

Grupo III - Os pacientes do grupo controle 25 receberão o tratamento padrão para esta população de pacientes (sem tratamento para anemia).

Desfechos primários de eficácia

• Aumento de Hb desde o início até o dia da cirurgia

Desfechos secundários de eficácia

• Porcentagem de pacientes que atingiram Hb > 12 g/dl (mulheres) ou > 13 g/dl (homens) em qualquer momento durante o estudo
• Mudança no nível de Hb da linha de base para o nível de Hb mais alto durante o estudo
• Alteração no valor de ferritina da linha de base para o valor de ferritina mais alto durante o estudo
• Alteração no valor Tsat desde a linha de base até o valor Tsat mais alto durante o estudo
• taxa de transfusão
• taxa de infecção
• Dias até a alta hospitalar
• Dias até a terapia de reabilitação

Pontos finais de segurança secundários:

• Eventos adversos: tipo, natureza, incidência e resultado
• Sinais vitais (temperatura, pressão arterial e frequência cardíaca)
• Painéis laboratoriais clínicos (hematologia/coagulação, química clínica, exceto Hb e status de ferro, que são considerados parâmetros de eficácia)

Parâmetros laboratoriais:

Os parâmetros de hematologia/coagulação a serem analisados ​​são Hb, hematócrito (Hct), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), contagem de glóbulos brancos (WBC) com diferencial e contagem de plaquetas, volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC).

Os parâmetros de química clínica a serem analisados ​​são fosfatase alcalina (AP), gama-glutamil transpeptidase (GGT), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), proteína C reativa (PCR), eritropoietina endógena.

Os parâmetros do status de ferro incluem ferro sérico, ferritina sérica, transferrina sérica e TSAT.

Parâmetros adicionais - ácido fólico, vitamina B12 e beta-HCG serão analisados ​​apenas na linha de base, creatinina, receptor de transferrina solúvel e bilirrubina total serão analisados ​​em todas as visitas.

Métodos estatísticos:

Estatísticas resumidas serão fornecidas para os parâmetros de segurança e eficácia, bem como para as características demográficas dos pacientes. Os dados serão apresentados por visita, se apropriado. O teste para o endpoint primário é confirmativo. Testes estatísticos de endpoints secundários serão empregados para fins exploratórios para destacar comparações interessantes (por exemplo, linha de base versus final do estudo) que podem justificar uma consideração mais aprofundada. A menos que especificado de outra forma, o nível de significância de todos os testes estatísticos será de 5% com uma alternativa bilateral. Se apropriado, serão calculados intervalos de confiança de 95% correspondentes. A estimativa do tamanho da amostra é baseada no cálculo do teste t.

As variáveis ​​contínuas serão resumidas como média +/- DP e mediana com intervalo, quando apropriado. Variáveis ​​contínuas serão comparadas usando o teste de Kruskal-Wallis seguido de testes de Mann-Whitney pairwise com correção de Bonferroni. As variáveis ​​nominais serão comparadas usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, quando apropriado. Mudanças dentro de grupos de variáveis ​​nominais serão analisadas usando o teste de McNemar.

Mudanças dentro de grupos de variáveis ​​contínuas serão analisadas usando o teste de Friedman seguido de comparações post hoc par a par usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon com correção de Bonferroni. A prevalência de anemia será apresentada com intervalo de confiança (IC) exato. As variáveis ​​contínuas serão transformadas em distribuição normal e os ICs para a média serão calculados. Os limites desses ICs serão então retransformados nas unidades originais e interpretados como ICs para a mediana.