新たに診断された急性リンパ芽球性白血病の小児の治療における2つの併用化学療法レジメン

目的:

主要な

• 急性リンパ芽球性白血病の小児における骨髄抑制の発生率と維持療法の 2 つの方法を比較します。
• これらの患者の肝毒性の発生率と維持療法の 2 つの方法を比較します。

セカンダリ

• これらの患者の感染率と関連する入院の違いを判断します。

概要: これは多施設研究です。 患者は、リスク (高 vs 中 vs 標準)、年齢 (0 ～ 5 vs 6 ～ 9 vs 10 ～ 17)、および性別に従って層別化されます。

• 標準リスク疾患の患者：

  • 導入療法: 患者はプレドニゾロンの静注または経口で 1 日 1 ～ 7 日目に 1 日 3 回投与されます。経口デキサメタゾンを 8 ～ 28 日目に 1 日 3 回。 8、11、14、17、20、23、26、および 29 日目にアスパラギナーゼ IV を 1 時間かけて、または筋肉内に 1 回投与する。ビンクリスチン IV を 8、15、22、および 29 日目に 1 回。 8日目と15日目に1時間かけてダウノルビシン塩酸塩IV。 1、15、および 33 日目に 1 回メトトレキサートをくも膜下腔内 (IT) に投与します。
  • 早期強化 (EI) 療法: 患者は、36 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上、38 ～ 41 日目および 45 ～ 48 日目にシタラビン IV を継続的に、36 ～ 50 日目に 1 日 1 回経口メルカプトプリンを、38 日目および 45 日目にメトトレキサート IT を投与されます。
  • 地固め療法: EI 療法を完了してから 2 週間後、患者は 1 日目から 56 日目に 1 日 1 回経口メルカプトプリンを受け、24 時間にわたってメトトレキサート IV を受け、8 日目、22 日目、36 日目、および 50 日目に IT を受けます。

  • 遅延強化 (DI) 療法:

    • DI/a: 患者は、デキサメタゾンを経口または IV で 1 日 3 回、1 ～ 7 日目および 15 ～ 21 日目に投与され、ドキソルビシン塩酸塩 IV は 1、8、および 15 日目に 1 時間以上投与されます。 1、8、および 15 日目にビンクリスチン IV。 1、4、8、および 11 日目にアスパラギナーゼを皮下 (SC) または IV で 1 時間以上。
    • DI/b: 患者は、29 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間にわたって投与され、31 ～ 34 日目および 38 ～ 41 日目にシタラビン IV を継続的に投与され、29 ～ 42 日目に 1 日 1 回経口チオグアニンが投与され、31 日目および 38 日目にメトトレキサート IT が投与されます。

  • 維持療法: 患者は 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 無作為化に同意しない患者は、従来の治療を受けます (アーム I)。

    • アーム I (従来型): 患者は 1 ～ 56 日目に経口メルカプトプリンと経口メトトレキサート、1 ～ 5 日目と 29 ～ 33 日目にデキサメタゾン IV、1 日目と 29 日目にビンクリスチン IV、50 日目にメトトレキサート IT を受ける。 治療は8週間ごとに繰り返され、女の子は最大8コース、男の子は最大11コースです。
    • アーム II (介入): 患者は経口メルカプトプリンを 1 日 1 回、8 日目から 28 日目と 36 日目から 56 日目に投与されます。経口メトトレキサートを 8、15、22、36、43、および 50 日目に 1 回。 1〜5日目および29〜33日目にデキサメタゾンIV。 1日目と29日目にビンクリスチンIV。 患者はまた、1 日目にメトトレキサート IT を 8 週間ごとに 8 コース受けます。

• 中リスク疾患の患者：

  • 導入療法: 患者は、標準リスクの導入療法と同様に、プレドニゾロン、デキサメタゾン、およびアスパラギナーゼを受けます。 患者はまた、8、15、22、および 29 日目にビンクリスチン IV および塩酸ダウノルビシン IV を 1 時間にわたって投与されます。 1日目にメトトレキサートIT。 15 日目と 33 日目にトリプル髄腔内療法 (TIT; 高用量メトトレキサート、シタラビン、コハク酸ヒドロコルチゾン ナトリウム)。
  • 最初の EI 療法: 患者は、標準リスク EI と同様に、シクロホスファミド、シタラビン、およびメルカプトプリンを投与されます。 患者は 38 日目に TIT も受けます。
  • 2 回目の EI 療法: 最初の EI を完了してから 2 週間後から、患者は 1 日目にシクロホスファミドを 1 時間、1 ～ 14 日目に経口メルカプトプリン、3 ～ 6 日目と 10 ～ 13 日目にシタラビン IV、3 日目に TIT を受ける。
  • 地固め療法: 2 回目の EI 完了の 2 週間後から、患者は標準リスクの地固め療法と同様にメルカプトプリンを投与されます。 患者はまた、24 時間にわたってメトトレキサート IV を受け、8、22、36、および 50 日目に TIT を受けます。
  • 最初の DI 療法: 患者は標準リスク DI と同様に治療を受けます。
  • 暫定維持療法：患者は、1～56日目に経口メルカプトプリンおよび経口メトトレキサートを受ける。
  • 2 番目の DI 療法: 患者は、標準リスク DI と同様に DI/a および D1/b (メトトレキサートなし) を受けます。 患者は、31 日目と 38 日目にも TIT を受けます。

  • 維持療法: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

    • アーム I (従来型): 患者は、標準リスク維持療法のアーム I と同様に、メルカプトプリン、メトトレキサート、デキサメタゾン、およびビンクリスチンを受け取ります。患者は、50 日目に TIT も受け取ります。 治療は8週間ごとに繰り返され、女の子は最大8コース、男の子は最大11コースです。
    • アーム II (介入): 患者は、標準リスク維持療法のアーム II と同様の治療を受けます。

• 高リスク疾患の患者：

  • 導入療法：患者は中リスクの導入療法と同様の治療を受けます。
  • 最初の EI 療法: 患者は中間リスクの最初の EI と同様に治療を受けます。
  • 2 番目の EI 療法: 患者は中リスクの 2 番目の EI と同様の治療を受けます。

  • 地固め療法（ブロック間の間隔は2週間）：

    • ブロック 1: 患者は、デキサメタゾンを経口または IV で 1 日 1 ～ 5 日目に 1 日 3 回、ビンクリスチン IV を 1 日目と 6 日目に、高用量メトトレキサート IV を 1 日目に 24 時間かけて、シクロホスファミド IV を 1 日 2 回 2 ～ 4 日目に 1 時間かけて投与します。 、シタラビン IV を 3 時間かけて 5 日目に 2 回、アスパラギナーゼ IV を 6 日目と 11 日目に 2 時間かけて、TIT を 1 日目に。
    • ブロック 2: 患者は、ブロック 1 と同様に、デキサメタゾン、高用量メトトレキサート、アスパラギナーゼ、および TIT を投与されます。患者は、1 日目と 6 日目に 1 日 2 回のビンデシン IV、2 ～ 4 日目に 1 日 2 回 1 時間にわたるイホスファミド IV、および塩酸ダウノルビシンも投与されます。 5日目に24時間かけてIV。
    • ブロック 3: 患者は、ブロック 1 と同様にデキサメタゾンとアスパラギナーゼを投与されます。また、患者は、1 日目と 2 日目に 1 日 2 回、高用量シタラビン IV を 3 時間かけて、3 ～ 5 日目に 5 回、1 時間かけてエトポシド IV を受け、5 日目に TIT を受けます。 .
  • その後、ブロック 1 ～ 3 が 1 回繰り返されます。 その後、患者は遅延強化療法に進みます。
  • 遅延強化療法: 患者は、デキサメタゾンを経口または IV で 1 日 3 回、1 日目から 7 日目および 15 日目から 21 日目に投与されます。 8、15、22、および 29 日目にドキソルビシン塩酸塩 IV およびビンクリスチン IV。患者はまた、36日目にシクロホスファミドIV、38～41日目および45～48日目にシタラビンIV、36～49日目にチオグアニンIV、38および45日目にTITを受ける。 .
  • 維持療法: 患者は、経口メルカプトプリンおよび経口メトトレキサートを 1 日 1 ～ 14 日目に 1 日 1 回、シクロホスファミドを 1 時間以上、シタラビンを 1 時間以上 15 ～ 21 日目に 1 回、経口デキサメタゾンを 29 ～ 35 日目の 5 日間、1 日 2 回または 3 回、 29日目にビンクリスチンIV、22日目にTIT。 治療は4週間ごとに繰り返されます。 10 コース後、患者は TIT を受けなくなります。 12 コース後、患者はシクロホスファミドとシタラビンの投与を受けなくなりました。 この時点で、患者は 1 日目から 21 日目までメルカプトプリンとメトトレキサートを継続します。 20 コース後、患者はデキサメタゾンまたはビンクリスチンを投与されなくなります。 この時点で、患者は 1 日目から 28 日目までメルカプトプリンとメトトレキサートを継続します。 女子は17コースまで、男子は23コースまで受講できます。

一部の患者は、放射線療法や幹細胞移植を受けることもあります。