Dois regimes de quimioterapia combinados no tratamento de crianças com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada

OBJETIVOS:

primário

• Compare a incidência de supressão da medula com 2 métodos de tratamento de manutenção em crianças com leucemia linfoblástica aguda.
• Compare a incidência de toxicidade hepática com 2 métodos de tratamento de manutenção nesses pacientes.

Secundário

• Determine qualquer diferença nas taxas de infecção e hospitalizações relacionadas nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o risco (alto x intermediário x padrão), idade em anos (0 a 5 x 6 a 9 x 10 a 17) e sexo.

• Pacientes com doença de risco padrão:

  • Terapia de indução: Os pacientes recebem prednisolona IV ou por via oral três vezes ao dia nos dias 1-7; dexametasona oral três vezes ao dia nos dias 8-28; asparaginase IV durante 1 hora ou por via intramuscular uma vez nos dias 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 e 29; vincristina IV uma vez nos dias 8, 15, 22 e 29; cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora nos dias 8 e 15; e metotrexato por via intratecal (IT) uma vez nos dias 1, 15 e 33.
  • Terapia de intensificação precoce (EI): Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 36, ​​citarabina IV continuamente nos dias 38-41 e 45-48, mercaptopurina oral uma vez ao dia nos dias 36-50 e metotrexato IT nos dias 38 e 45.
  • Terapia de consolidação: Duas semanas após a conclusão da terapia EI, os pacientes recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia nos dias 1-56 e metotrexato IV durante 24 horas e IT nos dias 8, 22, 36 e 50.

  • Terapia de intensificação retardada (DI):

    • DI/a: Os pacientes recebem dexametasona por via oral ou IV três vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21, cloridrato de doxorrubicina IV durante 1 hora nos dias 1, 8 e 15; vincristina IV nos dias 1, 8 e 15; e asparaginase por via subcutânea (SC) ou IV durante 1 hora nos dias 1, 4, 8 e 11.
    • DI/b: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora no dia 29, citarabina IV continuamente nos dias 31-34 e 38-41, tioguanina oral uma vez ao dia nos dias 29-42 e metotrexato IT nos dias 31 e 38.

  • Terapia de manutenção: Os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento. Os pacientes que não concordam com a randomização recebem terapia convencional (braço I).

    • Braço I (convencional): Os pacientes recebem mercaptopurina oral e metotrexato oral nos dias 1-56, dexametasona IV nos dias 1-5 e 29-33, vincristina IV nos dias 1 e 29 e metotrexato IT no dia 50. O tratamento é repetido a cada 8 semanas por até 8 cursos para meninas ou 11 cursos para meninos.
    • Braço II (intervenção): Os pacientes recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia nos dias 8-28 e 36-56; metotrexato oral uma vez nos dias 8,15, 22, 36, 43 e 50; dexametasona IV nos dias 1-5 e 29-33; e vincristina IV nos dias 1 e 29. Os pacientes também recebem metotrexato IT no dia 1, a cada 8 semanas, por 8 ciclos.

• Pacientes com doença de risco intermediário:

  • Terapia de indução: os pacientes recebem prednisolona, ​​dexametasona e asparaginase como na terapia de indução de risco padrão. Os pacientes também recebem vincristina IV e cloridrato de daunorrubicina IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29; metotrexato IT no dia 1; e terapia intratecal tripla (TIT; altas doses de metotrexato, citarabina, succinato sódico de hidrocortisona) nos dias 15 e 33.
  • Primeira terapia de EI: Os pacientes recebem ciclofosfamida, citarabina e mercaptopurina como em EI de risco padrão. Os pacientes também recebem TIT no dia 38.
  • Segunda terapia de EI: Começando 2 semanas após a conclusão da primeira EI, os pacientes recebem ciclofosfamida durante 1 hora no dia 1, mercaptopurina oral nos dias 1-14, citarabina IV nos dias 3-6 e 10-13 e TIT no dia 3.
  • Terapia de consolidação: Começando 2 semanas após a conclusão da segunda EI, os pacientes recebem mercaptopurina como na terapia de consolidação de risco padrão. Os pacientes também recebem metotrexato IV durante 24 horas e TIT nos dias 8, 22, 36 e 50.
  • Primeira terapia de DI: Os pacientes recebem tratamento como em DI de risco padrão.
  • Terapia de manutenção temporária: Os pacientes recebem mercaptopurina oral e metotrexato oral nos dias 1-56.
  • Segunda terapia de DI: Os pacientes recebem DI/a e D1/b (sem metotrexato) como em DI de risco padrão. Os pacientes também recebem TIT nos dias 31 e 38.

  • Terapia de manutenção: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento:

    • Braço I (convencional): os pacientes recebem mercaptopurina, metotrexato, dexametasona e vincristina como no braço I da terapia de manutenção de risco padrão. Os pacientes também recebem TIT no dia 50. O tratamento é repetido a cada 8 semanas por até 8 cursos para meninas ou 11 cursos para meninos.
    • Braço II (intervenção): Os pacientes recebem tratamento como no braço II da terapia de manutenção de risco padrão.

• Pacientes com doença de alto risco:

  • Terapia de indução: Os pacientes recebem tratamento como na terapia de indução de risco intermediário.
  • Primeira terapia de EI: Os pacientes recebem tratamento como na primeira EI de risco intermediário.
  • Segunda terapia de EI: Os pacientes recebem tratamento como na segunda EI de risco intermediário.

  • Terapia de consolidação (o intervalo entre os blocos é de 2 semanas):

    • Bloco 1: Os pacientes recebem dexametasona por via oral ou IV três vezes ao dia nos dias 1-5, vincristina IV nos dias 1 e 6, metotrexato em altas doses IV durante 24 horas no dia 1, ciclofosfamida IV durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 2-4 , citarabina IV durante 3 horas duas vezes no dia 5, asparaginase IV durante 2 horas nos dias 6 e 11 e TIT no dia 1.
    • Bloco 2: Os pacientes recebem dexametasona, metotrexato em alta dose, asparaginase e TIT como no bloco 1. Os pacientes também recebem vindesina IV duas vezes ao dia nos dias 1 e 6, ifosfamida IV durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 2-4 e cloridrato de daunorrubicina IV durante 24 horas no dia 5.
    • Bloco 3: Os pacientes recebem dexametasona e asparaginase como no bloco 1. Os pacientes também recebem altas doses de citarabina IV durante 3 horas duas vezes ao dia nos dias 1 e 2, etoposido IV durante 1 hora cinco vezes nos dias 3-5 e TIT no dia 5 .
  • Os blocos 1-3 são então repetidos uma vez. Os pacientes então procedem à terapia de intensificação retardada.
  • Terapia de intensificação tardia: Os pacientes recebem dexametasona por via oral ou IV três vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21; cloridrato de doxorrubicina IV e vincristina IV nos dias 8, 15, 22 e 29; e asparaginase IV nos dias 8, 11, 15 e 18. Os pacientes também recebem ciclofosfamida IV no dia 36, ​​citarabina IV nos dias 38-41 e 45-48, tioguanina IV nos dias 36-49 e TIT nos dias 38 e 45 .
  • Terapia de manutenção: Os pacientes recebem mercaptopurina oral e metotrexato oral uma vez ao dia nos dias 1-14, ciclofosfamida durante 1 hora e citarabina durante 1 hora uma vez entre os dias 15-21, dexametasona oral duas ou três vezes ao dia durante 5 dias entre os dias 29-35, vincristina IV no dia 29 e TIT no dia 22. O tratamento é repetido a cada 4 semanas. Após 10 cursos, os pacientes não recebem mais TIT. Após 12 cursos, os pacientes não recebem mais ciclofosfamida e citarabina. Neste momento, os pacientes continuam com mercaptopurina e metotrexato nos dias 1-21. Após 20 cursos, os pacientes não recebem mais dexametasona ou vincristina. Neste momento, os pacientes continuam com mercaptopurina e metotrexato nos dias 1-28. As fêmeas recebem até 17 cursos e os machos até 23 cursos.

Alguns pacientes também podem passar por radioterapia ou transplante de células-tronco.