Deux régimes de chimiothérapie combinée dans le traitement des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée

OBJECTIFS:

Primaire

• Comparer l'incidence de la suppression de la moelle avec 2 méthodes de traitement d'entretien chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique.
• Comparer l'incidence de la toxicité hépatique avec 2 méthodes de traitement d'entretien chez ces patients.

Secondaire

• Déterminer toute différence dans les taux d'infection et les hospitalisations associées chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le risque (élevé vs intermédiaire vs standard), l'âge en années (0 à 5 vs 6 à 9 vs 10 à 17) et le sexe.

• Patients atteints d'une maladie à risque standard :

  • Thérapie d'induction : les patients reçoivent de la prednisolone IV ou par voie orale trois fois par jour les jours 1 à 7 ; dexaméthasone orale trois fois par jour les jours 8 à 28 ; asparaginase IV pendant 1 heure ou par voie intramusculaire une fois les jours 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 et 29 ; vincristine IV une fois les jours 8, 15, 22 et 29 ; chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure les jours 8 et 15 ; et méthotrexate par voie intrathécale (IT) une fois les jours 1, 15 et 33.
  • Traitement d'intensification précoce (IE) : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 36, de la cytarabine IV en continu les jours 38-41 et 45-48, de la mercaptopurine orale une fois par jour les jours 36-50 et du méthotrexate IT les jours 38 et 45.
  • Traitement de consolidation : Deux semaines après la fin du traitement par IE, les patients reçoivent de la mercaptopurine orale une fois par jour les jours 1 à 56 et du méthotrexate IV pendant 24 heures et IT les jours 8, 22, 36 et 50.

  • Thérapie d'intensification retardée (ID) :

    • DI/a : Les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale ou IV trois fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21, du chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 ; vincristine IV les jours 1, 8 et 15 ; et asparaginase par voie sous-cutanée (SC) ou IV pendant 1 heure les jours 1, 4, 8 et 11.
    • DI/b : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure au jour 29, de la cytarabine IV en continu aux jours 31-34 et 38-41, de la thioguanine orale une fois par jour aux jours 29-42 et du méthotrexate IT aux jours 31 et 38.

  • Traitement d'entretien : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Les patients qui ne consentent pas à la randomisation reçoivent un traitement conventionnel (bras I).

    • Bras I (conventionnel) : Les patients reçoivent de la mercaptopurine orale et du méthotrexate oral les jours 1 à 56, de la dexaméthasone IV aux jours 1 à 5 et 29 à 33, de la vincristine IV aux jours 1 et 29 et du méthotrexate IT au jour 50. Le traitement se répète toutes les 8 semaines jusqu'à 8 cours pour les filles ou 11 cours pour les garçons.
    • Bras II (intervention) : les patients reçoivent de la mercaptopurine orale une fois par jour les jours 8 à 28 et 36 à 56 ; méthotrexate oral une fois les jours 8, 15, 22, 36, 43 et 50 ; dexaméthasone IV les jours 1 à 5 et 29 à 33 ; et vincristine IV les jours 1 et 29. Les patients reçoivent également du méthotrexate IT le jour 1, toutes les 8 semaines, pendant 8 cycles.

• Patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire :

  • Traitement d'induction : les patients reçoivent de la prednisolone, de la dexaméthasone et de l'asparaginase comme dans le traitement d'induction à risque standard. Les patients reçoivent également de la vincristine IV et du chlorhydrate de daunorubicine IV pendant 1 heure les jours 8, 15, 22 et 29 ; méthotrexate IT le jour 1 ; et trithérapie intrathécale (TIT ; méthotrexate à haute dose, cytarabine, succinate sodique d'hydrocortisone) aux jours 15 et 33.
  • Première thérapie IE : les patients reçoivent du cyclophosphamide, de la cytarabine et de la mercaptopurine comme dans l'IE à risque standard. Les patients reçoivent également TIT au jour 38.
  • Deuxième traitement IE : À partir de 2 semaines après avoir terminé le premier IE, les patients reçoivent du cyclophosphamide pendant 1 heure le jour 1, de la mercaptopurine orale les jours 1 à 14, de la cytarabine IV les jours 3 à 6 et 10 à 13 et la TIT au jour 3.
  • Thérapie de consolidation : à partir de 2 semaines après avoir terminé le deuxième EI, les patients reçoivent de la mercaptopurine comme dans le cas d'une thérapie de consolidation à risque standard. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV sur 24 heures et TIT les jours 8, 22, 36 et 50.
  • Première thérapie DI : les patients reçoivent un traitement comme dans le cas d'une DI à risque standard.
  • Traitement d'entretien provisoire : Les patients reçoivent de la mercaptopurine orale et du méthotrexate oral les jours 1 à 56.
  • Deuxième thérapie DI : les patients reçoivent DI/a et D1/b (sans méthotrexate) comme dans le cas d'une DI à risque standard. Les patients reçoivent également TIT les jours 31 et 38.

  • Traitement d'entretien : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement :

    • Bras I (conventionnel) : les patients reçoivent de la mercaptopurine, du méthotrexate, de la dexaméthasone et de la vincristine comme dans le bras I du traitement d'entretien à risque standard. Les patients reçoivent également une TIT au jour 50. Le traitement se répète toutes les 8 semaines jusqu'à 8 cours pour les filles ou 11 cours pour les garçons.
    • Bras II (intervention) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras II du traitement d'entretien à risque standard.

• Patients atteints d'une maladie à haut risque :

  • Thérapie d'induction : les patients reçoivent un traitement comme dans la thérapie d'induction à risque intermédiaire.
  • Première thérapie IE : les patients reçoivent un traitement comme dans la première IE à risque intermédiaire.
  • Thérapie de deuxième IE : les patients reçoivent un traitement comme dans la deuxième IE à risque intermédiaire.

  • Thérapie de consolidation (l'intervalle entre les blocs est de 2 semaines) :

    • Bloc 1 : Les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale ou IV trois fois par jour les jours 1 à 5, la vincristine IV les jours 1 et 6, le méthotrexate à haute dose IV pendant 24 heures le jour 1, le cyclophosphamide IV pendant 1 heure deux fois par jour les jours 2 à 4 , cytarabine IV pendant 3 heures deux fois le jour 5, asparaginase IV pendant 2 heures les jours 6 et 11 et TIT le jour 1.
    • Bloc 2 : Les patients reçoivent de la dexaméthasone, du méthotrexate à haute dose, de l'asparaginase et de la TIT comme dans le bloc 1. Les patients reçoivent également de la vindésine IV deux fois par jour les jours 1 et 6, de l'ifosfamide IV pendant 1 heure deux fois par jour les jours 2 à 4 et du chlorhydrate de daunorubicine IV sur 24 heures le jour 5.
    • Bloc 3 : Les patients reçoivent de la dexaméthasone et de l'asparaginase comme dans le bloc 1. Les patients reçoivent également de la cytarabine IV à haute dose pendant 3 heures deux fois par jour les jours 1 et 2, de l'étoposide IV pendant 1 heure cinq fois les jours 3 à 5 et TIT le jour 5 .
  • Les blocs 1 à 3 sont ensuite répétés une fois. Les patients procèdent ensuite à un traitement d'intensification différée.
  • Thérapie d'intensification retardée : les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale ou IV trois fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21 ; chlorhydrate de doxorubicine IV et vincristine IV aux jours 8, 15, 22 et 29 ; et asparaginase IV aux jours 8, 11, 15 et 18. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV au jour 36, de la cytarabine IV aux jours 38-41 et 45-48, de la thioguanine IV aux jours 36-49 et du TIT aux jours 38 et 45 .
  • Traitement d'entretien : Les patients reçoivent de la mercaptopurine orale et du méthotrexate oral une fois par jour les jours 1 à 14, du cyclophosphamide pendant 1 heure et de la cytarabine pendant 1 heure une fois entre les jours 15 et 21, de la dexaméthasone orale deux ou trois fois par jour pendant 5 jours entre les jours 29 et 35, vincristine IV au jour 29 et TIT au jour 22. Le traitement se répète toutes les 4 semaines. Après 10 cures, les patients ne reçoivent plus de TIT. Après 12 cures, les patients ne reçoivent plus de cyclophosphamide et de cytarabine. À ce stade, les patients continuent à prendre de la mercaptopurine et du méthotrexate les jours 1 à 21. Après 20 cures, les patients ne reçoivent plus de dexaméthasone ni de vincristine. À ce moment, les patients continuent la mercaptopurine et le méthotrexate les jours 1 à 28. Les femmes reçoivent jusqu'à 17 cours et les hommes jusqu'à 23 cours.

Certains patients peuvent également subir une radiothérapie ou une greffe de cellules souches.