两种联合化疗方案治疗初诊急性淋巴细胞白血病患儿

目标：

基本的

• 比较2种维持治疗方法对小儿急性淋巴细胞白血病骨髓抑制的发生率。
• 比较这些患者采用 2 种维持治疗方法的肝毒性发生率。

中学

• 确定这些患者在感染率和相关住院方面的差异。

大纲：这是一项多中心研究。 根据风险（高、中、标准）、年龄（0 到 5 岁、6 到 9 岁、10 到 17 岁）和性别对患者进行分层。

• 标准风险疾病患者：

  • 诱导治疗：患者在第 1-7 天每天 3 次静脉注射或口服泼尼松龙；在第 8-28 天每天口服地塞米松 3 次；天冬酰胺酶 IV 超过 1 小时或在第 8、11、14、17、20、23、26 和 29 天肌肉注射一次；第 8、15、22 和 29 天一次长春新碱 IV；第 8 天和第 15 天盐酸柔红霉素静脉注射超过 1 小时；并在第 1、15 和 33 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT) 一次。
  • 早期强化 (EI) 治疗：患者在第 36 天接受超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射，第 38-41 天和第 45-48 天持续静脉注射阿糖胞苷，第 36-50 天每天口服一次巯基嘌呤，第 38 天和第 45 天接受甲氨蝶呤 IT。
  • 巩固治疗：完成 EI 治疗两周后，患者在第 1-56 天每天口服一次巯基嘌呤，24 小时内静脉注射甲氨蝶呤，在第 8、22、36 和 50 天接受 IT。

  • 延迟强化 (DI) 疗法：

    • DI/a：患者在第 1-7 天和第 15-21 天每天口服或静脉注射地塞米松 3 次，在第 1、8 和 15 天接受盐酸多柔比星静脉注射超过 1 小时；第 1、8 和 15 天的长春新碱 IV；在第 1、4、8 和 11 天皮下 (SC) 或静脉注射天冬酰胺酶 1 小时以上。
    • DI/b：患者在第 29 天接受超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射，第 31-34 天和第 38-41 天连续接受阿糖胞苷静脉注射，第 29-42 天每天一次口服硫鸟嘌呤，第 31 天和第 38 天接受甲氨蝶呤 IT。

  • 维持治疗：患者被随机分配到两个治疗组之一。 不同意随机化的患者接受常规治疗（I 组）。

    • 第 I 组（常规）：患者在第 1-56 天接受口服巯基嘌呤和口服甲氨蝶呤，第 1-5 天和第 29-33 天接受地塞米松静脉注射，第 1 天和第 29 天接受长春新碱静脉注射，第 50 天接受甲氨蝶呤 IT。 治疗每 8 周重复一次，女孩最多 8 个疗程，男孩最多 11 个疗程。
    • 第二组（干预）：患者在第 8-28 天和第 36-56 天每天口服一次巯基嘌呤；在第 8、15、22、36、43 和 50 天口服一次甲氨蝶呤；第 1-5 天和第 29-33 天地塞米松静脉注射；第 1 天和第 29 天使用长春新碱 IV。 患者还在第 1 天接受甲氨蝶呤 IT，每 8 周一次，共 8 个疗程。

• 中危疾病患者：

  • 诱导治疗：患者接受标准风险诱导治疗中的泼尼松龙、地塞米松和天冬酰胺酶。 患者还在第 8、15、22 和 29 天接受长春新碱静脉注射和盐酸柔红霉素静脉注射超过 1 小时；第 1 天甲氨蝶呤 IT；在第 15 天和第 33 天进行三重鞘内治疗（TIT；大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氢化可的松琥珀酸钠）。
  • 首次 EI 治疗：患者接受标准风险 EI 中的环磷酰胺、阿糖胞苷和巯基嘌呤。 患者还在第 38 天接受 TIT。
  • 第二次 EI 治疗：在完成第一次 EI 后 2 周开始，患者在第 1 天接受超过 1 小时的环磷酰胺治疗，第 1-14 天接受口服巯基嘌呤，第 3-6 天和第 10-13 天接受阿糖胞苷静脉注射，第 3 天接受 TIT。
  • 巩固治疗：在完成第二次 EI 后 2 周开始，患者接受标准风险巩固治疗中的巯基嘌呤。 患者还在 24 小时内接受甲氨蝶呤静脉注射，并在第 8、22、36 和 50 天接受 TIT。
  • 首次 DI 治疗：患者接受标准风险 DI 治疗。
  • 临时维持治疗：患者在第 1-56 天接受口服巯基嘌呤和口服甲氨蝶呤。
  • 第二次 DI 治疗：与标准风险 DI 一样，患者接受 DI/a 和 D1/b（不含甲氨蝶呤）。 患者还在第 31 天和第 38 天接受 TIT。

  • 维持治疗：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个：

    • 第 I 组（常规）：与标准风险维持治疗第 I 组一样，患者接受巯基嘌呤、甲氨蝶呤、地塞米松和长春新碱。患者还在第 50 天接受 TIT。 治疗每 8 周重复一次，女孩最多 8 个疗程，男孩最多 11 个疗程。
    • II 组（干预）：患者接受标准风险维持治疗 II 组中的治疗。

• 高危疾病患者：

  • 诱导治疗：患者接受中等风险诱导治疗的治疗。
  • 首次 EI 治疗：患者接受中等风险首次 EI 治疗。
  • 第二次 EI 治疗：患者接受中等风险第二次 EI 的治疗。

  • 巩固治疗（块之间的间隔为 2 周）：

    • 第 1 组：患者在第 1-5 天每天口服或静脉注射地塞米松 3 次，在第 1 天和第 6 天接受长春新碱静脉注射，在第 1 天接受高剂量甲氨蝶呤静脉注射超过 24 小时，在第 2-4 天每天两次接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，第 5 天两次超过 3 小时的阿糖胞苷静脉注射，第 6 天和第 11 天超过 2 小时的天冬酰胺酶静脉注射，以及第 1 天的 TIT。
    • 第 2 组：与第 1 组一样，患者接受地塞米松、高剂量甲氨蝶呤、天冬酰胺酶和 TIT。患者还在第 1 天和第 6 天每天两次接受长春地辛静脉注射，在第 2-4 天每天两次超过 1 小时的异环磷酰胺静脉注射，以及盐酸柔红霉素IV 在第 5 天超过 24 小时。
    • 第 3 组：患者接受第 1 组中的地塞米松和天冬酰胺酶治疗。患者还在第 1 天和第 2 天接受高剂量阿糖胞苷静脉注射，每次超过 3 小时，每天两次，第 3-5 天接受依托泊苷静脉注射超过 1 小时，每次 5 次，并在第 5 天接受 TIT .
  • 然后重复块 1-3 一次。 然后患者进行延迟强化治疗。
  • 延迟强化治疗：患者在第 1-7 天和第 15-21 天每天口服或静脉注射地塞米松 3 次；第 8、15、22 和 29 天盐酸多柔比星 IV 和长春新碱 IV；和第 8、11、15 和 18 天天冬酰胺酶静脉注射。患者还在第 36 天接受环磷酰胺静脉注射，第 38-41 天和第 45-48 天接受阿糖胞苷静脉注射，第 36-49 天接受硫鸟嘌呤静脉注射，第 38 天和第 45 天接受 TIT .
  • 维持治疗：患者在第 1-14 天接受口服巯基嘌呤和口服甲氨蝶呤，每天一次，在第 15-21 天期间接受环磷酰胺超过 1 小时和阿糖胞苷超过 1 小时一次，在第 29-35 天期间每天口服地塞米松 2 或 3 次，持续 5 天，第 29 天使用长春新碱 IV，第 22 天使用 TIT。 每 4 周重复一次治疗。 10 个疗程后，患者不再接受 TIT。 12 个疗程后，患者不再接受环磷酰胺和阿糖胞苷。 此时患者在第 1-21 天继续使用巯基嘌呤和甲氨蝶呤。 20 个疗程后，患者不再接受地塞米松或长春新碱。 此时，患者在第 1-28 天继续使用巯基嘌呤和甲氨蝶呤。 女性接受多达 17 门课程，男性接受多达 23 门课程。

一些患者还可能接受放射治疗或干细胞移植。