Dos regímenes de quimioterapia combinada para el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada

OBJETIVOS:

Primario

• Compare la incidencia de supresión medular con 2 métodos de tratamiento de mantenimiento en niños con leucemia linfoblástica aguda.
• Compare la incidencia de toxicidad hepática con 2 métodos de tratamiento de mantenimiento en estos pacientes.

Secundario

• Determine cualquier diferencia en las tasas de infección y hospitalizaciones relacionadas en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el riesgo (alto frente a intermedio frente a estándar), edad en años (0 a 5 frente a 6 a 9 frente a 10 a 17) y sexo.

• Pacientes con enfermedad de riesgo estándar:

  • Terapia de inducción: los pacientes reciben prednisolona por vía intravenosa u oral tres veces al día los días 1 a 7; dexametasona oral tres veces al día en los días 8-28; asparaginasa IV durante 1 hora o por vía intramuscular una vez los días 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26 y 29; vincristina IV una vez los días 8, 15, 22 y 29; clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora en los días 8 y 15; y metotrexato por vía intratecal (IT) una vez en los días 1, 15 y 33.
  • Terapia de intensificación temprana (EI): los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 36, ​​citarabina IV de forma continua los días 38-41 y 45-48, mercaptopurina oral una vez al día los días 36-50 y metotrexato IT los días 38 y 45.
  • Terapia de consolidación: dos semanas después de completar la terapia EI, los pacientes reciben mercaptopurina oral una vez al día los días 1 a 56 y metotrexato IV durante 24 horas e IT los días 8, 22, 36 y 50.

  • Terapia de intensificación retardada (DI):

    • DI/a: los pacientes reciben dexametasona por vía oral o IV tres veces al día los días 1 a 7 y 15 a 21, clorhidrato de doxorrubicina IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15; vincristina IV los días 1, 8 y 15; y asparaginasa por vía subcutánea (SC) o IV durante 1 hora en los días 1, 4, 8 y 11.
    • DI/b: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 29, citarabina IV de forma continua los días 31-34 y 38-41, tioguanina oral una vez al día los días 29-42 y metotrexato IT los días 31 y 38.

  • Terapia de mantenimiento: los pacientes se asignan al azar a uno de los dos brazos de tratamiento. Los pacientes que no dan su consentimiento para la aleatorización reciben terapia convencional (grupo I).

    • Grupo I (convencional): los pacientes reciben mercaptopurina oral y metotrexato oral los días 1 a 56, dexametasona IV los días 1 a 5 y 29 a 33, vincristina IV los días 1 y 29 y metotrexato IT el día 50. El tratamiento se repite cada 8 semanas hasta 8 ciclos para niñas u 11 ciclos para niños.
    • Grupo II (intervención): los pacientes reciben mercaptopurina oral una vez al día los días 8 a 28 y 36 a 56; metotrexato oral una vez los días 8, 15, 22, 36, 43 y 50; dexametasona IV los días 1-5 y 29-33; y vincristina IV los días 1 y 29. Los pacientes también reciben metotrexato IT el día 1, cada 8 semanas, durante 8 cursos.

• Pacientes con enfermedad de riesgo intermedio:

  • Terapia de inducción: los pacientes reciben prednisolona, ​​dexametasona y asparaginasa como en la terapia de inducción de riesgo estándar. Los pacientes también reciben vincristina IV y clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29; metotrexato IT el día 1; y triple terapia intratecal (TIT; dosis altas de metotrexato, citarabina, succinato sódico de hidrocortisona) los días 15 y 33.
  • Primera terapia EI: los pacientes reciben ciclofosfamida, citarabina y mercaptopurina como en EI de riesgo estándar. Los pacientes también reciben TIT el día 38.
  • Segunda terapia de IE: a partir de 2 semanas después de completar la primera IE, los pacientes reciben ciclofosfamida durante 1 hora el día 1, mercaptopurina oral los días 1 a 14, citarabina IV los días 3 a 6 y 10 a 13, y TIT el día 3.
  • Terapia de consolidación: Comenzando 2 semanas después de completar la segunda IE, los pacientes reciben mercaptopurina como en la terapia de consolidación de riesgo estándar. Los pacientes también reciben metotrexato IV durante 24 horas y TIT los días 8, 22, 36 y 50.
  • Primera terapia DI: Los pacientes reciben tratamiento como en DI de riesgo estándar.
  • Terapia de mantenimiento provisional: los pacientes reciben mercaptopurina oral y metotrexato oral los días 1 a 56.
  • Segunda terapia DI: los pacientes reciben DI/a y D1/b (sin metotrexato) como en DI de riesgo estándar. Los pacientes también reciben TIT los días 31 y 38.

  • Terapia de mantenimiento: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento:

    • Brazo I (convencional): los pacientes reciben mercaptopurina, metotrexato, dexametasona y vincristina como en el brazo I de la terapia de mantenimiento de riesgo estándar. Los pacientes también reciben TIT el día 50. El tratamiento se repite cada 8 semanas hasta 8 ciclos para niñas u 11 ciclos para niños.
    • Grupo II (intervención): los pacientes reciben tratamiento como en el grupo de terapia de mantenimiento de riesgo estándar II.

• Pacientes con enfermedad de alto riesgo:

  • Terapia de inducción: Los pacientes reciben tratamiento como en la terapia de inducción de riesgo intermedio.
  • Primera terapia EI: Los pacientes reciben tratamiento como en primera EI de riesgo intermedio.
  • Segunda terapia EI: Los pacientes reciben tratamiento como en una segunda EI de riesgo intermedio.

  • Terapia de consolidación (el intervalo entre bloques es de 2 semanas):

    • Bloque 1: los pacientes reciben dexametasona por vía oral o IV tres veces al día los días 1 a 5, vincristina IV los días 1 y 6, metotrexato en dosis altas IV durante 24 horas el día 1, ciclofosfamida IV durante 1 hora dos veces al día los días 2 a 4 , citarabina IV durante 3 horas dos veces el día 5, asparaginasa IV durante 2 horas los días 6 y 11, y TIT el día 1.
    • Bloque 2: los pacientes reciben dexametasona, metotrexato en dosis altas, asparaginasa y TIT como en el bloque 1. Los pacientes también reciben vindesina IV dos veces al día los días 1 y 6, ifosfamida IV durante 1 hora dos veces al día los días 2 a 4 y clorhidrato de daunorrubicina IV durante 24 horas el día 5.
    • Bloque 3: los pacientes reciben dexametasona y asparaginasa como en el bloque 1. Los pacientes también reciben dosis altas de citarabina IV durante 3 horas dos veces al día los días 1 y 2, etopósido IV durante 1 hora cinco veces los días 3-5 y TIT el día 5 .
  • Los bloques 1-3 luego se repiten una vez. Luego, los pacientes proceden a la terapia de intensificación diferida.
  • Terapia de intensificación tardía: los pacientes reciben dexametasona por vía oral o IV tres veces al día los días 1 a 7 y 15 a 21; clorhidrato de doxorrubicina IV y vincristina IV los días 8, 15, 22 y 29; y asparaginasa IV los días 8, 11, 15 y 18. Los pacientes también reciben ciclofosfamida IV el día 36, ​​citarabina IV los días 38-41 y 45-48, tioguanina IV los días 36-49 y TIT los días 38 y 45 .
  • Terapia de mantenimiento: los pacientes reciben mercaptopurina oral y metotrexato oral una vez al día los días 1 a 14, ciclofosfamida durante 1 hora y citarabina durante 1 hora una vez entre los días 15 y 21, dexametasona oral dos o tres veces al día durante 5 días entre los días 29 y 35. vincristina IV el día 29 y TIT el día 22. El tratamiento se repite cada 4 semanas. Después de 10 cursos, los pacientes ya no reciben TIT. Después de 12 ciclos, los pacientes ya no reciben ciclofosfamida ni citarabina. En este momento, los pacientes continúan con mercaptopurina y metotrexato en los días 1 a 21. Después de 20 ciclos, los pacientes ya no reciben dexametasona ni vincristina. En este momento, los pacientes continúan con mercaptopurina y metotrexato en los días 1 a 28. Las hembras reciben hasta 17 cursos y los machos hasta 23 cursos.

Algunos pacientes también pueden someterse a radioterapia o trasplante de células madre.