Két kombinált kemoterápia az újonnan diagnosztizált akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

• Hasonlítsa össze a csontvelő-szuppresszió előfordulását két fenntartó kezelési módszerrel akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél.
• Hasonlítsa össze a májtoxicitás előfordulását két fenntartó kezelési módszerrel ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

• Határozza meg a fertőzési arányok és a kapcsolódó kórházi kezelések közötti különbségeket ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket kockázat (magas vagy közepes vs standard), életkor (0-5 vs 6-9 vs 10-17) és nem szerint osztályozzák.

• Standard kockázatú betegségben szenvedő betegek:

  • Indukciós terápia: A betegek IV. prednizolont vagy orálisan kapnak naponta háromszor az 1-7. napon; orális dexametazon naponta háromszor a 8-28. napon; aszparagináz IV 1 órán keresztül vagy intramuszkulárisan egyszer a 8., 11., 14., 17., 20., 23., 26. és 29. napon; vincristine IV egyszer a 8., 15., 22. és 29. napon; daunorubicin-hidroklorid IV 1 órán keresztül a 8. és 15. napon; és metotrexát intratekálisan (IT) egyszer az 1., 15. és 33. napon.
  • Korai intenzifikációs (EI) terápia: A betegek a 36. napon 1 órán keresztül ciklofoszfamid IV-et, a 38-41. és 45-48. napon folyamatosan IV. citarabint, a 36-50. napon naponta egyszer orális merkaptopurint, a 38. és 45. napon pedig metotrexát IT-t kapnak.
  • Konszolidációs terápia: Két héttel az EI-terápia befejezése után a betegek naponta egyszer orális merkaptopurint kapnak az 1-56. napon és metotrexát IV-et 24 órán keresztül, és IT-t a 8., 22., 36. és 50. napon.

  • Késleltetett intenzifikációs (DI) terápia:

    • DI/a: A betegek dexametazont kapnak orálisan vagy intravénásan naponta háromszor az 1-7. és 15-21. napon, doxorubicin-hidroklorid IV-et 1 órán keresztül az 1., 8. és 15. napon; vincristine IV az 1., 8. és 15. napon; és aszparaginázt szubkután (SC) vagy IV 1 órán keresztül az 1., 4., 8. és 11. napon.
    • DI/b: A betegek a 29. napon 1 órán keresztül ciklofoszfamid IV-et, a 31-34. és 38-41. napon folyamatosan IV. citarabint, a 29-42. napon naponta egyszer orális tioguanint, a 31. és 38. napon pedig metotrexát IT-t kapnak.

  • Fenntartó terápia: A betegeket randomizálják a két kezelési kar egyikébe. Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a randomizáláshoz, hagyományos terápiát kapnak (I. kar).

    • I. kar (hagyományos): A betegek orális merkaptopurint és orális metotrexátot kapnak az 1-56. napon, dexametazon IV-et az 1-5. és 29-33. napon, vinkrisztin IV-t az 1. és 29. napon, és metotrexát IT-t az 50. napon. A kezelés 8 hetente megismétlődik, legfeljebb 8 kúra a lányok számára vagy 11 kúra a fiúk számára.
    • II. kar (beavatkozás): A betegek orális merkaptopurint kapnak naponta egyszer a 8-28. és a 36-56. napon; orális metotrexát egyszer a 8., 15., 22., 36., 43. és 50. napon; dexametazon IV az 1-5. és a 29-33. napon; és vincristine IV az 1. és 29. napon. A betegek metotrexát IT-t is kapnak az 1. napon, 8 hetente, 8 tanfolyamon keresztül.

• Közepes kockázatú betegségben szenvedő betegek:

  • Indukciós terápia: A betegek prednizolont, dexametazont és aszparaginázt kapnak, mint a szokásos kockázati indukciós terápia során. A betegek szintén kapnak vinkrisztin IV-et és daunorubicin-hidroklorid IV-et 1 órán keresztül a 8., 15., 22. és 29. napon; metotrexát IT az 1. napon; és hármas intratekális terápia (TIT; nagy dózisú metotrexát, citarabin, hidrokortizon-nátrium-szukcinát) a 15. és 33. napon.
  • Első EI terápia: A betegek ciklofoszfamidot, citarabint és merkaptopurint kapnak, mint a standard kockázatú EI esetében. A betegek a 38. napon is kapnak TIT-t.
  • Második EI-terápia: Az első EI befejezése után 2 héttel kezdődően a betegek ciklofoszfamidot kapnak 1 órán keresztül az 1. napon, orális merkaptopurint az 1-14. napon, citarabin IV-et a 3-6. és 10-13. napon, és TIT-t a 3. napon.
  • Konszolidációs terápia: A második EI befejezése után 2 héttel kezdődően a betegek merkaptopurint kapnak, mint a szokásos kockázati konszolidációs terápia során. A betegek metotrexát IV-et is kapnak 24 órán keresztül, valamint TIT-t a 8., 22., 36. és 50. napon.
  • Első DI terápia: A betegek a standard kockázatú DI kezelésében részesülnek.
  • Átmeneti fenntartó terápia: A betegek orális merkaptopurint és orális metotrexátot kapnak az 1-56. napon.
  • Második DI-terápia: A betegek DI/a-t és D1/b-t kapnak (metotrexát nélkül), mint a standard kockázatú DI-nél. A betegek a 31. és a 38. napon is kapnak TIT-t.

  • Fenntartó terápia: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-re randomizálják:

    • I. kar (hagyományos): A betegek merkaptopurint, metotrexátot, dexametazont és vinkrisztint kapnak, mint a standard kockázatú fenntartó terápia I. karjában. A betegek TIT-t is kapnak az 50. napon. A kezelés 8 hetente megismétlődik, legfeljebb 8 kúra a lányok számára vagy 11 kúra a fiúk számára.
    • II. kar (beavatkozás): A betegek a standard kockázatú fenntartó terápia II. karjának megfelelő kezelésben részesülnek.

• Magas kockázatú betegségben szenvedő betegek:

  • Indukciós terápia: A betegek a közepes kockázatú indukciós kezeléshez hasonlóan kapnak kezelést.
  • Első EI terápia: A betegek a közepes kockázatú első EI kezelésben részesülnek.
  • Második EI terápia: A betegek a közepes kockázatú második EI kezelésében részesülnek.

  • Konszolidációs terápia (a blokkok közötti intervallum 2 hét):

    • 1. blokk: A betegek naponta háromszor dexametazont kapnak orálisan vagy intravénásán az 1-5. napon, vinkrisztint IV az 1. és 6. napon, nagy dózisú metotrexátot IV 24 órán keresztül az 1. napon, ciklofoszfamidot IV 1 órán keresztül naponta kétszer a 2-4. napon. , citarabin IV 3 órán keresztül kétszer az 5. napon, aszparagináz IV 2 órán keresztül a 6. és 11. napon és TIT az 1. napon.
    • 2. blokk: A betegek dexametazont, nagy dózisú metotrexátot, aszparaginázt és TIT-t kapnak, mint az 1. blokkban. A betegek az 1. és 6. napon naponta kétszer vindezin IV-et, a 2-4. napon naponta kétszer 1 órán át ifoszfamid IV-et, valamint daunorubicin-hidrokloridot kapnak. IV 24 órán keresztül az 5. napon.
    • 3. blokk: A betegek dexametazont és aszparaginázt kapnak az 1. blokk szerint. A betegek az 1. és 2. napon napi kétszer 3 órán keresztül nagy dózisú IV. etopozidot, a 3-5. napon ötször 1 órán át, és az 5. napon TIT-t is kapnak. .
  • Ezután az 1-3. blokkot egyszer meg kell ismételni. Ezután a betegek késleltetett intenzifikációs terápiát folytatnak.
  • Késleltetett intenzifikációs terápia: A betegek dexametazont kapnak orálisan vagy iv. naponta háromszor az 1-7. és a 15-21. napon; doxorubicin-hidroklorid IV és vinkrisztin IV a 8., 15., 22. és 29. napon; és aszparagináz IV a 8., 11., 15. és 18. napon. A betegek ciklofoszfamid IV-et is kapnak a 36. napon, citarabin IV-t a 38-41. és 45-48. napon, tioguanint IV a 36-49. napon, és TIT-t a 38. és 45. napon. .
  • Fenntartó terápia: A betegek naponta egyszer merkaptopurint és orális metotrexátot kapnak az 1-14. napon, ciklofoszfamidot 1 órán keresztül és citarabint 1 órán át egyszer a 15-21. nap között, orális dexametazont naponta kétszer vagy háromszor 5 napon keresztül a 29-35. vincristine IV a 29. napon és TIT a 22. napon. A kezelés 4 hetente megismétlődik. 10 kúra után a betegek már nem kapnak TIT-t. 12 kúra után a betegek már nem kapnak ciklofoszfamidot és citarabint. Ebben az időben a betegek a merkaptopurin és a metotrexát szedését folytatják az 1-21. napon. 20 kúra után a betegek már nem kapnak dexametazont vagy vinkrisztint. Ebben az időben a betegek az 1-28. napon folytatják a merkaptopurin és a metotrexát kezelését. A nőstények legfeljebb 17, a férfiak pedig legfeljebb 23 tanfolyamot kapnak.

Egyes betegek sugárterápián vagy őssejt-transzplantáción is áteshetnek.