切除不能な進行性膵臓がん患者における PLK-1 阻害剤 BI 2536 の有効性と安全性を調査するオープン無作為化第 II 相試験
切除不能な進行性膵臓がん患者を対象に、3 週間サイクルを 1 回静脈内投与する BI 2536 の有効性、安全性、および薬物動態を調査するオープン無作為化臨床第 II 試験1 日目に 200 mg の用量、または 1、2、3 日目に 60 mg の用量
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Wien、オーストリア
- 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Celle、ドイツ
- 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Düsseldorf、ドイツ
- 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Essen、ドイツ
- 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Freiburg/Breisgau、ドイツ
- 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamburg、ドイツ
- 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Herne、ドイツ
- 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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München、ドイツ
- 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Stuttgart、ドイツ
- 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ulm、ドイツ
- 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性患者
- 切除不能な、局所進行性または転移性の膵管腺癌の診断が確認された患者
- 化学療法を受けていない患者（一次コホートの場合）、またはゲムシタビンベースのレジメンによる一次化学療法で進行性疾患を呈する患者（二次コホートの場合）
- 第 1 選択コホートの Karnofsky パフォーマンス ステータス ¿ 70%、および第 2 選択コホートの Karnofsky パフォーマンス ステータス ¿
- 磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）によって少なくとも1つの次元で正確に測定できる測定可能な腫瘍病変が少なくとも1つある患者（記録される最長の直径）
- 少なくとも3か月の平均余命
- -患者は、適切な臨床実践のための調和に関する国際会議（ICH-GCP）のガイドラインおよび現地の法律と一致する書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります
除外基準:
- -以前の補助化学療法（一次コホートのみ）
- 膵臓膨大部癌
- 治験薬または賦形剤に対する過敏症
- 臨床的に関連性があると考えられる以前の抗癌療法の毒性の持続性
- 治療を必要とする既知の二次悪性腫瘍
- 症候性または治療を必要とする脳転移
- 絶対好中球数が1.500/mm3未満
- 血小板数が 100.000/mm3 未満
- ヘモグロビンが9mg/dl未満
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍を超える、または既知の肝転移の場合、ASTまたはALTが正常上限の5倍を超える
- 3.0 mg/dl を超えるビリルビン (> 52 ¿mol/l、SI 単位換算) 適切なドレナージ対策 (閉塞性黄疸の場合)
- -血清クレアチニンが2.0 mg / dlを超える
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患または社会的状況を含むがこれらに限定されない付随する併発疾患 試験要件の遵守を制限するか、または試験の評価に関連すると考えられる治験薬の有効性または安全性
- -治験薬による治療前の過去4週間以内の放射線療法
- 過去 4 週間以内のホルモン療法、免疫療法、または生物学的応答修飾因子による療法
- -過去4週間以内の他の治験薬による治療
- 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない男性または女性 (例: 禁欲、殺精子コーティングを施したコンドーム、殺精子コーティングを施した横隔膜、経口避妊薬、プロゲステロンインプラント、滅菌) 試験中
- 妊娠または授乳
- プロトコルを遵守できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI 2536 高用量
1日目
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静脈内注入
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実験的：BI 2536 低用量
1日目～3日目
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静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立したレビューによるRECIST基準に従って評価された最良の客観的反応
時間枠：スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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最良の客観的反応: 画像検査を含む 2 回目の治療コースごとに、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って、外部の委託研究機関 (CRO) による腫瘍画像検査の独立したレビューによる腫瘍評価 (例えば、 コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)) および中央画像処理ユニットへの画像の提出。 完全寛解 (CR): CR の記録から少なくとも 4 週間、すべての標的病変が消失している。 部分寛解 (PR): ベースラインの最長直径 (LD) の合計を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 安定疾患 (SD): 治療開始以降の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。 最善の反応なし: 治療に反応しないと見なされるすべての RECIST カテゴリが含まれます。 進行性疾患、死亡または不明。 |
スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4回目の治療コース後の腫瘍制御
時間枠：スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目) および 4 回目の 3 週間の治療サイクルの終わり (最大 105 日) に行われた腫瘍測定。
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腫瘍制御率は、4 コースの治療を完了し、病勢安定 (SD)、部分奏効 (PR)、または完全寛解 (CR) を示した治療群の患者数として定義されました。 画像検査（例： CT、MRI) および中央画像処理ユニットへの画像の提出。 完全寛解 (CR): CR の記録から少なくとも 4 週間、すべての標的病変が消失している。 部分寛解 (PR): ベースラインの最長直径 (LD) の合計を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 安定した疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 副次的評価項目「全奏効期間」は、腫瘍制御評価項目に統合されて表示されました。 |
スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目) および 4 回目の 3 週間の治療サイクルの終わり (最大 105 日) に行われた腫瘍測定。
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全体的な反応の持続時間
時間枠：スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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完全寛解（CR）または部分寛解（PR）（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時間から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、進行性の基準として測定されました。治療が開始されてから記録された最小の測定値。 画像検査（例： CT、MRI) および中央画像処理ユニットへの画像の提出。 |
スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から進行または死亡までの期間として定義されました。 分析時に進行が記録されていない患者の場合、PFS は、新しい抗がん治療を行わない合計観察時間として打ち切られました。 PFSは、各治療群のカプラン・マイヤー法で分析されました。 Kaplan-Meier 推定値と信頼区間は、特定の時点で集計されました。 Greenwood の分散推定を使用して、信頼区間を作成しました。 進行性疾患: 治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加するか、1 つ以上の新しい病変が出現した場合。 |
スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治療から試験終了まで、または患者が試験を終了するまで、最大 336 日間。
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全生存期間 (OS) は、最初の治療から死亡までの時間です。 試験の最後のフォローアップまで死亡または進行の発生がなかった場合、時間は最後の試験訪問の日付で打ち切られることになった。 OSは、各治療群のカプラン・マイヤー法で分析されました。 Kaplan-Meier 推定値と信頼区間は、特定の時点で集計されました。 Greenwood の分散推定を使用して、信頼区間を作成しました。 副次評価項目「1 年生存率」は、副次評価項目の全生存率に統合されました。 |
最初の治療から試験終了まで、または患者が試験を終了するまで、最大 336 日間。
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治験責任医師によるRECIST基準に従って評価された最良の客観的反応
時間枠：スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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最良の客観的反応: 画像検査 (例: コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像 (MRI)) および中央画像処理ユニットへの画像の提出。 完全寛解 (CR): CR の記録から少なくとも 4 週間、すべての標的病変が消失している。 部分寛解 (PR): ベースラインの最長直径 (LD) の合計を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 安定した疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 最善の反応なし: 治療に反応しないと見なされるすべての RECIST カテゴリが含まれます。 進行性疾患、死亡または不明。 |
スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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一年生存
時間枠：1 年間、時間枠の詳細な定義については説明を参照してください。
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1 年生存率は、無作為化後 1 年での生存率と定義されました。
第一選択患者のコホートでは、この時点は治験薬による治療の開始と一致しました。
セカンドライン患者の場合、1 年生存率は、膵臓がんに対する以前のファーストライン治療の開始後 1 年と定義されました。
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1 年間、時間枠の詳細な定義については説明を参照してください。
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炭水化物抗原 19-9 (CA19-9) 反応のある参加者の数
時間枠：CA19-9 分析用の血液サンプルは、357 日までの各治療期間の 1、2、および 5 日目に採取されました。
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炭水化物抗原 19-9 (CA19-9) 応答率を持つ参加者の数は、4 週間以上間隔を空けて行われた 2 回の連続した測定で、CA19-9 血清レベルがベースラインから 25% 以上低下した患者の割合として定義されました。
さらに、反応が改善した患者の割合が評価されました。つまり、4 週間以上離れた 2 回の連続測定で CA19-9 が 75% 以上減少しました。
定義上、ベースラインの CA19-9 レベルが正常な患者では、陽性の CA19-9 反応は起こり得ません。
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CA19-9 分析用の血液サンプルは、357 日までの各治療期間の 1、2、および 5 日目に採取されました。
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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用量制限毒性（DLT）は、薬物関連CTCAE（有害事象の共通用語基準、バージョン3.0）グレード3以上の非血液毒性（未治療の吐き気、嘔吐または下痢を除く）、薬物関連CTCAEグレード4の好中球減少症7以上として定義されました日および/またはCTCAEグレード4の感染、または好中球減少症以外の薬物関連のCTCAEグレード4の血液学的毒性を合併しています。
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スクリーニング時（-21日目から-1日目）、1つおきの治療期間の終了時（2×3週間）、および試験の終了時または患者が試験を終了したときに、最大357日まで腫瘍測定を実施。
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臨床効果を含む生活の質の評価: 全体的な健康状態
時間枠：各患者の最後の利用可能なアンケートからのデータ。アンケートは、スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目)、各治療期間 (3 週間) の開始時 (1 日目) と終了時 (22 日目 ± 3 日目)、および試験の終了時 (最大 357 日) に行われました。 .
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生活の質 (QOL) は、広く使用され、検証されている欧州研究治療機構 - 生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) を使用して測定されました。 ？」
30 「この 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」、
1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) までのスコア。
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各患者の最後の利用可能なアンケートからのデータ。アンケートは、スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目)、各治療期間 (3 週間) の開始時 (1 日目) と終了時 (22 日目 ± 3 日目)、および試験の終了時 (最大 357 日) に行われました。 .
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臨床効果を含む生活の質の評価: 生活の質
時間枠：各患者の最後の利用可能なアンケートからのデータ。アンケートは、スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目)、各治療期間 (3 週間) の開始時 (1 日目) と終了時 (22 日目 ± 3 日目)、および試験の終了時 (最大 357 日) に行われました。 .
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生活の質 (QOL) は、広く使用され、検証されている欧州研究治療機構 - 生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) を使用して測定されました。 ？」
30 「この 1 週間の全体的な生活の質をどのように評価しますか?」、
1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) までのスコア。
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各患者の最後の利用可能なアンケートからのデータ。アンケートは、スクリーニング時 (-21 日目から -1 日目)、各治療期間 (3 週間) の開始時 (1 日目) と終了時 (22 日目 ± 3 日目)、および試験の終了時 (最大 357 日) に行われました。 .
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って等級付けされた有害事象の発生率と強度を持つ参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与日から21日後まで、最大16サイクル、最大357日。
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CTCAEに従って等級付けされた有害事象（AE）の発生率と強度を持つ参加者の数。 AEの強度は、US-NCI CTCAE、バージョン3.0に従ってスケーリングされました。 重症度グレード 1 から 5 は、次の一般的なガイドラインに基づいており、各 AE の重症度に関する独自の臨床的説明があります。
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初回投与から最終投与日から21日後まで、最大16サイクル、最大357日。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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