Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen, randomisert fase II-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til PLK-1-hemmeren BI 2536 hos pasienter med avansert, ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

6. april 2022 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen, randomisert, klinisk fase II-studie i pasienter med uoperabel avansert bukspyttkjertelkreft som undersøker effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til BI 2536 administrert i gjentatte 3-ukers sykluser som en enkelt i.v. Dose på 200 mg på dag 1 eller som 60 mg doser på dag 1, 2 og 3

Studien er utført for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til BI 2536 ved behandling av ikke-opererbar avansert bukspyttkjertelkreft som førstelinje- eller andrelinjebehandling. Et sekundært mål er å identifisere det mest passende doseringsregimet for det videre kliniske fase II og III-programmet til BI 2536. For å oppnå dette målet sammenlignes to doseringsregimer hos pasienter som får førstelinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Celle, Tyskland
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Tyskland
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Tyskland
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Tyskland
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Tyskland
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18 år eller eldre
  2. pasient med bekreftet diagnose av uoperabelt, enten lokalt avansert eller metastatisk, duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  3. pasient som enten er cellegift (for førstelinjekohortene), eller som har progressiv sykdom under førstelinjekjemoterapi med et gemcitabinbasert regime (for andrelinjekohorten)
  4. Karnofsky ytelsesstatus på ¿ 70 % for førstelinjekohortene, og Karnofsky ytelsesstatus ¿ 50 % for andrelinjekohorten
  5. pasient med minst én målbar tumorlesjon som kan måles nøyaktig ved magnetisk resonansavbildning (MRI), eller computertomografi (CT) i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres)
  6. forventet levetid på minst tre måneder
  7. Pasienten må ha gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med retningslinjene for den internasjonale konferansen om harmonisering for god klinisk praksis (ICH-GCP) samt med lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

  1. tidligere adjuvant kjemoterapi (kun for førstelinjekohorter)
  2. ampulært karsinom i bukspyttkjertelen
  3. overfølsomhet overfor prøvestoffet eller hjelpestoffene
  4. vedvarende toksisitet fra tidligere antikreftbehandlinger som anses å være klinisk relevante
  5. kjent andre malignitet som krever terapi
  6. hjernemetastaser som er symptomatiske eller krever behandling
  7. absolutt nøytrofiltall mindre enn 1.500/mm3
  8. blodplateantall mindre enn 100.000/mm3
  9. hemoglobin mindre enn 9 mg/dl
  10. aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense, eller ASAT eller ALAT større enn 5 ganger øvre normalgrense ved kjente levermetastaser
  11. bilirubin større enn 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, SI-enhetsekvivalent) under tilstrekkelige dreneringstiltak (i ​​tilfelle obstruktiv gulsott)
  12. serumkreatinin større enn 2,0 mg/dl
  13. samtidige interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av prøvekravet eller som anses som relevante for evalueringen av effektiviteten eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen
  14. strålebehandling innen de siste fire ukene før behandling med utprøvingsmedisinen
  15. hormon- eller immunterapi eller terapi med en biologisk responsmodifikator i løpet av de siste fire ukene
  16. behandling med andre undersøkelseslegemidler i løpet av de siste fire ukene
  17. menn eller kvinner som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. abstinens, kondom med sæddrepende belegg, diafragma med sæddrepende belegg, oral prevensjon, progesteronimplantat, sterilisering) under forsøket
  18. graviditet eller amming
  19. pasienter som ikke kan overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: BI 2536 Høy dose
Dag 1
Legemiddel: BI 2536
Intravenøs infusjon
EKSPERIMENTELL: BI 2536 Lav dose
Dag 1 - 3
Legemiddel: BI 2536
Intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste objektive respons evaluert i henhold til RECIST-kriteriene av Independent Review
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.

Beste objektive respons: Tumorvurdering ved uavhengig gjennomgang av tumoravbildning av en ekstern kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) etter hvert andre behandlingskur, inkludert bildediagnostikk (f.eks. Computertomografi (CT), Magnetisk resonanstomografi (MRI) og innsending av bilde(r) til sentral avbildningsenhet.

Fullstendig remisjon (CR): Forsvinning av alle mållesjoner i minst 4 uker fra dokumentasjonen av CR.

Delvis remisjon (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av lengste diameter (LD).

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.

Ingen beste respons: inkluderer alle RECIST-kategorier som anses å ikke respondere på terapi, f.eks. progressiv sykdom, død eller ukjent.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorkontroll etter det fjerde behandlingsforløpet
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1) og ved slutten av den fjerde 3-ukers behandlingssyklusen, opptil 105 dager.

Tumorkontrollrate ble definert som antall pasienter i en behandlingsarm som hadde fullført 4 behandlingskurer og presentert med stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig remisjon (CR). Tumorvurdering ved uavhengig gjennomgang av tumoravbildning i henhold til RECIST etter hvert andre behandlingskur, inkludert bildediagnostikk (f.eks. CT, MR) og innsending av bilde(r) til sentral bildebehandlingsenhet.

Fullstendig remisjon (CR): Forsvinning av alle mållesjoner i minst 4 uker fra dokumentasjonen av CR.

Delvis remisjon (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av lengste diameter (LD).

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.

Det sekundære endepunktet "varighet av total respons" ble integrert i og vist med tumorkontrollendepunkter.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1) og ved slutten av den fjerde 3-ukers behandlingssyklusen, opptil 105 dager.
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.

Varigheten av den totale responsen ble målt fra tidspunktet hvor målekriteriene ble oppfylt for fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) (avhengig av hva som først ble registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom ble objektivt dokumentert, tatt som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet.

Tumorvurdering ved uavhengig gjennomgang av tumoravbildning av en ekstern CRO i henhold til RECIST etter hvert andre behandlingskur, inkludert bildediagnostikk (f.eks. CT, MR) og innsending av bilde(r) til sentral bildebehandlingsenhet.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som varigheten av tiden fra randomisering til tidspunkt for progresjon eller død. For pasienter uten dokumentert progresjon på analysetidspunktet ble PFS sensurert som den totale observasjonstiden uten ny anti-kreftbehandling. PFS ble analysert med Kaplan-Meier-metoden for hver av behandlingsarmene. Kaplan-Meier estimater og konfidensintervaller ble tabellert på spesifikke tidspunkter. Greenwoods variansestimat ble brukt til å danne konfidensintervaller.

Progressiv sykdom: Minst en 20 % økning i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første behandling til slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 336 dager.

Total overlevelse (OS) var tiden fra første behandling til død. Hvis det ikke var noen forekomst av død eller progresjon før siste oppfølging av rettssaken, skulle tidspunktet sensureres på datoen for siste prøvebesøk. OS ble analysert med Kaplan-Meier-metoden for hver av behandlingsarmene. Kaplan-Meier estimater og konfidensintervaller ble tabellert på spesifikke tidspunkter. Greenwoods variansestimat ble brukt til å danne konfidensintervaller.

Det sekundære endepunktet "Ettårsoverlevelse" ble integrert i det sekundære endepunktet total overlevelse.
Fra første behandling til slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 336 dager.
Beste objektive respons evaluert i henhold til RECIST-kriteriene av etterforskervurdering
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.

Beste objektive respons: Tumorvurdering av etterforsker vurdering av tumoravbildning i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) etter annenhver behandlingskur, inkludert bildediagnostikk (f.eks. Computertomografi (CT), Magnetisk resonanstomografi (MRI) og innsending av bilde(r) til sentral avbildningsenhet.

Fullstendig remisjon (CR): Forsvinning av alle mållesjoner i minst 4 uker fra dokumentasjonen av CR.

Delvis remisjon (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner som tar utgangspunkt i summen av lengste diameter (LD).

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.

Ingen beste respons: inkluderer alle RECIST-kategorier som anses å ikke respondere på terapi, f.eks. progressiv sykdom, død eller ukjent.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.
Ett års overlevelse
Tidsramme: 1 år, se beskrivelse for detaljert definisjon av tidsrammen.
Ettårsoverlevelse ble definert som overlevelse 1 år etter randomisering. For kohorten av førstelinjepasienter falt dette tidspunktet sammen med begynnelsen av behandlingen med prøvemedisinen. For andrelinjepasienter ble 1 års overlevelse definert som 1 år etter oppstart av forrige førstelinjebehandling for kreft i bukspyttkjertelen.
1 år, se beskrivelse for detaljert definisjon av tidsrammen.
Antall deltakere med karbohydratantigen 19-9 (CA19-9)-respons
Tidsramme: Blodprøver for CA19-9-analyse ble samlet inn på dag 1, 2 og 5 i hver behandlingsperiode, opptil 357 dager.
Antall deltakere med karbohydratantigen 19-9 (CA19-9) responsrate ble definert som andelen pasienter med en reduksjon i CA19-9 serumnivåer på ≥25 % fra baseline i 2 påfølgende målinger utført med ≥4 ukers mellomrom. I tillegg ble andelen pasienter med forbedret respons vurdert, dvs. en reduksjon i CA19-9 på ≥75 % ved 2 påfølgende målinger med ≥4 ukers mellomrom. Per definisjon kunne ikke en positiv CA19-9-respons forekomme hos pasienter med normale baseline CA19-9-nivåer.
Blodprøver for CA19-9-analyse ble samlet inn på dag 1, 2 og 5 i hver behandlingsperiode, opptil 357 dager.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som legemiddelrelatert CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0) grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt ubehandlet kvalme, oppkast eller diaré), legemiddelrelatert CTCAE grad 4 nøytropeni for ≥3 dager og/eller komplisert av infeksjon av CTCAE grad 4, eller medikamentrelatert CTCAE grad 4 hematologisk toksisitet annet enn nøytropeni.
Tumormålinger utført ved screening (dag -21 til -1), ved slutten av annenhver behandlingsperiode (2x 3 uker), og ved slutten av forsøket eller når en pasient avsluttet forsøket, opptil 357 dager.
Livskvalitetsvurdering, inkludert klinisk nytterespons: generell helse
Tidsramme: Data fra siste tilgjengelige spørreskjema for hver pasient. Spørreskjema ble tatt ved screening (dag -21 til -1), ved begynnelsen (dag 1) og slutten (dag 22 ± 3) av hver behandlingsperiode (3 uker), og ved slutten av forsøket, opptil 357 dager .
Livskvalitet (QOL) ble målt ved å bruke det mye brukte og validerte målet European Organization for Research and Treatment - Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), basert på spørsmål 29 "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken ?" og 30 "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?", scoret mellom 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket).
Data fra siste tilgjengelige spørreskjema for hver pasient. Spørreskjema ble tatt ved screening (dag -21 til -1), ved begynnelsen (dag 1) og slutten (dag 22 ± 3) av hver behandlingsperiode (3 uker), og ved slutten av forsøket, opptil 357 dager .
Livskvalitetsvurdering, inkludert klinisk nytterespons: Livskvalitet
Tidsramme: Data fra siste tilgjengelige spørreskjema for hver pasient. Spørreskjema ble tatt ved screening (dag -21 til -1), ved begynnelsen (dag 1) og slutten (dag 22 ± 3) av hver behandlingsperiode (3 uker), og ved slutten av forsøket, opptil 357 dager .
Livskvalitet (QOL) ble målt ved å bruke det mye brukte og validerte målet European Organization for Research and Treatment - Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), basert på spørsmål 29 "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken ?" og 30 "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?", scoret mellom 1 (veldig dårlig) til 7 (utmerket).
Data fra siste tilgjengelige spørreskjema for hver pasient. Spørreskjema ble tatt ved screening (dag -21 til -1), ved begynnelsen (dag 1) og slutten (dag 22 ± 3) av hver behandlingsperiode (3 uker), og ved slutten av forsøket, opptil 357 dager .
Antall deltakere med forekomst og intensitet av uønskede hendelser gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE)
Tidsramme: Fra første administrasjon til 21 dager etter dagen for siste administrasjon, opptil 16 sykluser, opptil 357 dager.

Antall deltakere med forekomst og intensitet av uønskede hendelser (AE) gradert i henhold til CTCAE. Intensiteten til AE ble skalert i henhold til US-NCI CTCAE, versjon 3.0. Alvorlighetsgradene 1 til 5 var basert på følgende generelle retningslinjer, med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE:

  • Grad 1 Mild
  • Grad 2 Moderat
  • Grad 3 Alvorlig
  • Grad 4 Livstruende eller invalidiserende
  • Grad 5 Død
Fra første administrasjon til 21 dager etter dagen for siste administrasjon, opptil 16 sykluser, opptil 357 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. oktober 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

14. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1216.10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på BI 2536

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere