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Ensaio aberto e randomizado de fase II para investigar a eficácia e a segurança do inibidor de PLK-1 BI 2536 em pacientes com câncer pancreático avançado irressecável

6 de abril de 2022 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um ensaio clínico aberto, randomizado de fase II em pacientes com câncer pancreático avançado irressecável, investigando a eficácia, segurança e farmacocinética do BI 2536 administrado em ciclos repetidos de 3 semanas como uma única injeção i.v. Dose de 200 mg no dia 1 ou como doses de 60 mg nos dias 1, 2 e 3

O estudo é conduzido para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do BI 2536 no tratamento de câncer pancreático avançado irressecável como terapia de primeira ou segunda linha. Um objetivo secundário é identificar o regime de dosagem mais adequado para o programa clínico adicional de fase II e III do BI 2536. Para atingir este objetivo, dois regimes de dosagem são comparados em pacientes recebendo terapia de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Celle, Alemanha
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Alemanha
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Alemanha
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Alemanha
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Alemanha
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Alemanha
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Alemanha
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Alemanha
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Áustria
      • Wien, Áustria
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. paciente do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  2. paciente com diagnóstico confirmado de adenocarcinoma ductal do pâncreas irressecável, localmente avançado ou metastático
  3. paciente que é quimioive (para as coortes de primeira linha) ou que apresenta doença progressiva sob quimioterapia de primeira linha com regime baseado em gencitabina (para a coorte de segunda linha)
  4. Status de desempenho de Karnofsky de ¿ 70% para as coortes de primeira linha e status de desempenho de Karnofsky ¿ 50% para a coorte de segunda linha
  5. paciente com pelo menos uma lesão tumoral mensurável que pode ser medida com precisão por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado)
  6. esperança de vida de pelo menos três meses
  7. o paciente deve ter dado consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes da conferência internacional sobre harmonização para boas práticas clínicas (ICH-GCP), bem como com a legislação local

Critério de exclusão:

  1. quimioterapia adjuvante anterior (somente para coortes de primeira linha)
  2. Carcinoma Ampular do Pâncreas
  3. hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou aos excipientes
  4. persistência de toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores consideradas clinicamente relevantes
  5. segunda malignidade conhecida que requer terapia
  6. metástases cerebrais que são sintomáticas ou requerem terapia
  7. contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.500/mm3
  8. contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3
  9. hemoglobina inferior a 9 mg/dl
  10. aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superior a 2,5 vezes o limite superior do normal, ou AST ou ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal em caso de metástases hepáticas conhecidas
  11. bilirrubina superior a 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, unidade SI equivalente) sob medidas de drenagem adequadas (em caso de icterícia obstrutiva)
  12. creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl
  13. doenças intercorrentes concomitantes, incluindo, entre outras, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou que são considerados relevantes para a avaliação do eficácia ou segurança do medicamento em estudo
  14. radioterapia nas últimas quatro semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo
  15. hormônio ou imunoterapia ou terapia com um modificador de resposta biológica nas últimas quatro semanas
  16. tratamento com qualquer outro medicamento experimental nas últimas quatro semanas
  17. homens ou mulheres que são sexualmente ativos e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. abstinência, preservativo com revestimento espermicida, diafragma com revestimento espermicida, contraceptivo oral, implante de progesterona, esterilização) durante o julgamento
  18. gravidez ou lactação
  19. pacientes incapazes de cumprir o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: BI 2536 Dose alta
Dia 1
Medicamento: BI 2536
Infusão intravenosa
EXPERIMENTAL: BI 2536 Dose baixa
Dia 1 - 3
Medicamento: BI 2536
Infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta objetiva avaliada de acordo com os critérios RECIST por revisão independente
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.

Melhor resposta objetiva: Avaliação do tumor por revisão independente da imagem do tumor por uma organização de pesquisa contratada externa (CRO) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) após cada segundo ciclo de tratamento, incluindo imagens (por exemplo, Tomografia computadorizada (TC), Ressonância magnética (MRI)) e envio de imagem(ns) para unidade central de imagem.

Remissão completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo por pelo menos 4 semanas a partir da documentação de CR.

Remissão parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a soma do diâmetro mais longo (LD) da linha de base.

Doença estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (PD), tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento.

Nenhuma melhor resposta: inclui todas as categorias RECIST que são consideradas como não respondendo à terapia, por ex. doença progressiva, morte ou desconhecido.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle do Tumor Após o Quarto Curso de Tratamento
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1) e no final do quarto ciclo de tratamento de 3 semanas, até 105 dias.

A taxa de controle do tumor foi definida como o número de pacientes em um braço de tratamento que completaram 4 ciclos de tratamento e apresentaram doença estável (SD), resposta parcial (RP) ou remissão completa (CR). Avaliação do tumor por revisão independente de imagem do tumor de acordo com RECIST após cada segundo curso de tratamento, incluindo imagem (por exemplo, CT, MRI) e envio da(s) imagem(ns) para a unidade central de imagem.

Remissão completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo por pelo menos 4 semanas a partir da documentação de CR.

Remissão parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a soma do diâmetro mais longo (LD) da linha de base.

Doença estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor somatório de LD desde o início do tratamento.

O endpoint secundário "duração da resposta global" foi integrado e exibido com endpoints de controle do tumor.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1) e no final do quarto ciclo de tratamento de 3 semanas, até 105 dias.
Duração da resposta geral
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.

A duração da resposta geral foi medida a partir do tempo em que os critérios de medição foram atendidos para remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) (o que foi registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva foi documentada objetivamente, tomando como referência para doença progressiva doença as menores medidas registradas desde o início do tratamento.

Avaliação do tumor por revisão independente da imagem do tumor por um CRO externo de acordo com RECIST após cada segundo curso de tratamento, incluindo imagem (por exemplo, CT, MRI) e envio da(s) imagem(ns) para a unidade central de imagem.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como a duração do tempo desde a randomização até o momento da progressão ou morte. Para pacientes sem progressão documentada no momento da análise, PFS foi censurado como o tempo total de observação sem nova terapia anticancerígena. PFS foi analisado com o método Kaplan-Meier para cada um dos braços de tratamento. As estimativas de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança foram tabulados em pontos específicos no tempo. A estimativa de variância de Greenwood foi usada para formar os intervalos de confiança.

Doença progressiva: Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde o primeiro tratamento até o final do ensaio ou quando um paciente concluiu o ensaio, até 336 dias.

A sobrevida global (OS) foi o tempo desde o primeiro tratamento até a morte. Caso não houvesse ocorrência de óbito ou progressão até o último acompanhamento do ensaio, o tempo deveria ser censurado na data da última visita do ensaio. OS foi analisado com o método Kaplan-Meier para cada um dos braços de tratamento. As estimativas de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança foram tabulados em pontos específicos no tempo. A estimativa de variância de Greenwood foi usada para formar os intervalos de confiança.

O endpoint secundário "Sobrevivência de um ano" foi integrado no endpoint secundário sobrevida global.
Desde o primeiro tratamento até o final do ensaio ou quando um paciente concluiu o ensaio, até 336 dias.
Melhor resposta objetiva avaliada de acordo com os critérios RECIST pela avaliação do investigador
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.

Melhor resposta objetiva: Avaliação do tumor pela avaliação do investigador de imagens do tumor de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) após cada segundo curso de tratamento, incluindo imagens (por exemplo, Tomografia computadorizada (TC), Ressonância magnética (MRI)) e envio de imagem(ns) para unidade central de imagem.

Remissão completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo por pelo menos 4 semanas a partir da documentação de CR.

Remissão parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a soma do diâmetro mais longo (LD) da linha de base.

Doença estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor somatório de LD desde o início do tratamento.

Nenhuma melhor resposta: inclui todas as categorias RECIST que são consideradas como não respondendo à terapia, por ex. doença progressiva, morte ou desconhecido.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.
Sobrevivência de um ano
Prazo: 1 ano, ver descrição para definição detalhada do prazo.
A sobrevida de um ano foi definida como a sobrevida em 1 ano após a randomização. Para a coorte de pacientes de primeira linha, esse ponto de tempo coincidiu com o início do tratamento com o medicamento do ensaio. Para pacientes de segunda linha, a sobrevida de 1 ano foi definida como 1 ano após o início do tratamento anterior de primeira linha para câncer pancreático.
1 ano, ver descrição para definição detalhada do prazo.
Número de participantes com resposta do antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9)
Prazo: Amostras de sangue para análise de CA19-9 foram coletadas nos dias 1, 2 e 5 de cada período de tratamento, até 357 dias.
O número de participantes com taxa de resposta do antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9) foi definido como a proporção de pacientes com uma diminuição nos níveis séricos de CA19-9 de ≥25% da linha de base em 2 medições consecutivas realizadas com ≥4 semanas de intervalo. Além disso, foi avaliada a proporção de pacientes com uma resposta melhorada, ou seja, uma diminuição no CA19-9 de ≥75% em 2 medições consecutivas ≥4 semanas de intervalo. Por definição, uma resposta CA19-9 positiva não pode ocorrer em pacientes com níveis basais normais de CA19-9.
Amostras de sangue para análise de CA19-9 foram coletadas nos dias 1, 2 e 5 de cada período de tratamento, até 357 dias.
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.
Toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como CTCAE (critérios de terminologia comum para eventos adversos, versão 3.0) relacionada ao medicamento grau ≥3 toxicidade não hematológica (excluindo náusea, vômito ou diarreia não tratada), CTCAE grau 4 neutropenia relacionada ao medicamento para ≥7 dias e/ou complicado por infecção de CTCAE grau 4, ou toxicidade hematológica CTCAE grau 4 relacionada a drogas, exceto neutropenia.
Medições do tumor realizadas na triagem (dia -21 a -1), no final de cada período de tratamento (2x 3 semanas) e no final do estudo ou quando um paciente concluiu o estudo, até 357 dias.
Avaliação da Qualidade de Vida, Incluindo Resposta de Benefício Clínico: Saúde Geral
Prazo: Dados do último questionário disponível para cada paciente. Os questionários foram aplicados na triagem (dia -21 a -1), no início (dia 1) e no final (dia 22 ± 3) de cada período de tratamento (3 semanas) e no final do estudo, até 357 dias .
A qualidade de vida (QV) foi medida usando a medida amplamente utilizada e validada da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento - Questionário de Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30), com base nas perguntas 29 "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana ?" e 30 "Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?", pontuado entre 1 (muito ruim) a 7 (excelente).
Dados do último questionário disponível para cada paciente. Os questionários foram aplicados na triagem (dia -21 a -1), no início (dia 1) e no final (dia 22 ± 3) de cada período de tratamento (3 semanas) e no final do estudo, até 357 dias .
Avaliação da Qualidade de Vida, Incluindo Resposta de Benefício Clínico: Qualidade de Vida
Prazo: Dados do último questionário disponível para cada paciente. Os questionários foram aplicados na triagem (dia -21 a -1), no início (dia 1) e no final (dia 22 ± 3) de cada período de tratamento (3 semanas) e no final do estudo, até 357 dias .
A qualidade de vida (QV) foi medida usando a medida amplamente utilizada e validada da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento - Questionário de Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30), com base nas perguntas 29 "Como você classificaria sua saúde geral durante a última semana ?" e 30 "Como você classificaria sua qualidade de vida geral durante a última semana?", pontuado entre 1 (muito ruim) a 7 (excelente).
Dados do último questionário disponível para cada paciente. Os questionários foram aplicados na triagem (dia -21 a -1), no início (dia 1) e no final (dia 22 ± 3) de cada período de tratamento (3 semanas) e no final do estudo, até 357 dias .
Número de participantes com incidência e intensidade de eventos adversos classificados de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)
Prazo: Desde a primeira administração até 21 dias após o dia da última administração, até 16 ciclos, até 357 dias.

Número de participantes com incidência e intensidade de Eventos Adversos (EA) classificados de acordo com CTCAE. A intensidade dos EAs foi escalonada de acordo com US-NCI CTCAE, versão 3.0. Graus de gravidade 1 a 5 foram baseados nas seguintes diretrizes gerais, com descrições clínicas únicas de gravidade para cada EA:

  • Grau 1 leve
  • Grau 2 Moderado
  • Grau 3 grave
  • Grau 4 Risco de vida ou incapacitante
  • Morte de Grau 5
Desde a primeira administração até 21 dias após o dia da última administração, até 16 ciclos, até 357 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de agosto de 2006

Conclusão Primária (REAL)

14 de outubro de 2008

Conclusão do estudo (REAL)

14 de outubro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de julho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de julho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1216.10

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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