Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое рандомизированное исследование фазы II для изучения эффективности и безопасности ингибитора PLK-1 BI 2536 у пациентов с запущенным нерезектабельным раком поджелудочной железы

6 апреля 2022 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое рандомизированное клиническое исследование фазы II у пациентов с нерезектабельным распространенным раком поджелудочной железы, посвященное изучению эффективности, безопасности и фармакокинетики BI 2536, вводимого в повторяющихся 3-недельных циклах в виде однократного внутривенного введения. Доза 200 мг в 1-й день или по 60 мг в 1-й, 2-й и 3-й дни.

Испытание проводится для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики BI 2536 при лечении нерезектабельного распространенного рака поджелудочной железы в качестве терапии первой или второй линии. Второй целью является определение наиболее подходящего режима дозирования для дальнейшей клинической программы фазы II и III BI 2536. Для достижения этой цели сравнивают два режима дозирования у пациентов, получающих терапию первой линии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Celle, Германия
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Германия
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Германия
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Германия
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Германия
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Германия
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Германия
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Германия
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Германия
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. пациент мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  2. пациент с подтвержденным диагнозом нерезектабельной местно-распространенной или метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы
  3. пациенты, получающие либо химиотерапию (для когорт первой линии), либо пациенты с прогрессирующим заболеванием на фоне химиотерапии первой линии с режимом на основе гемцитабина (для когорты второй линии)
  4. Статус эффективности Карновского ¿ 70% для когорт первой линии и статус производительности Карновского ¿ 50% для когорты второй линии
  5. пациент с по крайней мере одним поддающимся измерению опухолевым поражением, которое можно точно измерить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр)
  6. ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
  7. пациент должен дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP), а также с местным законодательством.

Критерий исключения:

  1. предшествующая адъювантная химиотерапия (только для когорт первой линии)
  2. ампулярный рак поджелудочной железы
  3. повышенная чувствительность к исследуемому препарату или вспомогательным веществам
  4. сохранение токсичности предыдущих противораковых терапий, которые считаются клинически значимыми
  5. известное второе злокачественное новообразование, требующее терапии
  6. метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими или требуют терапии
  7. абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3
  8. количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
  9. гемоглобин менее 9 мг/дл
  10. аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, или АСТ или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы в случае известных метастазов в печень
  11. билирубин более 3,0 мг/дл (> 52 мкмоль/л, эквивалент единицы СИ) при адекватных мерах дренирования (в случае механической желтухи)
  12. креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
  13. сопутствующие интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание или социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования или которые считаются значимыми для оценки эффективность или безопасность исследуемого препарата
  14. лучевая терапия в течение последних четырех недель до лечения исследуемым препаратом
  15. гормональная или иммунотерапия или терапия модификатором биологического ответа в течение последних четырех недель
  16. лечение любым другим исследуемым препаратом в течение последних четырех недель
  17. мужчины или женщины, ведущие активную половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, воздержание, презерватив со спермицидным покрытием, диафрагма со спермицидным покрытием, оральные контрацептивы, прогестероновый имплантат, стерилизация) во время исследования
  18. беременность или лактация
  19. пациенты, неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BI 2536 Высокая доза
1 день
Лекарство: БИ 2536
Внутривенное вливание
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BI 2536 Низкая доза
День 1-3
Лекарство: БИ 2536
Внутривенное вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший объективный ответ, оцененный в соответствии с критериями RECIST независимым обзором
Временное ограничение: Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.

Наилучший объективный ответ: оценка опухоли путем независимой проверки изображений опухоли внешней исследовательской организацией (CRO) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) после каждого второго курса лечения, включая визуализацию (например, Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) и отправка изображений в центральный блок визуализации.

Полная ремиссия (ПР): Исчезновение всех поражений-мишеней в течение как минимум 4 недель с момента документирования ПР.

Частичная ремиссия (PR): уменьшение суммы LD целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму длиннейшего диаметра (LD).

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.

Нет лучшего ответа: включает все категории RECIST, которые считаются не отвечающими на терапию, например. прогрессирующее заболевание, смерть или неизвестно.
Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контроль опухоли после четвертого курса лечения
Временное ограничение: Измерения опухоли проводили при скрининге (день от -21 до -1) и в конце четвертого 3-недельного цикла лечения, до 105 дней.

Уровень контроля над опухолью определяли как количество пациентов в лечебной группе, которые завершили 4 курса лечения и имели стабильное заболевание (SD), частичный ответ (PR) или полную ремиссию (CR). Оценка опухоли путем независимой проверки визуализации опухоли в соответствии с RECIST после каждого второго курса лечения, включая визуализацию (например, КТ, МРТ) и отправка изображений на центральный блок визуализации.

Полная ремиссия (ПР): Исчезновение всех поражений-мишеней в течение как минимум 4 недель с момента документирования ПР.

Частичная ремиссия (PR): уменьшение суммы LD целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму длиннейшего диаметра (LD).

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.

Вторичная конечная точка «длительность общего ответа» была интегрирована и отображена вместе с конечными точками контроля опухоли.
Измерения опухоли проводили при скрининге (день от -21 до -1) и в конце четвертого 3-недельного цикла лечения, до 105 дней.
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.

Продолжительность общего ответа измерялась от времени, когда критерии измерения были выполнены для полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона для прогрессирования. заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.

Оценка опухоли путем независимой проверки визуализации опухоли внешним КРО в соответствии с RECIST после каждого второго курса лечения, включая визуализацию (например, КТ, МРТ) и отправка изображений на центральный блок визуализации.
Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как продолжительность времени от рандомизации до времени прогрессирования или смерти. Для пациентов без задокументированного прогрессирования на момент анализа ВБП была подвергнута цензуре как общее время наблюдения без новой противоопухолевой терапии. ВБП анализировали методом Каплана-Мейера для каждой группы лечения. Оценки Каплана-Мейера и доверительные интервалы были сведены в таблицы в определенные моменты времени. Оценка дисперсии Гринвуда использовалась для формирования доверительных интервалов.

Прогрессирующее заболевание: не менее чем на 20 % увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений.
Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первого лечения до конца исследования или когда пациент завершил исследование, до 336 дней.

Общая выживаемость (ОВ) представляла собой время от первого лечения до смерти. Если до последнего последующего наблюдения в исследовании не было случаев смерти или прогрессирования заболевания, время должно было быть цензурировано на дату последнего визита в исследование. OS анализировали методом Каплана-Мейера для каждой группы лечения. Оценки Каплана-Мейера и доверительные интервалы были сведены в таблицы в определенные моменты времени. Оценка дисперсии Гринвуда использовалась для формирования доверительных интервалов.

Вторичная конечная точка «Один год выживаемости» была интегрирована во вторичную конечную точку общей выживаемости.
От первого лечения до конца исследования или когда пациент завершил исследование, до 336 дней.
Лучший объективный ответ, оцененный в соответствии с критериями RECIST по оценке исследователя
Временное ограничение: Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.

Наилучший объективный ответ: оценка опухоли исследователем путем визуализации опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) после каждого второго курса лечения, включая визуализацию (например, Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) и отправка изображений в центральный блок визуализации.

Полная ремиссия (ПР): Исчезновение всех поражений-мишеней в течение как минимум 4 недель с момента документирования ПР.

Частичная ремиссия (PR): уменьшение суммы LD целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму длиннейшего диаметра (LD).

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.

Нет лучшего ответа: включает все категории RECIST, которые считаются не отвечающими на терапию, например. прогрессирующее заболевание, смерть или неизвестно.
Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.
Год выживания
Временное ограничение: 1 год, подробное определение временных рамок см. в описании.
Годичная выживаемость определялась как выживаемость через 1 год после рандомизации. Для когорты пациентов первой линии этот момент времени совпал с началом лечения исследуемым препаратом. Для пациентов второй линии 1-летняя выживаемость определялась как 1 год после начала предыдущей терапии первой линии по поводу рака поджелудочной железы.
1 год, подробное определение временных рамок см. в описании.
Количество участников с ответом на углеводный антиген 19-9 (CA19-9)
Временное ограничение: Образцы крови для анализа CA19-9 собирали в дни 1, 2 и 5 каждого периода лечения, вплоть до 357 дней.
Количество участников с уровнем ответа на углеводный антиген 19-9 (CA19-9) определяли как долю пациентов со снижением уровня СА19-9 в сыворотке на ≥25% по сравнению с исходным уровнем в 2 последовательных измерениях, проведенных с интервалом ≥4 недель. Кроме того, оценивалась доля пациентов с улучшенным ответом, т. е. снижение CA19-9 на ≥75% при 2 последовательных измерениях с интервалом ≥4 недель. По определению, положительный ответ CA19-9 не мог возникнуть у пациентов с нормальным исходным уровнем CA19-9.
Образцы крови для анализа CA19-9 собирали в дни 1, 2 и 5 каждого периода лечения, вплоть до 357 дней.
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.
Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как связанную с лекарственным средством CTCAE (Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 3.0) негематологическую токсичность ≥3 степени (за исключением нелеченной тошноты, рвоты или диареи), связанную с лекарственным средством CTCAE степени 4 нейтропению для ≥7 дни и/или осложненные инфекцией 4 степени по СТСАЕ или гематологической токсичностью 4 степени по СТСАЕ, связанной с лекарственными препаратами, кроме нейтропении.
Измерения опухоли проводились при скрининге (день от -21 до -1), в конце каждого второго периода лечения (2x3 недели) и в конце исследования или когда пациент завершил исследование, до 357 дней.
Оценка качества жизни, включая клинический эффект: общее состояние здоровья
Временное ограничение: Данные из последней доступной анкеты для каждого пациента. Опросы проводились при скрининге (день от -21 до -1), в начале (день 1) и в конце (день 22 ± 3) каждого периода лечения (3 недели) и в конце исследования, до 357 дней. .
Качество жизни (КЖ) измеряли с помощью широко используемого и утвержденного опросника качества жизни Европейской организации по исследованиям и лечению (EORTC QLQ-C30) на основе вопросов 29 «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья в течение последней недели?» ?" и 30 «Как бы вы оценили общее качество жизни за последнюю неделю?», оценка от 1 (очень плохо) до 7 (отлично).
Данные из последней доступной анкеты для каждого пациента. Опросы проводились при скрининге (день от -21 до -1), в начале (день 1) и в конце (день 22 ± 3) каждого периода лечения (3 недели) и в конце исследования, до 357 дней. .
Оценка качества жизни, включая клиническую пользу: качество жизни
Временное ограничение: Данные из последней доступной анкеты для каждого пациента. Опросы проводились при скрининге (день от -21 до -1), в начале (день 1) и в конце (день 22 ± 3) каждого периода лечения (3 недели) и в конце исследования, до 357 дней. .
Качество жизни (КЖ) измеряли с помощью широко используемого и утвержденного опросника качества жизни Европейской организации по исследованиям и лечению (EORTC QLQ-C30) на основе вопросов 29 «Как бы вы оценили свое общее состояние здоровья в течение последней недели?» ?" и 30 «Как бы вы оценили общее качество жизни за последнюю неделю?», оценка от 1 (очень плохо) до 7 (отлично).
Данные из последней доступной анкеты для каждого пациента. Опросы проводились при скрининге (день от -21 до -1), в начале (день 1) и в конце (день 22 ± 3) каждого периода лечения (3 недели) и в конце исследования, до 357 дней. .
Количество участников с частотой и интенсивностью нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: От первого введения до 21 дня после дня последнего введения, до 16 циклов, до 357 дней.

Количество участников с частотой и интенсивностью нежелательных явлений (НЯ), классифицированных в соответствии с CTCAE. Интенсивность НЯ оценивали в соответствии с US-NCI CTCAE, версия 3.0. Классы тяжести от 1 до 5 были основаны на следующих общих рекомендациях с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ:

  • 1 степень легкая
  • 2 степень умеренная
  • 3 степень, тяжелая
  • 4 степень Опасность для жизни или инвалидность
  • 5 класс Смерть
От первого введения до 21 дня после дня последнего введения, до 16 циклов, до 357 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 октября 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 октября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1216.10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БИ 2536

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться