Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, randomizovaná studie fáze II ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti inhibitoru PLK-1 BI 2536 u pacientů s pokročilým, neresekovatelným karcinomem pankreatu

6. dubna 2022 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená, randomizovaná, klinická studie fáze II u pacientů s neresekovatelným pokročilým karcinomem slinivky břišní zkoumající účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku BI 2536 podávaného v opakovaných 3týdenních cyklech jako jediná i.v. Dávka 200 mg v den 1 nebo jako dávky 60 mg ve dnech 1, 2 a 3

Studie se provádí za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky BI 2536 při léčbě neresekovatelného pokročilého karcinomu pankreatu jako terapie první nebo druhé linie. Sekundárním cílem je identifikovat nejvhodnější dávkovací režim pro další klinický program fáze II a III BI 2536. K dosažení tohoto cíle se porovnávají dva dávkovací režimy u pacientů, kteří dostávají terapii první linie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Celle, Německo
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Německo
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Německo
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Německo
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Německo
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Německo
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Německo
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Německo
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Německo
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  2. pacient s potvrzenou diagnózou neresekabilního, buď lokálně pokročilého nebo metastazujícího, duktálního adenokarcinomu pankreatu
  3. pacient, který je buď chemonaivní (pro kohorty první linie), nebo který má progresivní onemocnění po chemoterapii první linie s režimem založeným na gemcitabinu (pro kohortu druhé linie)
  4. Stav výkonu podle Karnofsky ¿ 70 % pro kohorty první linie a stav výkonu podle Karnofsky ¿ 50 % pro kohorty druhé linie
  5. pacient s alespoň jednou měřitelnou nádorovou lézí, kterou lze přesně změřit zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán)
  6. předpokládaná délka života nejméně tři měsíce
  7. pacient musí dát písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a také s místní legislativou

Kritéria vyloučení:

  1. předchozí adjuvantní chemoterapie (pouze pro kohorty první linie)
  2. ampulární karcinom pankreatu
  3. přecitlivělost na zkoušené léčivo nebo pomocné látky
  4. přetrvávání toxicit předchozích protirakovinných terapií, které jsou považovány za klinicky významné
  5. známá druhá malignita vyžadující terapii
  6. metastázy v mozku, které jsou symptomatické nebo vyžadují léčbu
  7. absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm3
  8. počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3
  9. hemoglobin nižší než 9 mg/dl
  10. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,5násobek horní hranice normy nebo AST nebo ALT vyšší než 5násobek horní hranice normy v případě známých jaterních metastáz
  11. bilirubin vyšší než 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, ekvivalent jednotky SI) při adekvátních odvodňovacích opatřeních (v případě obstrukční žloutenky)
  12. sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl
  13. souběžná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo které jsou považovány za relevantní pro hodnocení účinnost nebo bezpečnost zkušebního léku
  14. radioterapie během posledních čtyř týdnů před léčbou zkušebním lékem
  15. hormonální nebo imunoterapii nebo terapii s modifikátorem biologické odpovědi během posledních čtyř týdnů
  16. léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během posledních čtyř týdnů
  17. muži nebo ženy, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, kondom se spermicidním povlakem, diafragma se spermicidním povlakem, perorální antikoncepce, progesteronový implantát, sterilizace) během studie
  18. těhotenství nebo kojení
  19. pacientů, kteří nejsou schopni dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BI 2536 Vysoká dávka
Den 1
Lék: BI 2536
Intravenózní infuze
EXPERIMENTÁLNÍ: BI 2536 Nízká dávka
Den 1.–3
Lék: BI 2536
Intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší objektivní odpověď vyhodnocena podle kritérií RECIST nezávislým hodnocením
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.

Nejlepší objektivní odpověď: Hodnocení nádoru nezávislým přezkoumáním zobrazení nádoru externí smluvní výzkumnou organizací (CRO) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) po každém druhém léčebném cyklu, včetně zobrazování (např. Počítačová tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI)) a odeslání snímku(ů) do centrální zobrazovací jednotky.

Kompletní remise (CR): Vymizení všech cílových lézí po dobu minimálně 4 týdnů od dokumentace CR.

Částečná remise (PR): Nejméně 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota použije základní součet Longest Diameter (LD).

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.

Žádná nejlepší odpověď: zahrnuje všechny kategorie RECIST, které jsou považovány za nereagující na terapii, např. progresivní onemocnění, smrt nebo neznámá.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kontrola nádoru po čtvrtém léčebném kurzu
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1) a na konci čtvrtého 3týdenního léčebného cyklu, až do 105 dnů.

Míra kontroly nádoru byla definována jako počet pacientů v léčebném rameni, kteří dokončili 4 léčebné cykly a vykazovali stabilní onemocnění (SD), částečnou odpověď (PR) nebo úplnou remisi (CR). Hodnocení nádoru nezávislým přezkoumáním zobrazení nádoru podle RECIST po každém druhém léčebném cyklu, včetně zobrazení (např. CT, MRI) a odeslání snímku(ů) do centrální zobrazovací jednotky.

Kompletní remise (CR): Vymizení všech cílových lézí po dobu minimálně 4 týdnů od dokumentace CR.

Částečná remise (PR): Nejméně 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota použije základní součet Longest Diameter (LD).

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.

Sekundární koncový bod "trvání celkové odpovědi" byl integrován a zobrazen s koncovými body kontroly nádoru.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1) a na konci čtvrtého 3týdenního léčebného cyklu, až do 105 dnů.
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.

Trvání celkové odpovědi bylo měřeno od doby, kdy byla splněna kritéria měření pro kompletní remisi (CR) nebo částečnou remisi (PR) (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) až do prvního data, kdy bylo objektivně zdokumentováno recidivující nebo progresivní onemocnění, přičemž se jako reference pro progresivní onemocnění nejmenší měření zaznamenaná od začátku léčby.

Hodnocení nádoru nezávislým přezkoumáním zobrazení nádoru externím CRO podle RECIST po každém druhém léčebném cyklu, včetně zobrazení (např. CT, MRI) a odeslání snímku(ů) do centrální zobrazovací jednotky.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.

Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba trvání od randomizace do doby progrese nebo úmrtí. U pacientů bez zdokumentované progrese v době analýzy byla PFS cenzurována jako celková doba pozorování bez nové protinádorové terapie. PFS bylo analyzováno Kaplan-Meierovou metodou pro každé z léčebných ramen. Kaplan-Meierovy odhady a intervaly spolehlivosti byly zpracovány v konkrétních okamžicích. Greenwoodův odhad rozptylu byl použit pro vytvoření intervalů spolehlivosti.

Progresivní onemocnění: Nejméně 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první léčby do konce studie nebo když pacient studii ukončil, až 336 dní.

Celkové přežití (OS) byla doba od první léčby do smrti. Pokud do posledního sledování studie nedošlo k žádnému úmrtí nebo progresi, čas měl být cenzurován k datu poslední návštěvy ve studii. OS byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou pro každé z léčebných ramen. Kaplan-Meierovy odhady a intervaly spolehlivosti byly zpracovány v konkrétních okamžicích. Greenwoodův odhad rozptylu byl použit pro vytvoření intervalů spolehlivosti.

Sekundární cílový bod „Přežití jednoho roku“ byl integrován do sekundárního cílového ukazatele celkového přežití.
Od první léčby do konce studie nebo když pacient studii ukončil, až 336 dní.
Nejlepší objektivní odpověď vyhodnocena podle kritérií RECIST hodnocením zkoušejícího
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.

Nejlepší objektivní odpověď: Hodnocení nádoru vyšetřovatelem hodnocením zobrazování nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) po každém druhém léčebném cyklu, včetně zobrazování (např. Počítačová tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI)) a odeslání snímku(ů) do centrální zobrazovací jednotky.

Kompletní remise (CR): Vymizení všech cílových lézí po dobu minimálně 4 týdnů od dokumentace CR.

Částečná remise (PR): Nejméně 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota použije základní součet Longest Diameter (LD).

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.

Žádná nejlepší odpověď: zahrnuje všechny kategorie RECIST, které jsou považovány za nereagující na terapii, např. progresivní onemocnění, smrt nebo neznámá.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.
Jednoroční přežití
Časové okno: 1 rok, podrobnou definici časového rámce viz popis.
Jednoleté přežití bylo definováno jako přežití 1 rok po randomizaci. U kohorty pacientů v první linii se tento časový bod shodoval se začátkem léčby zkušebním lékem. U pacientů ve druhé linii bylo přežití 1 rok definováno jako 1 rok po zahájení předchozí první linie léčby karcinomu pankreatu.
1 rok, podrobnou definici časového rámce viz popis.
Počet účastníků s odpovědí na sacharidový antigen 19-9 (CA19-9).
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu CA19-9 byly odebírány ve dnech 1, 2 a 5 každého léčebného období, až do 357 dnů.
Počet účastníků s mírou odpovědi na sacharidový antigen 19-9 (CA19-9) byl definován jako podíl pacientů s poklesem sérových hladin CA19-9 o ≥25 % oproti výchozí hodnotě ve 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem ≥4 týdnů. Kromě toho byl hodnocen podíl pacientů se zlepšenou odpovědí, tj. pokles CA19-9 o ≥75 % při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem ≥4 týdnů. Podle definice se pozitivní odpověď CA19-9 nemohla objevit u pacientů s normálními výchozími hladinami CA19-9.
Vzorky krve pro analýzu CA19-9 byly odebírány ve dnech 1, 2 a 5 každého léčebného období, až do 357 dnů.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 3.0) stupeň ≥3 nehematologické toxicity související s lékem (s výjimkou neléčené nevolnosti, zvracení nebo průjmu), neutropenie CTCAE stupně 4 související s lékem pro ≥7 dnů a/nebo komplikované infekcí CTCAE stupně 4 nebo hematologickou toxicitou CTCAE stupně 4 související s léčivem jinou než neutropenie.
Měření nádoru prováděná při screeningu (den -21 až -1), na konci každého druhého léčebného období (2x 3 týdny) a na konci studie nebo když pacient studii ukončil, až do 357 dnů.
Hodnocení kvality života, včetně odpovědi na klinické přínosy: celkové zdraví
Časové okno: Údaje z posledního dostupného dotazníku pro každého pacienta. Dotazníky byly odebírány při screeningu (den -21 až -1), na začátku (1. den) a na konci (22. ± 3. den) každého léčebného období (3 týdny) a na konci studie až do 357 dnů .
Kvalita života (QOL) byla měřena pomocí široce používaného a ověřeného měřítka Evropské organizace pro výzkum a léčbu – dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30), na základě otázek 29 „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne? ?" a 30 "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?", skóre mezi 1 (velmi špatné) až 7 (výborné).
Údaje z posledního dostupného dotazníku pro každého pacienta. Dotazníky byly odebírány při screeningu (den -21 až -1), na začátku (1. den) a na konci (22. ± 3. den) každého léčebného období (3 týdny) a na konci studie až do 357 dnů .
Hodnocení kvality života, včetně reakce na klinické přínosy: Kvalita života
Časové okno: Údaje z posledního dostupného dotazníku pro každého pacienta. Dotazníky byly odebírány při screeningu (den -21 až -1), na začátku (1. den) a na konci (22. ± 3. den) každého léčebného období (3 týdny) a na konci studie až do 357 dnů .
Kvalita života (QOL) byla měřena pomocí široce používaného a ověřeného měřítka Evropské organizace pro výzkum a léčbu – dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30), na základě otázek 29 „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne? ?" a 30 "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?", skóre mezi 1 (velmi špatné) až 7 (výborné).
Údaje z posledního dostupného dotazníku pro každého pacienta. Dotazníky byly odebírány při screeningu (den -21 až -1), na začátku (1. den) a na konci (22. ± 3. den) každého léčebného období (3 týdny) a na konci studie až do 357 dnů .
Počet účastníků s výskytem a intenzitou nežádoucích příhod odstupňovaných podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE)
Časové okno: Od prvního podání do 21 dnů po dni posledního podání až do 16 cyklů, až do 357 dnů.

Počet účastníků s výskytem a intenzitou nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle CTCAE. Intenzita AE byla škálována podle US-NCI CTCAE, verze 3.0. Stupně závažnosti 1 až 5 byly založeny na následujících obecných pokynech s jedinečným klinickým popisem závažnosti pro každý AE:

  • Stupeň 1 Mírný
  • Stupeň 2 Střední
  • Stupeň 3 Těžký
  • Stupeň 4 Život ohrožující nebo invalidizující
  • Smrt 5. stupně
Od prvního podání do 21 dnů po dni posledního podání až do 16 cyklů, až do 357 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. října 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. října 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2008

První zveřejněno (ODHAD)

4. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1216.10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit