Ensayo de fase II abierto y aleatorizado para investigar la eficacia y la seguridad del inhibidor de PLK-1 BI 2536 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado irresecable
Un ensayo clínico de fase II, abierto, aleatorizado, en pacientes con cáncer de páncreas avanzado irresecable que investiga la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de BI 2536 administrado en ciclos repetidos de 3 semanas como dosis única i.v. Dosis de 200 mg el día 1 o como dosis de 60 mg los días 1, 2 y 3
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Celle, Alemania
- 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Düsseldorf, Alemania
- 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Essen, Alemania
- 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Freiburg/Breisgau, Alemania
- 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Hamburg, Alemania
- 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Herne, Alemania
- 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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München, Alemania
- 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Stuttgart, Alemania
- 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ulm, Alemania
- 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Wien, Austria
- 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente masculino o femenino de 18 años o más
- Paciente con diagnóstico confirmado de adenocarcinoma ductal de páncreas no resecable, ya sea localmente avanzado o metastásico.
- paciente que es quimioterapéutico (para las cohortes de primera línea) o que presenta una enfermedad progresiva bajo quimioterapia de primera línea con un régimen basado en gemcitabina (para la cohorte de segunda línea)
- Estado funcional de Karnofsky de 70 % para las cohortes de primera línea y estado funcional de Karnofsky de 50 % para la cohorte de segunda línea
- paciente con al menos una lesión tumoral medible que se puede medir con precisión mediante resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar)
- esperanza de vida de al menos tres meses
- el paciente debe haber dado su consentimiento informado por escrito de conformidad con las directrices de la conferencia internacional sobre armonización de buenas prácticas clínicas (ICH-GCP), así como con la legislación local
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia adyuvante previa (solo para cohortes de primera línea)
- carcinoma ampular del páncreas
- hipersensibilidad al fármaco del ensayo o a los excipientes
- persistencia de toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que se consideran clínicamente relevantes
- segunda neoplasia maligna conocida que requiere tratamiento
- metástasis cerebrales que son sintomáticas o requieren tratamiento
- recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1.500/mm3
- recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3
- hemoglobina inferior a 9 mg/dl
- aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2,5 veces el límite superior normal, o AST o ALT superior a 5 veces el límite superior normal en caso de metástasis hepáticas conocidas
- bilirrubina superior a 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, unidad SI equivalente) con medidas de drenaje adecuadas (en caso de ictericia obstructiva)
- creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl
- enfermedades intercurrentes concomitantes que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del requisito del ensayo o que se consideran relevantes para la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco del ensayo
- radioterapia en las últimas cuatro semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo
- hormona o inmunoterapia o terapia con un modificador de la respuesta biológica en las últimas cuatro semanas
- tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en las últimas cuatro semanas
- hombres o mujeres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. abstinencia, preservativo con recubrimiento espermicida, diafragma con recubrimiento espermicida, anticonceptivo oral, implante de progesterona, esterilización) durante el ensayo
- embarazo o lactancia
- pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: BI 2536 Dosis alta
Día 1
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Infusión intravenosa
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EXPERIMENTAL: BI 2536 Dosis baja
Día 1 - 3
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Infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta objetiva evaluada según los criterios RECIST por revisión independiente
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Mejor respuesta objetiva: evaluación del tumor mediante una revisión independiente de las imágenes del tumor por parte de una organización de investigación por contrato (CRO) externa de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) después de cada segundo curso de tratamiento, incluidas las imágenes (p. Tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) y envío de imágenes a la unidad central de imágenes. Remisión completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana durante al menos 4 semanas desde la documentación de RC. Remisión parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de referencia del Diámetro más largo (LD). Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la menor suma de LD desde que se inició el tratamiento. Sin mejor respuesta: incluye todas las categorías RECIST que se considera que no responden a la terapia, p. enfermedad progresiva, muerte o desconocida. |
Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control del tumor después del cuarto ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1) y al final del cuarto ciclo de tratamiento de 3 semanas, hasta 105 días.
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La tasa de control del tumor se definió como el número de pacientes en un brazo de tratamiento que habían completado 4 ciclos de tratamiento y presentaban enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o remisión completa (RC). Evaluación del tumor mediante una revisión independiente de las imágenes del tumor según RECIST después de cada segundo curso de tratamiento, incluidas las imágenes (p. CT, MRI) y envío de imágenes a la unidad central de imágenes. Remisión completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana durante al menos 4 semanas desde la documentación de RC. Remisión parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de referencia del Diámetro más largo (LD). Enfermedad estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento. El criterio de valoración secundario "duración de la respuesta general" se integró y se mostró con los criterios de valoración del control del tumor. |
Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1) y al final del cuarto ciclo de tratamiento de 3 semanas, hasta 105 días.
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Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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La duración de la respuesta global se midió desde el momento en que se cumplieron los criterios de medición para la remisión completa (RC) o la remisión parcial (RP) (lo que se registrara primero) hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva, tomando como referencia la remisión progresiva. enfermedad las medidas más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento. Evaluación del tumor mediante una revisión independiente de las imágenes del tumor por parte de un CRO externo según RECIST después de cada segundo curso de tratamiento, incluidas las imágenes (p. CT, MRI) y envío de imágenes a la unidad central de imágenes. |
Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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La supervivencia libre de progresión (SLP) se definió como la duración del tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión o la muerte. Para los pacientes sin progresión documentada en el momento del análisis, la SLP se censuró como el tiempo total de observación sin nueva terapia contra el cáncer. La SLP se analizó con el método de Kaplan-Meier para cada uno de los brazos de tratamiento. Las estimaciones de Kaplan-Meier y los intervalos de confianza se tabularon en puntos específicos en el tiempo. Se utilizó la estimación de la varianza de Greenwood para formar los intervalos de confianza. Enfermedad progresiva: Al menos un aumento del 20% en la suma del Diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. |
Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento hasta el final del ensayo o cuando un paciente finaliza el ensayo, hasta 336 días.
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La supervivencia global (SG) fue el tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte. Si no hubo muerte o progresión hasta el último seguimiento del ensayo, el tiempo se censuró en la fecha de la última visita del ensayo. OS se analizó con el método de Kaplan-Meier para cada uno de los brazos de tratamiento. Las estimaciones de Kaplan-Meier y los intervalos de confianza se tabularon en puntos específicos en el tiempo. Se utilizó la estimación de la varianza de Greenwood para formar los intervalos de confianza. El punto final secundario "Supervivencia al año" se integró en el punto final secundario de supervivencia global. |
Desde el primer tratamiento hasta el final del ensayo o cuando un paciente finaliza el ensayo, hasta 336 días.
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Mejor respuesta objetiva evaluada según los criterios RECIST por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Mejor respuesta objetiva: Evaluación del tumor por parte del investigador Evaluación de las imágenes del tumor de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) después de cada segundo curso de tratamiento, incluidas las imágenes (p. Tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) y envío de imágenes a la unidad central de imágenes. Remisión completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana durante al menos 4 semanas desde la documentación de RC. Remisión parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma de LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma de referencia del Diámetro más largo (LD). Enfermedad estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento. Sin mejor respuesta: incluye todas las categorías RECIST que se considera que no responden a la terapia, p. enfermedad progresiva, muerte o desconocida. |
Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Supervivencia de un año
Periodo de tiempo: 1 año, consulte la descripción para obtener una definición detallada del marco de tiempo.
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La supervivencia al año se definió como la supervivencia un año después de la aleatorización.
Para la cohorte de pacientes de primera línea, este momento coincidió con el comienzo del tratamiento con el fármaco del ensayo.
Para los pacientes de segunda línea, la supervivencia de 1 año se definió como 1 año después del inicio del tratamiento anterior de primera línea para el cáncer de páncreas.
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1 año, consulte la descripción para obtener una definición detallada del marco de tiempo.
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Número de participantes con respuesta al antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9)
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre para el análisis de CA19-9 los días 1, 2 y 5 de cada período de tratamiento, hasta los 357 días.
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La tasa de respuesta del número de participantes con antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9) se definió como la proporción de pacientes con una disminución en los niveles séricos de CA19-9 de ≥25 % desde el inicio en 2 mediciones consecutivas realizadas con ≥4 semanas de diferencia.
Además, se evaluó la proporción de pacientes con una mejor respuesta, es decir, una disminución de CA19-9 de ≥75 % en 2 mediciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia.
Por definición, una respuesta positiva de CA19-9 no podría ocurrir en pacientes con niveles basales normales de CA19-9.
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de CA19-9 los días 1, 2 y 5 de cada período de tratamiento, hasta los 357 días.
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definió como toxicidad no hematológica de grado ≥3 de CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos, versión 3.0) relacionada con el fármaco (excluyendo náuseas, vómitos o diarrea no tratados), neutropenia de grado 4 de CTCAE relacionada con el fármaco durante ≥7 días y/o complicada por infección de grado 4 de CTCAE, o toxicidad hematológica de grado 4 de CTCAE relacionada con el fármaco distinta de la neutropenia.
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Mediciones tumorales realizadas en la selección (día -21 a -1), al final de cada dos períodos de tratamiento (2x 3 semanas) y al final del ensayo o cuando un paciente concluyó el ensayo, hasta 357 días.
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Evaluación de la calidad de vida, incluida la respuesta de beneficio clínico: salud general
Periodo de tiempo: Datos del último cuestionario disponible para cada paciente. Los cuestionarios se tomaron en la selección (día -21 a -1), al inicio (Día 1) y al final (Día 22 ± 3) de cada período de tratamiento (3 semanas) y al final del ensayo, hasta 357 días. .
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La calidad de vida (QOL) se midió utilizando la medida ampliamente utilizada y validada de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento - Cuestionario de Calidad de Vida (EORTC QLQ-C30), basado en las preguntas 29 "¿Cómo calificaría su salud general durante la última semana ?"
y 30 "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?",
puntuado entre 1 (muy pobre) a 7 (Excelente).
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Datos del último cuestionario disponible para cada paciente. Los cuestionarios se tomaron en la selección (día -21 a -1), al inicio (Día 1) y al final (Día 22 ± 3) de cada período de tratamiento (3 semanas) y al final del ensayo, hasta 357 días. .
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Evaluación de la calidad de vida, incluida la respuesta de beneficio clínico: calidad de vida
Periodo de tiempo: Datos del último cuestionario disponible para cada paciente. Los cuestionarios se tomaron en la selección (día -21 a -1), al inicio (Día 1) y al final (Día 22 ± 3) de cada período de tratamiento (3 semanas) y al final del ensayo, hasta 357 días. .
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La calidad de vida (QOL) se midió utilizando la medida ampliamente utilizada y validada de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento - Cuestionario de Calidad de Vida (EORTC QLQ-C30), basado en las preguntas 29 "¿Cómo calificaría su salud general durante la última semana ?"
y 30 "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?",
puntuado entre 1 (muy pobre) a 7 (Excelente).
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Datos del último cuestionario disponible para cada paciente. Los cuestionarios se tomaron en la selección (día -21 a -1), al inicio (Día 1) y al final (Día 22 ± 3) de cada período de tratamiento (3 semanas) y al final del ensayo, hasta 357 días. .
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Número de participantes con incidencia e intensidad de eventos adversos calificados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración hasta 21 días después del día de la última administración, hasta 16 ciclos, hasta 357 días.
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Número de participantes con incidencia e intensidad de Eventos Adversos (EA) clasificados según CTCAE. La intensidad de los EA se escaló de acuerdo con US-NCI CTCAE, versión 3.0. Los grados de gravedad del 1 al 5 se basaron en las siguientes pautas generales, con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada EA:
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Desde la primera administración hasta 21 días después del día de la última administración, hasta 16 ciclos, hasta 357 días.
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 1216.10
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