Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent, randomiseret fase II-forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​PLK-1-hæmmeren BI 2536 hos patienter med avanceret, ikke-operabel bugspytkirtelkræft

6. april 2022 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et åbent, randomiseret, klinisk fase II-forsøg i patienter med uoperabel avanceret pancreascancer, der undersøger effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BI 2536 administreret i gentagne 3-ugers cyklusser som en enkelt i.v. Dosis på 200 mg på dag 1 eller som 60 mg doser på dag 1, 2 og 3

Forsøget udføres for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BI 2536 i behandlingen af ​​uoperabel fremskreden bugspytkirtelcancer som førstelinje- eller andenlinjebehandling. Et sekundært mål er at identificere det mest egnede doseringsregime til det yderligere fase II og III kliniske program af BI 2536. For at nå dette mål sammenlignes to doseringsregimer hos patienter, der modtager førstelinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Celle, Tyskland
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Tyskland
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Tyskland
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Tyskland
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Tyskland
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Tyskland
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Tyskland
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Østrig
      • Wien, Østrig
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. mandlig eller kvindelig patient på 18 år eller ældre
  2. patient med bekræftet diagnose af inoperabelt, enten lokalt fremskredent eller metastatisk, duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen
  3. patient, som enten er kemonær (for førstelinjekohorter), eller som præsenterer sig med progressiv sygdom under førstelinjekemoterapi med et gemcitabinbaseret regime (for andenlinjekohorte)
  4. Karnofsky præstationsstatus på ¿ 70 % for førstelinjekohorter, og Karnofsky præstationsstatus ¿ 50 % for andenlinjekohorte
  5. patient med mindst én målbar tumorlæsion, der nøjagtigt kan måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres)
  6. forventet levetid på mindst tre måneder
  7. patienten skal have givet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med retningslinjerne fra den internationale konference om harmonisering for god klinisk praksis (ICH-GCP) samt med lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

  1. forudgående adjuverende kemoterapi (kun for førstelinje-kohorter)
  2. ampulært karcinom i bugspytkirtlen
  3. overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller hjælpestofferne
  4. persistens af toksicitet fra tidligere antikræftbehandlinger, som anses for at være klinisk relevante
  5. kendt anden malignitet, der kræver terapi
  6. hjernemetastaser, som er symptomatiske eller kræver behandling
  7. absolut neutrofiltal mindre end 1.500/mm3
  8. blodpladetal mindre end 100.000/mm3
  9. hæmoglobin mindre end 9 mg/dl
  10. aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) større end 2,5 gange den øvre grænse for normal, eller AST eller ALT større end 5 gange den øvre grænse for normal i tilfælde af kendte levermetastaser
  11. bilirubin større end 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, SI-enhedsækvivalent) under passende dræningsforanstaltninger (i tilfælde af obstruktiv gulsot)
  12. serumkreatinin større end 2,0 mg/dl
  13. samtidige interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af forsøgskravet, eller som anses for relevante for evalueringen af effektivitet eller sikkerhed af forsøgslægemidlet
  14. strålebehandling inden for de seneste fire uger forud for behandling med forsøgslægemidlet
  15. hormon- eller immunterapi eller terapi med en biologisk responsmodifikator inden for de seneste fire uger
  16. behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for de seneste fire uger
  17. mænd eller kvinder, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. abstinens, kondom med sæddræbende belægning, mellemgulv med sæddræbende belægning, oral prævention, progesteronimplantat, sterilisation) under forsøget
  18. graviditet eller amning
  19. patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BI 2536 Høj dosis
Dag 1
Medicin: BI 2536
Intravenøs infusion
EKSPERIMENTEL: BI 2536 Lav dosis
Dag 1 - 3
Medicin: BI 2536
Intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste objektive respons vurderet i henhold til RECIST-kriterierne af uafhængig gennemgang
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.

Bedste objektive respons: Tumorvurdering ved uafhængig gennemgang af tumorbilleddannelse af en ekstern kontraktforskningsorganisation (CRO) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) efter hvert andet behandlingsforløb, inklusive billeddannelse (f.eks. Computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og indsendelse af billede(r) til central billedbehandlingsenhed.

Fuldstændig remission (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner i mindst 4 uger fra dokumentationen for CR.

Partiel remission (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen af ​​den længste diameter (LD).

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Intet bedste svar: omfatter alle RECIST-kategorier, der anses for at have svigtet respons på terapi, f.eks. progressiv sygdom, død eller ukendt.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorkontrol efter det fjerde behandlingsforløb
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1) og ved slutningen af ​​den fjerde 3-ugers behandlingscyklus, op til 105 dage.

Tumorkontrolrate blev defineret som antallet af patienter i en behandlingsarm, der havde gennemført 4 behandlingsforløb og præsenteret med stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig remission (CR). Tumorvurdering ved uafhængig gennemgang af tumorbilleddannelse i henhold til RECIST efter hvert andet behandlingsforløb, inklusive billeddannelse (f. CT, MR) og indsendelse af billede(r) til central billedbehandlingsenhed.

Fuldstændig remission (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner i mindst 4 uger fra dokumentationen for CR.

Partiel remission (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen af ​​den længste diameter (LD).

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Det sekundære endepunkt "varighed af samlet respons" blev integreret i og vist med tumorkontrolendepunkter.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1) og ved slutningen af ​​den fjerde 3-ugers behandlingscyklus, op til 105 dage.
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.

Varigheden af ​​det overordnede respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne blev opfyldt for fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) (alt efter hvad der blev registreret først) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom blev objektivt dokumenteret, idet der tages som reference for progressiv sygdom. sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede.

Tumorvurdering ved uafhængig gennemgang af tumorbilleddannelse af en ekstern CRO i henhold til RECIST efter hvert andet behandlingsforløb, inklusive billeddannelse (f. CT, MR) og indsendelse af billede(r) til central billedbehandlingsenhed.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.

Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som varigheden af ​​tiden fra randomisering til tidspunktet for progression eller død. For patienter uden dokumenteret progression på analysetidspunktet blev PFS censureret som den samlede observationstid uden ny anti-cancerterapi. PFS blev analyseret med Kaplan-Meier metoden for hver af behandlingsarmene. Kaplan-Meier estimater og konfidensintervaller blev opstillet i tabelform på bestemte tidspunkter. Greenwoods variansestimat blev brugt til at danne konfidensintervaller.

Progressiv sygdom: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​Længste Diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første behandling til afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 336 dage.

Samlet overlevelse (OS) var tiden fra første behandling til død. Hvis der ikke var nogen forekomst af død eller progression før sidste opfølgning af forsøget, skulle tidspunktet censureres på datoen for sidste forsøgsbesøg. OS blev analyseret med Kaplan-Meier metoden for hver af behandlingsarmene. Kaplan-Meier estimater og konfidensintervaller blev opstillet i tabelform på bestemte tidspunkter. Greenwoods variansestimat blev brugt til at danne konfidensintervaller.

Det sekundære endepunkt "Et-års overlevelse" blev integreret i det sekundære endepunkt overordnet overlevelse.
Fra første behandling til afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 336 dage.
Bedste objektive respons vurderet i henhold til RECIST-kriterierne af investigator-vurdering
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.

Bedste objektive respons: Tumorvurdering af investigator vurdering af tumorbilleddannelse i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) efter hvert andet behandlingsforløb, inklusive billeddannelse (f.eks. Computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og indsendelse af billede(r) til central billedbehandlingsenhed.

Fuldstændig remission (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner i mindst 4 uger fra dokumentationen for CR.

Partiel remission (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen af ​​den længste diameter (LD).

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Intet bedste svar: omfatter alle RECIST-kategorier, der anses for at have svigtet respons på terapi, f.eks. progressiv sygdom, død eller ukendt.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.
Et års overlevelse
Tidsramme: 1 år, se beskrivelse for nærmere definition af tidsrammen.
Et-års overlevelse blev defineret som overlevelse 1 år efter randomisering. For kohorten af ​​førstelinjepatienter faldt dette tidspunkt sammen med begyndelsen af ​​behandlingen med forsøgslægemidlet. For andenlinjespatienter blev 1 års overlevelse defineret som 1 år efter starten af ​​den tidligere førstelinjebehandling for bugspytkirtelkræft.
1 år, se beskrivelse for nærmere definition af tidsrammen.
Antal deltagere med kulhydratantigen 19-9 (CA19-9) respons
Tidsramme: Blodprøver til CA19-9-analyse blev indsamlet på dag 1, 2 og 5 i hver behandlingsperiode, op til 357 dage.
Antal deltagere med kulhydratantigen 19-9 (CA19-9) responsrate blev defineret som andelen af ​​patienter med et fald i CA19-9 serumniveauer på ≥25 % fra baseline i 2 på hinanden følgende målinger udført med ≥4 ugers mellemrum. Derudover blev andelen af ​​patienter med forbedret respons vurderet, dvs. et fald i CA19-9 på ≥75 % ved 2 på hinanden følgende målinger med ≥4 ugers mellemrum. Per definition kunne et positivt CA19-9-respons ikke forekomme hos patienter med normale baseline CA19-9-niveauer.
Blodprøver til CA19-9-analyse blev indsamlet på dag 1, 2 og 5 i hver behandlingsperiode, op til 357 dage.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som lægemiddelrelateret CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0) grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive ubehandlet kvalme, opkastning eller diarré), lægemiddelrelateret CTCAE grad 4 neutropeni for ≥3 dage og/eller kompliceret af infektion af CTCAE grad 4, eller lægemiddelrelateret CTCAE grad 4 hæmatologisk toksicitet ud over neutropeni.
Tumormålinger udført ved screening (dag -21 til -1), i slutningen af ​​hver anden behandlingsperiode (2x 3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, eller når en patient afsluttede forsøget, op til 357 dage.
Livskvalitetsvurdering, herunder klinisk udbytterespons: overordnet helbred
Tidsramme: Data fra det sidste tilgængelige spørgeskema for hver patient. Spørgeskemaer blev taget ved screening (dag -21 til -1), i begyndelsen (dag 1) og slutningen (dag 22 ± 3) af hver behandlingsperiode (3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, op til 357 dage .
Livskvalitet (QOL) blev målt ved hjælp af det meget anvendte og validerede mål European Organisation for Research and Treatment - Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), baseret på spørgsmål 29 "Hvordan ville du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge ?" og 30 "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?", scoret mellem 1 (meget dårligt) til 7 (fremragende).
Data fra det sidste tilgængelige spørgeskema for hver patient. Spørgeskemaer blev taget ved screening (dag -21 til -1), i begyndelsen (dag 1) og slutningen (dag 22 ± 3) af hver behandlingsperiode (3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, op til 357 dage .
Livskvalitetsvurdering, herunder klinisk udbytterespons: Livskvalitet
Tidsramme: Data fra det sidste tilgængelige spørgeskema for hver patient. Spørgeskemaer blev taget ved screening (dag -21 til -1), i begyndelsen (dag 1) og slutningen (dag 22 ± 3) af hver behandlingsperiode (3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, op til 357 dage .
Livskvalitet (QOL) blev målt ved hjælp af det meget anvendte og validerede mål European Organisation for Research and Treatment - Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30), baseret på spørgsmål 29 "Hvordan ville du vurdere dit generelle helbred i løbet af den seneste uge ?" og 30 "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge?", scoret mellem 1 (meget dårligt) til 7 (fremragende).
Data fra det sidste tilgængelige spørgeskema for hver patient. Spørgeskemaer blev taget ved screening (dag -21 til -1), i begyndelsen (dag 1) og slutningen (dag 22 ± 3) af hver behandlingsperiode (3 uger) og ved afslutningen af ​​forsøget, op til 357 dage .
Antal deltagere med forekomst og intensitet af uønskede hændelser graderet i henhold til almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE)
Tidsramme: Fra første administration til 21 dage efter dagen for sidste administration, op til 16 cyklusser, op til 357 dage.

Antal deltagere med forekomst og intensitet af bivirkninger (AE) klassificeret i henhold til CTCAE. Intensiteten af ​​AE'er blev skaleret i henhold til US-NCI CTCAE, version 3.0. Sværhedsgrad 1 til 5 var baseret på følgende generelle retningslinjer med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgraden for hver AE:

  • Grad 1 Mild
  • Klasse 2 Moderat
  • Grad 3 Svær
  • Grad 4 Livstruende eller invaliderende
  • Grad 5 Død
Fra første administration til 21 dage efter dagen for sidste administration, op til 16 cyklusser, op til 357 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. oktober 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2008

Først opslået (SKØN)

4. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1216.10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner