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Studio di fase II aperto e randomizzato per studiare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore PLK-1 BI 2536 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato non resecabile

6 aprile 2022 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio clinico aperto, randomizzato, di fase II in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato non resecabile che indaga l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di BI 2536 somministrato in cicli ripetuti di 3 settimane come singolo i.v. Dose di 200 mg il giorno 1 o come dosi di 60 mg nei giorni 1, 2 e 3

Lo studio è condotto al fine di valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di BI 2536 nel trattamento del carcinoma pancreatico avanzato non resecabile come terapia di prima linea o di seconda linea. Un obiettivo secondario è identificare il regime di dosaggio più adatto per l'ulteriore programma clinico di fase II e III di BI 2536. Per raggiungere questo obiettivo, due regimi di dosaggio vengono confrontati nei pazienti che ricevono la terapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Wien, Austria
        • 1216.10.43001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Germania
      • Celle, Germania
        • 1216.10.49013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Düsseldorf, Germania
        • 1216.10.49009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Germania
        • 1216.10.49007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Freiburg/Breisgau, Germania
        • 1216.10.49001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Germania
        • 1216.10.49005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Herne, Germania
        • 1216.10.49010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • München, Germania
        • 1216.10.49008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stuttgart, Germania
        • 1216.10.49003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ulm, Germania
        • 1216.10.49002 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. paziente di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  2. paziente con diagnosi confermata di adenocarcinoma duttale del pancreas non resecabile, localmente avanzato o metastatico
  3. paziente che è chemonaïve (per le coorti di prima linea) o che presenta malattia progressiva sotto chemioterapia di prima linea con un regime a base di gemcitabina (per la coorte di seconda linea)
  4. Performance status Karnofsky di ¿ 70% per le coorti di prima linea e performance status Karnofsky ¿ 50% per la coorte di seconda linea
  5. paziente con almeno una lesione tumorale misurabile che può essere accuratamente misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare)
  6. aspettativa di vita di almeno tre mesi
  7. il paziente deve aver fornito un consenso informato scritto coerente con le linee guida della conferenza internazionale sull'armonizzazione per la buona pratica clinica (ICH-GCP) e con la legislazione locale

Criteri di esclusione:

  1. precedente chemioterapia adiuvante (solo per le coorti di prima linea)
  2. carcinoma ampollare del pancreas
  3. ipersensibilità al farmaco sperimentale o agli eccipienti
  4. persistenza di tossicità di precedenti terapie antitumorali ritenute clinicamente rilevanti
  5. seconda neoplasia nota che richiede terapia
  6. metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono terapia
  7. conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.500/mm3
  8. conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
  9. emoglobina inferiore a 9 mg/dl
  10. aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma, o AST o ALT superiore a 5 volte il limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche note
  11. bilirubina superiore a 3,0 mg/dl (> 52 ¿mol/l, unità SI equivalente) in adeguate misure di drenaggio (in caso di ittero ostruttivo)
  12. creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl
  13. malattie intercorrenti concomitanti incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o che sono considerati rilevanti per la valutazione del efficacia o sicurezza del farmaco sperimentale
  14. radioterapia nelle ultime quattro settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale
  15. ormone o immunoterapia o terapia con un modificatore della risposta biologica nelle ultime quattro settimane
  16. trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale nelle ultime quattro settimane
  17. uomini o donne sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. astinenza, preservativo con rivestimento spermicida, diaframma con rivestimento spermicida, contraccettivo orale, impianto di progesterone, sterilizzazione) durante il processo
  18. gravidanza o allattamento
  19. pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BI 2536 Dose elevata
Giorno 1
Droga: BI 2536
Infusione endovenosa
SPERIMENTALE: BI 2536 Basso dosaggio
Giorno 1 - 3
Droga: BI 2536
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta obiettiva valutata secondo i criteri RECIST da una revisione indipendente
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.

Migliore risposta obiettiva: valutazione del tumore mediante revisione indipendente dell'imaging del tumore da parte di un'organizzazione esterna di ricerca a contratto (CRO) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) dopo ogni secondo ciclo di trattamento, incluso l'imaging (ad es. Tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI)) e invio di immagini all'unità centrale di imaging.

Remissione completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio per almeno 4 settimane dalla documentazione della CR.

Remissione parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei LD delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo (LD) al basale.

Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.

Nessuna risposta migliore: include tutte le categorie RECIST considerate come non rispondenti alla terapia, ad es. malattia progressiva, morte o sconosciuta.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo del tumore dopo il quarto ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1) e alla fine del quarto ciclo di trattamento di 3 settimane, fino a 105 giorni.

Il tasso di controllo del tumore è stato definito come il numero di pazienti in un braccio di trattamento che avevano completato 4 cicli di trattamento e presentavano malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o remissione completa (CR). Valutazione del tumore mediante revisione indipendente dell'imaging del tumore secondo RECIST dopo ogni secondo ciclo di trattamento, incluso l'imaging (ad es. CT, MRI) e l'invio di immagini all'unità di imaging centrale.

Remissione completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio per almeno 4 settimane dalla documentazione della CR.

Remissione parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei LD delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo (LD) al basale.

Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.

L'endpoint secondario "durata della risposta complessiva" è stato integrato e visualizzato con gli endpoint di controllo del tumore.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1) e alla fine del quarto ciclo di trattamento di 3 settimane, fino a 105 giorni.
Durata della risposta globale
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.

La durata della risposta complessiva è stata misurata dal momento in cui sono stati soddisfatti i criteri di misurazione per la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR) (qualunque sia stata registrata per prima) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è stata oggettivamente documentata, prendendo come riferimento per la progressione malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento.

Valutazione del tumore mediante revisione indipendente dell'imaging del tumore da parte di un CRO esterno secondo RECIST dopo ogni secondo ciclo di trattamento, incluso l'imaging (ad es. CT, MRI) e l'invio di immagini all'unità di imaging centrale.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come la durata del tempo dalla randomizzazione al momento della progressione o del decesso. Per i pazienti senza progressione documentata al momento dell'analisi, la PFS è stata censurata come tempo totale di osservazione senza nuova terapia antitumorale. La PFS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier per ciascuno dei bracci di trattamento. Le stime di Kaplan-Meier e gli intervalli di confidenza sono stati tabulati in momenti specifici. La stima della varianza di Greenwood è stata utilizzata per formare gli intervalli di confidenza.

Malattia progressiva: almeno un aumento del 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo trattamento fino alla fine della sperimentazione o quando un paziente ha concluso la sperimentazione, fino a 336 giorni.

La sopravvivenza globale (OS) era il tempo dal primo trattamento fino alla morte. Se non si è verificato alcun evento di morte o progressione fino all'ultimo follow-up dello studio, il tempo doveva essere censurato alla data dell'ultima visita di prova. La OS è stata analizzata con il metodo Kaplan-Meier per ciascuno dei bracci di trattamento. Le stime di Kaplan-Meier e gli intervalli di confidenza sono stati tabulati in momenti specifici. La stima della varianza di Greenwood è stata utilizzata per formare gli intervalli di confidenza.

L'endpoint secondario "Sopravvivenza a un anno" è stato integrato nell'endpoint secondario sopravvivenza globale.
Dal primo trattamento fino alla fine della sperimentazione o quando un paziente ha concluso la sperimentazione, fino a 336 giorni.
Migliore risposta obiettiva valutata secondo i criteri RECIST dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.

Migliore risposta obiettiva: valutazione del tumore da parte dello sperimentatore valutazione dell'imaging del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) dopo ogni secondo ciclo di trattamento, incluso l'imaging (ad es. Tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI)) e invio di immagini all'unità centrale di imaging.

Remissione completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio per almeno 4 settimane dalla documentazione della CR.

Remissione parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei LD delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del diametro più lungo (LD) al basale.

Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.

Nessuna risposta migliore: include tutte le categorie RECIST considerate come non rispondenti alla terapia, ad es. malattia progressiva, morte o sconosciuta.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.
Sopravvivenza di un anno
Lasso di tempo: 1 anno, vedere la descrizione per la definizione dettagliata del lasso di tempo.
La sopravvivenza a un anno è stata definita come sopravvivenza a 1 anno dopo la randomizzazione. Per la coorte di pazienti di prima linea, questo punto temporale ha coinciso con l'inizio del trattamento con il farmaco sperimentale. Per i pazienti di seconda linea, la sopravvivenza a 1 anno è stata definita come 1 anno dopo l'inizio del precedente trattamento di prima linea per il cancro del pancreas.
1 anno, vedere la descrizione per la definizione dettagliata del lasso di tempo.
Numero di partecipanti con risposta all'antigene carboidrato 19-9 (CA19-9).
Lasso di tempo: I campioni di sangue per l'analisi del CA19-9 sono stati raccolti nei giorni 1, 2 e 5 di ciascun periodo di trattamento, fino a 357 giorni.
Il numero di partecipanti con tasso di risposta dell'antigene dei carboidrati 19-9 (CA19-9) è stato definito come la percentuale di pazienti con una diminuzione dei livelli sierici di CA19-9 ≥25% rispetto al basale in 2 misurazioni consecutive eseguite a distanza di ≥4 settimane. Inoltre, è stata valutata la percentuale di pazienti con una risposta migliorata, ovvero una diminuzione del CA19-9 di ≥75% a 2 misurazioni consecutive a distanza di ≥4 settimane. Per definizione, una risposta CA19-9 positiva non può verificarsi in pazienti con normali livelli basali di CA19-9.
I campioni di sangue per l'analisi del CA19-9 sono stati raccolti nei giorni 1, 2 e 5 di ciascun periodo di trattamento, fino a 357 giorni.
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.
La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come tossicità non ematologica di grado ≥3 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 3.0) correlata al farmaco (esclusi nausea, vomito o diarrea non trattati), neutropenia di grado 4 CTCAE correlata al farmaco per ≥7 giorni e/o complicata da infezione di grado 4 CTCAE o tossicità ematologica di grado 4 CTCAE correlata al farmaco diversa dalla neutropenia.
Misurazioni del tumore eseguite allo screening (giorni da -21 a -1), alla fine di ogni altro periodo di trattamento (2x 3 settimane) e alla fine dello studio o quando un paziente ha concluso lo studio, fino a 357 giorni.
Valutazione della qualità della vita, inclusa la risposta al beneficio clinico: salute generale
Lasso di tempo: Dati dell'ultimo questionario disponibile per ciascun paziente. I questionari sono stati presi allo screening (giorno da -21 a -1), all'inizio (giorno 1) e alla fine (giorno 22 ± 3) di ogni periodo di trattamento (3 settimane) e alla fine dello studio, fino a 357 giorni .
La qualità della vita (QOL) è stata misurata utilizzando la misura ampiamente utilizzata e convalidata dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento - Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30), sulla base delle domande 29 "Come valuteresti la tua salute generale durante l'ultima settimana ?" e 30 "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita nell'ultima settimana?", punteggio compreso tra 1 (molto scarso) e 7 (eccellente).
Dati dell'ultimo questionario disponibile per ciascun paziente. I questionari sono stati presi allo screening (giorno da -21 a -1), all'inizio (giorno 1) e alla fine (giorno 22 ± 3) di ogni periodo di trattamento (3 settimane) e alla fine dello studio, fino a 357 giorni .
Valutazione della qualità della vita, compresa la risposta al beneficio clinico: qualità della vita
Lasso di tempo: Dati dell'ultimo questionario disponibile per ciascun paziente. I questionari sono stati presi allo screening (giorno da -21 a -1), all'inizio (giorno 1) e alla fine (giorno 22 ± 3) di ogni periodo di trattamento (3 settimane) e alla fine dello studio, fino a 357 giorni .
La qualità della vita (QOL) è stata misurata utilizzando la misura ampiamente utilizzata e convalidata dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento - Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30), sulla base delle domande 29 "Come valuteresti la tua salute generale durante l'ultima settimana ?" e 30 "Come valuteresti la qualità complessiva della tua vita nell'ultima settimana?", punteggio compreso tra 1 (molto scarso) e 7 (eccellente).
Dati dell'ultimo questionario disponibile per ciascun paziente. I questionari sono stati presi allo screening (giorno da -21 a -1), all'inizio (giorno 1) e alla fine (giorno 22 ± 3) di ogni periodo di trattamento (3 settimane) e alla fine dello studio, fino a 357 giorni .
Numero di partecipanti con incidenza e intensità di eventi avversi classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione fino a 21 giorni dopo il giorno dell'ultima somministrazione, fino a 16 cicli, fino a 357 giorni.

Numero di partecipanti con incidenza e intensità di eventi avversi (AE) classificati secondo CTCAE. L'intensità degli eventi avversi è stata ridimensionata secondo US-NCI CTCAE, versione 3.0. I gradi di gravità da 1 a 5 erano basati sulle seguenti linee guida generali, con descrizioni cliniche univoche della gravità per ciascun evento avverso:

  • Grado 1 Lieve
  • Grado 2 Moderato
  • Grado 3 Grave
  • Grado 4 Pericoloso per la vita o invalidante
  • Morte di grado 5
Dalla prima somministrazione fino a 21 giorni dopo il giorno dell'ultima somministrazione, fino a 16 cicli, fino a 357 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 ottobre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 ottobre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2008

Primo Inserito (STIMA)

4 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1216.10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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