HIV-1 に感染した未治療患者における DermaVir 予防接種の繰り返し (GIEU006)
2020年1月27日 更新者：Genetic Immunity
未治療の HIV-1 感染患者における DermaVir パッチ (LC002) の安全性、忍容性、免疫原性、および抗レトロウイルス活性を評価するための第 II 相無作為化プラセボ対照多施設研究
DermaVir は合成病原体様ナノ医療です。 医薬品有効成分は、HIV 様粒子に集合する 15 の HIV 抗原を発現する単一のプラスミド DNA です。 これらの粒子は安全です。複製、統合、逆転写の欠損。 DermaVir は、DermaPrep の局所投与によりランゲルハンス細胞を標的としています。 DermaVir を含むランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、HIV 感染細胞を殺すことができる HIV 特異的 T 細胞を誘導します。
GIEU006 は、抗レトロウイルス療法を受けていない HIV 感染の成人を対象に、DermaVir の安全性、忍容性、免疫原性、および予備的な抗レトロウイルス活性を評価するための無作為化、プラセボ対照、用量設定、二重盲検、多施設共同第 II 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
患者は、次の 6 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられました。
- アーム 1: 低用量の DermaVir (2 つの DermaPrep パッチに 0.2 mg の DNA、n=9)
- アーム 2: 低用量プラセボ (DermaPrep パッチ 2 枚、n=3)
- アーム 3: 中用量の DermaVir (4 つの DermaPrep パッチに 0.4 mg の DNA、n=9)
- アーム 4: 中用量のプラセボ (4 つの DermaPrep パッチ、n=3)
- アーム 5: 高用量の DermaVir (8 つの DermaPrep パッチに 0.8 mg の DNA、n=9)
- アーム 6: 高用量プラセボ (DermaPrep パッチ 8 個、n=3) DermaPrep パッチ サイズ: 80 cm2。 パッチあたりの DermaVir 標準単位は、0.1 mg DNA = 0.8 mL の DermaVir ナノメディシンです。
免疫のためのパッチ部位は、好ましくは、左または右の背中上部および左または右上の腹側大腿部である。 すべての予防接種に同じ皮膚部位を使用する必要があります。
予防接種スケジュール (日): 0、42、84、および 126。
DermaVir の総投与量:
- 低用量: 0.8 mg DNA
- 中用量: 1.6 mg DNA
- 高用量: 3.2 mg DNA
DermaVir の予防接種は 18 週間にわたって投与されました 主要評価項目: 24 週間 安全性追跡調査: 234 週間
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hamburg、ドイツ、20146
- ICH Grindel
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Hamburg、ドイツ、20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg、ドイツ、20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- HIV抗体陽性
- -血漿HIV RNA値≧5,000コピー/mLおよび≦150,000 c/mL
- 抗レトロウイルス療法未経験
- スクリーニング時に文書化されたCD4 + T細胞数≥400細胞/ mm3
主な除外基準:
- 皮膚疾患なし
- 選択した皮膚の免疫部位に入れ墨や色素沈着の変化はありません
- 急性または慢性疾患（C型肝炎など）がない
- 慢性自己免疫疾患なし
- 免疫調節剤による治療なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1: 低用量DermaVir
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他の名前：
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実験的：2: 低用量プラセボ
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グルコース/デキストロース
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実験的：3: 中用量DermaVir
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他の名前：
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実験的：4: 中用量プラセボ
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グルコース/デキストロース
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実験的：5: 高用量DermaVir
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他の名前：
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実験的：6: 高用量プラセボ
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グルコース/デキストロース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な安全性エンドポイントを持つ参加者の割合
時間枠：24週間
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主要な安全性評価項目：徴候/症状、実験室毒性、および/または研究治療に関連する可能性がある、または確実に関連する臨床事象を含む少なくとも2つの>グレード3の有害事象の発生（チームのサイト臨床医を含むGIEU006チームによって判断される） 、治療群には盲検化されている）研究治療の初日から最後の研究ワクチン投与の42日後までの任意の時点。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 RNA
時間枠：24週間
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24週間
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CD4+ および CD8+ T 細胞数
時間枠：24週間
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24週間
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HIV特異的メモリーT細胞応答
時間枠：24週間
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高増殖能 (PHPC) アッセイ (Calarota et al.
高い増殖能力を持つ HIV-1 特異的 T 細胞前駆体は、未治療の個人における低いウイルス血症および高い CD4 数と相関しています。
J Immunol 2008;180:5907-15)
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jan Van Lunzen, PhD, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年4月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月7日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月27日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。