Wiederholte DermaVir-Immunisierungen bei HIV-1-infizierten, nicht vorbehandelten Patienten (GIEU006)
27. Januar 2020 aktualisiert von: Genetic Immunity
Eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und antiretroviralen Aktivität von DermaVir Patch (LC002) bei behandlungsnaiven HIV-1-infizierten Patienten
DermaVir ist ein synthetisches pathogenähnliches Nanomedikament. Der pharmazeutische Wirkstoff ist eine einzelne Plasmid-DNA, die fünfzehn HIV-Antigene exprimiert, die sich zu HIV-ähnlichen Partikeln zusammenlagern. Diese Partikel sind sicher; Replikation, Integration und reverse Transkription mangelhaft. DermaVir wird durch topische Verabreichung mit DermaPrep auf Langerhans-Zellen ausgerichtet. Langerhans-Zellen mit DermaVir wandern zu Lymphknoten und induzieren HIV-spezifische T-Zellen, die HIV-infizierte Zellen töten können.
GIEU006 ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Dosisfindungsstudie der Phase II zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und vorläufigen antiretroviralen Aktivität von DermaVir bei antiretroviral therapienaiven Erwachsenen mit HIV-Infektion.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten wurden in einen der folgenden 6 Arme randomisiert:
- Arm 1: Niedrigdosierter DermaVir (0,2 mg DNA in 2 DermaPrep-Pflaster, n=9)
- Arm 2: Niedrig dosiertes Placebo (2 DermaPrep-Pflaster, n=3)
- Arm 3: DermaVir in mittlerer Dosis (0,4 mg DNA in 4 DermaPrep-Pflaster, n=9)
- Arm 4: Mitteldosis Placebo (4 DermaPrep-Pflaster, n=3)
- Arm 5: Hochdosierter DermaVir (0,8 mg DNA in 8 DermaPrep-Pflaster, n=9)
- Arm 6: Hochdosiertes Placebo (8 DermaPrep-Pflaster, n=3) Größe des DermaPrep-Pflasters: 80 cm2. Die DermaVir-Standardeinheit pro Pflaster beträgt 0,1 mg DNA = 0,8 ml DermaVir-Nanomedizin.
Die Pflasterstellen für die Immunisierung sind vorzugsweise der linke oder rechte obere Rücken und der linke oder rechte obere ventrale Oberschenkel. Für alle Immunisierungen sollten dieselben Hautstellen verwendet werden.
Impfplan (Tage): 0, 42, 84 und 126.
Die Gesamtdosis DermaVir:
- Niedrige Dosis: 0,8 mg DNA
- Mittlere Dosis: 1,6 mg DNA
- Hohe Dosis: 3,2 mg DNA
DermaVir-Immunisierungen wurden über einen Zeitraum von 18 Wochen verabreicht Primärer Endpunkt: 24 Wochen Sicherheits-Follow-up: 234 Wochen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
36
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Hamburg, Deutschland, 20146
- ICH Grindel
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Hamburg, Deutschland, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg, Deutschland, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- HIV-Antikörper positiv
- Plasma-HIV-RNA-Wert ≥ 5.000 Kopien/ml und ≤ 150.000 c/ml
- Antiretrovirale Therapie naiv
- Dokumentierte CD4+ T-Zellzahl beim Screening ≥400 Zellen/mm3
Hauptausschlusskriterien:
- Keine Hautkrankheit
- Keine Tätowierungen oder Pigmentveränderungen an den ausgewählten Hautimmunisierungsstellen
- Keine akute oder chronische Erkrankung (z. B. Hepatitis C)
- Keine chronischen Autoimmunerkrankungen
- Keine Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1: Niedrigdosierter DermaVir
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Andere Namen:
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Experimental: 2: Niedrig dosiertes Placebo
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Glukose/Dextrose
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Experimental: 3: DermaVir in mittlerer Dosis
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Andere Namen:
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Experimental: 4: Placebo in mittlerer Dosis
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Glukose/Dextrose
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Experimental: 5: Hochdosierter DermaVir
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Andere Namen:
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Experimental: 6: Hochdosiertes Placebo
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Glukose/Dextrose
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit primärem Sicherheitsendpunkt
Zeitfenster: 24 Wochen
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Primärer Sicherheitsendpunkt: Auftreten von mindestens zwei unerwünschten Ereignissen > Grad 3, einschließlich Anzeichen/Symptomen, Labortoxizitäten und/oder klinischen Ereignissen, die möglicherweise oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen (nach Einschätzung des GIEU006-Teams, einschließlich der Standortärzte des Teams). , gegenüber dem Behandlungsarm verblindet) zu einem beliebigen Zeitpunkt ab dem ersten Tag der Studienbehandlung bis 42 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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HIV-1-RNA
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
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CD4+ und CD8+ T-Zellzahlen
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
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HIV-spezifische Gedächtnis-T-Zell-Antworten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Gemessen mit dem Assay für Vorläufer mit hoher Proliferationskapazität (PHPC) (Calarota et al.
HIV-1-spezifische T-Zell-Vorläufer mit hoher Proliferationskapazität korrelieren mit niedriger Virämie und hohen CD4-Zahlen bei unbehandelten Personen.
J Immunol 2008;180:5907-15)
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Juli 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juli 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Juli 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Januar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Januar 2020
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (EudraCT-Nummer)
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