Inmunizaciones repetidas de DermaVir en pacientes infectados con VIH-1 que nunca han recibido tratamiento (GIEU006)
27 de enero de 2020 actualizado por: Genetic Immunity
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, de fase II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la actividad antirretroviral del parche DermaVir (LC002) en pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo
DermaVir es una nanomedicina similar a un patógeno sintético. El ingrediente farmacéutico activo es un solo plásmido de ADN que expresa quince antígenos del VIH que se ensamblan en partículas similares al VIH. Estas partículas son seguras; replicación, integración y transcripción inversa deficientes. DermaVir está dirigido a las células de Langerhans mediante la administración tópica con DermaPrep. Las células de Langerhans con DermaVir migran a los ganglios linfáticos e inducen células T específicas del VIH que pueden destruir las células infectadas por el VIH.
GIEU006 es un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis, doble ciego para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la actividad antirretroviral preliminar de DermaVir en adultos infectados por el VIH que no han recibido tratamiento antirretroviral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes fueron aleatorizados en uno de los siguientes 6 brazos:
- Grupo 1: dosis baja de DermaVir (0,2 mg de ADN en 2 parches DermaPrep, n=9)
- Brazo 2: dosis baja de placebo (2 parches DermaPrep, n=3)
- Grupo 3: dosis media de DermaVir (0,4 mg de ADN en 4 parches DermaPrep, n=9)
- Brazo 4: Placebo de dosis media (4 parches DermaPrep, n=3)
- Grupo 5: dosis alta de DermaVir (0,8 mg de ADN en 8 parches DermaPrep, n=9)
- Grupo 6: Placebo de dosis alta (8 parches DermaPrep, n=3) Tamaño del parche DermaPrep: 80 cm2. La unidad estándar de DermaVir por parche es de 0,1 mg de ADN = 0,8 ml de nanomedicina DermaVir.
Los sitios del parche para la inmunización son preferiblemente la parte superior izquierda o derecha de la espalda y la parte superior ventral del muslo izquierdo o derecho. Se deben usar los mismos sitios de la piel para todas las inmunizaciones.
Calendario de vacunación (Días): 0, 42, 84 y 126.
La dosis total de DermaVir:
- Dosis baja: 0,8 mg de ADN
- Dosis media: 1,6 mg de ADN
- Dosis alta: 3,2 mg de ADN
Las vacunas DermaVir se administraron durante un período de 18 semanas Criterio de valoración principal: 24 semanas Seguimiento de seguridad: 234 semanas
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20146
- ICH Grindel
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Hamburg, Alemania, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg, Alemania, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales criterios de inclusión:
- Anticuerpos VIH positivo
- Valor plasmático de ARN del VIH ≥ 5000 copias/mL y ≤ 150 000 c/mL
- Tratamiento antirretroviral sin tratamiento previo
- Recuento de células T CD4+ documentado en la selección ≥400 células/mm3
Principales criterios de exclusión:
- Sin enfermedad de la piel
- Sin tatuajes ni cambios en la pigmentación en los sitios de inmunización de la piel seleccionados
- Sin enfermedad aguda o crónica (por ejemplo, hepatitis C)
- Sin enfermedades autoinmunes crónicas.
- Sin tratamiento con ningún agente inmunomodulador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1: dosis baja de DermaVir
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Otros nombres:
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Experimental: 2: Placebo de dosis baja
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glucosa/dextrosa
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Experimental: 3: Dosis media DermaVir
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Otros nombres:
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Experimental: 4: Dosis media Placebo
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glucosa/dextrosa
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Experimental: 5: Alta dosis de DermaVir
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Otros nombres:
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Experimental: 6: Placebo de dosis alta
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glucosa/dextrosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con criterio principal de valoración de seguridad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Variable principal de seguridad: ocurrencia de al menos dos eventos adversos > Grado 3, incluidos signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y/o eventos clínicos que posiblemente o definitivamente estén relacionados con el tratamiento del estudio (según lo juzgado por el equipo GIEU006, incluidos los médicos del sitio en el equipo , cegado al brazo de tratamiento) en cualquier momento desde el primer día del tratamiento del estudio hasta 42 días después de la última administración de la vacuna del estudio.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Recuentos de células T CD4+ y CD8+
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Respuestas de células T de memoria específicas del VIH
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Medido con el ensayo de precursores con alta capacidad proliferativa (PHPC) (Calarota et al.
Los precursores de células T específicos del VIH-1 con alta capacidad proliferativa se correlacionan con baja viremia y altos recuentos de CD4 en individuos no tratados.
J Immunol 2008;180:5907-15)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .