Upprepade DermaVir-vaccinationer hos HIV-1-infekterade behandlingsnaiva patienter (GIEU006)
27 januari 2020 uppdaterad av: Genetic Immunity
En fas II randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och antiretroviral aktivitet hos DermaVir-plåster (LC002) hos behandlingsnaiva HIV-1-infekterade patienter
DermaVir är en syntetisk patogenliknande nanomedicin. Den aktiva farmaceutiska ingrediensen är en enkel plasmid-DNA som uttrycker femton HIV-antigener som sätts samman till HIV-liknande partiklar. Dessa partiklar är säkra; replikering, integration och omvänd transkription bristfällig. DermaVir är inriktat på Langerhans-celler genom topisk administrering med DermaPrep. Langerhans-celler med DermaVir migrerar till lymfkörtlar och inducerar HIV-specifika T-celler som kan döda HIV-infekterade celler.
GIEU006 är en fas II randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande, dubbelblind, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och preliminär antiretroviral aktivitet hos DermaVir hos antiretroviral terapinaiva vuxna med HIV-infektion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna randomiserades till en av följande 6 armar:
- Arm 1: Lågdos DermaVir (0,2 mg DNA i 2 DermaPrep-plåster, n=9)
- Arm 2: Låg dos placebo (2 DermaPrep-plåster, n=3)
- Arm 3: Medium dos DermaVir (0,4 mg DNA i 4 DermaPrep-plåster, n=9)
- Arm 4: Medeldos Placebo (4 DermaPrep-plåster, n=3)
- Arm 5: Högdos DermaVir (0,8 mg DNA i 8 DermaPrep-plåster, n=9)
- Arm 6: Högdos placebo (8 DermaPrep-plåster, n=3) DermaPrep-plåsterstorlek: 80 cm2. DermaVir Standard Enhet per plåster är 0,1 mg DNA = 0,8 mL DermaVir nanomedicin.
Plåstret för immunisering är företrädesvis vänster eller höger övre rygg och vänster eller höger övre ventrallår. Samma hudställen bör användas för alla immuniseringar.
Immuniseringsschema (dagar): 0, 42, 84 och 126.
Den totala DermaVir-dosen:
- Låg dos: 0,8 mg DNA
- Medeldos: 1,6 mg DNA
- Hög dos: 3,2 mg DNA
DermaVir-immuniseringar administrerades under en 18-veckorsperiod Primärt effektmått: 24 veckor Säkerhetsuppföljning: 234 veckor
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- ICH Grindel
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- HIV-antikropp positiv
- Plasma HIV RNA värde ≥5 000 kopior/ml och ≤ 150 000 c/ml
- Antiretroviral terapi naiv
- Dokumenterat CD4+ T-cellantal vid screening ≥400 celler/mm3
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Ingen hudsjukdom
- Inga tatueringar eller förändringar i pigmentering på de utvalda hudimmuniseringsställena
- Ingen akut eller kronisk sjukdom (t.ex. hepatit C)
- Inga kroniska autoimmuna sjukdomar
- Ingen behandling med några immunmodulerande medel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1: Låg dos DermaVir
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2: Låg dos placebo
|
glukos/dextros
|
|
Experimentell: 3: Medium dos DermaVir
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: 4: Medeldos Placebo
|
glukos/dextros
|
|
Experimentell: 5: Hög dos DermaVir
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: 6: Hög dos placebo
|
glukos/dextros
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagarna med primär säkerhetseffekt
Tidsram: 24 veckor
|
Primärt säkerhetsmått: förekomst av minst två > Grad 3 biverkningar inklusive tecken/symtom, laboratorietoxicitet och/eller kliniska händelser som möjligen eller definitivt är relaterade till studiebehandling (enligt bedömningen av GIEU006-teamet, inklusive kliniker i teamet , blindad för behandlingsarmen) när som helst från den första dagen av studiebehandlingen till 42 dagar efter den sista studievaccinadministreringen.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
CD4+ och CD8+ T-cellsantal
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
HIV-specifika minnes-T-cellssvar
Tidsram: 24 veckor
|
Uppmätt med prekursorer med hög proliferativ kapacitet (PHPC) analys (Calarota et al.
HIV-1-specifika T-cellsprekursorer med hög proliferativ kapacitet korrelerar med låg viremi och höga CD4-tal hos obehandlade individer.
J Immunol 2008;180:5907-15)
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juli 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2008
Första postat (Uppskatta)
8 juli 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV-infektion
-
Institut PasteurRekrytering
-
Duke UniversityAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAvslutadOdontogen Deep Space Neck InfectionFörenta staterna
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyRekryteringCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Nederländerna
-
University of MalayaTeleflexRekryteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalaysia
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionFörenta staterna
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
National Taiwan University HospitalAvslutadCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Taiwan
-
Boston Children's HospitalSterileCare Inc.Anmälan via inbjudanCentral Line komplikation | Central Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Förenta staterna
Kliniska prövningar på DermaVir
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials GroupIndragen
-
Genetic ImmunityAvslutadHIV-infektionUngern
-
Genetic ImmunityIRCCS Policlinico S. Matteo; ViroStatics srlAvslutad