Imunizações repetidas com DermaVir em pacientes infectados pelo HIV-1 virgens de tratamento (GIEU006)
27 de janeiro de 2020 atualizado por: Genetic Immunity
Um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, de Fase II, para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e atividade antirretroviral do DermaVir Patch (LC002) em pacientes infectados com HIV-1 virgens de tratamento
DermaVir é um nanomedicamento sintético semelhante a um patógeno. O ingrediente farmacêutico ativo é um único DNA plasmidial que expressa quinze antígenos do HIV que se agrupam em partículas semelhantes ao HIV. Essas partículas são seguras; replicação, integração e transcrição reversa deficientes. DermaVir é direcionado para células de Langerhans por administração tópica com DermaPrep. As células de Langerhans com DermaVir migram para os gânglios linfáticos e induzem células T específicas para o HIV que podem matar células infectadas pelo HIV.
O GIEU006 é um estudo randomizado de Fase II, controlado por placebo, de determinação de dose, duplo-cego, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e atividade antirretroviral preliminar de DermaVir em adultos virgens de terapia antirretroviral com infecção pelo HIV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes foram randomizados em um dos 6 braços a seguir:
- Braço 1: DermaVir de dose baixa (0,2 mg de DNA em 2 adesivos DermaPrep, n=9)
- Braço 2: Placebo de dose baixa (2 adesivos DermaPrep, n=3)
- Braço 3: DermaVir de dose média (0,4 mg de DNA em 4 adesivos DermaPrep, n=9)
- Braço 4: Placebo de dose média (4 adesivos DermaPrep, n=3)
- Braço 5: DermaVir de alta dose (0,8 mg de DNA em 8 adesivos DermaPrep, n=9)
- Braço 6: Placebo de alta dose (8 adesivos DermaPrep, n=3) Tamanho do adesivo DermaPrep: 80 cm2. A unidade padrão DermaVir por adesivo é de 0,1 mg de DNA = 0,8 mL de nanomedicamento DermaVir.
Os locais dos pensos para imunização são preferencialmente a parte superior das costas esquerda ou direita e a parte superior esquerda ou direita da parte ventral da coxa. Os mesmos locais da pele devem ser usados para todas as imunizações.
Esquema de imunização (dias): 0, 42, 84 e 126.
A dose total de DermaVir:
- Dose baixa: 0,8 mg de DNA
- Dose média: 1,6 mg de DNA
- Dose alta: 3,2 mg de DNA
As imunizações DermaVir foram administradas durante um período de 18 semanas Objetivo primário: 24 semanas Acompanhamento de segurança: 234 semanas
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20146
- ICH Grindel
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Hamburg, Alemanha, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg, Alemanha, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- anticorpo HIV positivo
- Valor de RNA do HIV no plasma ≥5.000 cópias/mL e ≤ 150.000 c/mL
- Terapia antirretroviral virgem
- Contagem de células T CD4+ documentada na triagem ≥400 células/mm3
Critérios principais de exclusão:
- Nenhuma doença de pele
- Sem tatuagens ou alterações na pigmentação nos locais de imunização da pele selecionados
- Nenhuma doença aguda ou crônica (por exemplo, hepatite C)
- Sem doenças autoimunes crônicas
- Nenhum tratamento com quaisquer agentes imunomoduladores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1: DermaVir de baixa dose
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Outros nomes:
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Experimental: 2: Placebo de dose baixa
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glicose/dextrose
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Experimental: 3: DermaVir de dose média
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Outros nomes:
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Experimental: 4: Placebo de dose média
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glicose/dextrose
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Experimental: 5: DermaVir de alta dose
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Outros nomes:
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Experimental: 6: Placebo de alta dose
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glicose/dextrose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com endpoint primário de segurança
Prazo: 24 semanas
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Desfecho primário de segurança: ocorrência de pelo menos dois eventos adversos de Grau 3, incluindo sinais/sintomas, toxicidades laboratoriais e/ou eventos clínicos possivelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo (conforme julgado pela equipe GIEU006, incluindo médicos do local na equipe , cego para o braço de tratamento) a qualquer momento desde o primeiro dia do tratamento do estudo até 42 dias após a última administração da vacina do estudo.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ARN do VIH-1
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Contagens de células T CD4+ e CD8+
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Respostas de células T de memória específicas para HIV
Prazo: 24 semanas
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Medido com o ensaio de Precursores com Alta Capacidade Proliferativa (PHPC) (Calarota et al.
Precursores de células T específicas para HIV-1 com alta capacidade proliferativa correlacionam-se com baixa viremia e altas contagens de CD4 em indivíduos não tratados.
J Immunol 2008;180:5907-15)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
8 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (Número EudraCT)
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