Opakovaná imunizace DermaVir u dosud neléčených pacientů infikovaných HIV-1 (GIEU006)
27. ledna 2020 aktualizováno: Genetic Immunity
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a antiretrovirové aktivity náplasti DermaVir (LC002) u dosud neléčených pacientů infikovaných HIV-1
DermaVir je syntetická nanomedicína podobná patogenu. Aktivní farmaceutická složka je jediná plazmidová DNA exprimující patnáct HIV antigenů, které se skládají do částic podobných HIV. Tyto částice jsou bezpečné; replikace, integrace a reverzní transkripce deficitní. DermaVir je cílen na Langerhansovy buňky topickým podáním pomocí DermaPrep. Langerhansovy buňky s DermaVir migrují do lymfatických uzlin a indukují HIV-specifické T buňky, které mohou zabíjet buňky infikované HIV.
GIEU006 je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze II, která zjišťuje dávku, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a předběžnou antiretrovirovou aktivitu DermaVir u dospělých dosud neléčených antiretrovirovou terapií s infekcí HIV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti byli randomizováni do jednoho z následujících 6 ramen:
- Rameno 1: Nízká dávka DermaVir (0,2 mg DNA ve 2 náplastech DermaPrep, n=9)
- Rameno 2: Placebo s nízkou dávkou (2 náplasti DermaPrep, n=3)
- Rameno 3: Střední dávka DermaVir (0,4 mg DNA ve 4 náplastech DermaPrep, n=9)
- Rameno 4: Placebo se střední dávkou (4 náplasti DermaPrep, n=3)
- Rameno 5: Vysoká dávka DermaVir (0,8 mg DNA v 8 náplastech DermaPrep, n=9)
- Rameno 6: Placebo s vysokou dávkou (8 náplastí DermaPrep, n=3) Velikost náplasti DermaPrep: 80 cm2. Standardní jednotka DermaVir na náplast je 0,1 mg DNA = 0,8 ml nanomedicíny DermaVir.
Místa náplasti pro imunizaci jsou výhodně levá nebo pravá horní část zad a levá nebo pravá horní ventrální stehna. Pro všechna imunizace by měla být použita stejná místa na kůži.
Imunizační plán (dny): 0, 42, 84 a 126.
Celková dávka DermaVir:
- Nízká dávka: 0,8 mg DNA
- Střední dávka: 1,6 mg DNA
- Vysoká dávka: 3,2 mg DNA
Imunizace DermaVir byla podávána po dobu 18 týdnů Primární cíl: 24 týdnů Sledování bezpečnosti: 234 týdnů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hamburg, Německo, 20146
- ICH Grindel
-
Hamburg, Německo, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamburg, Německo, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- HIV pozitivní protilátky
- Hodnota plazmatické HIV RNA ≥ 5 000 kopií/ml a ≤ 150 000 c/ml
- Antiretrovirová terapie naivní
- Zdokumentovaný počet CD4+ T-buněk při screeningu ≥400 buněk/mm3
Hlavní kritéria vyloučení:
- Žádné kožní onemocnění
- Žádné tetování nebo změny pigmentace na vybraných místech imunizace kůže
- Žádné akutní nebo chronické onemocnění (např. hepatitida C)
- Žádná chronická autoimunitní onemocnění
- Žádná léčba žádnými imunomodulačními činidly
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1: Nízká dávka DermaVir
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2: Nízká dávka placeba
|
glukóza/dextróza
|
|
Experimentální: 3: Střední dávka DermaVir
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4: Střední dávka placeba
|
glukóza/dextróza
|
|
Experimentální: 5: Vysoká dávka DermaVir
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 6: Vysoká dávka placeba
|
glukóza/dextróza
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s primárním koncovým bodem bezpečnosti
Časové okno: 24 týdnů
|
Primární cílový bod bezpečnosti: výskyt alespoň dvou nežádoucích příhod > 3. stupně včetně známek/symptomů, laboratorní toxicity a/nebo klinických příhod, které možná nebo určitě souvisí se studovanou léčbou (jak posoudil tým GIEU006, včetně místních lékařů v týmu , zaslepený do léčebného ramene) kdykoli od prvního dne studijní léčby do 42 dnů po poslední aplikaci studijní vakcíny.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
Počty CD4+ a CD8+ T-buněk
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
|
HIV-specifické paměťové T buněčné reakce
Časové okno: 24 týdnů
|
Měřeno testem prekurzorů s vysokou proliferační kapacitou (PHPC) (Calarota et al.
HIV-1-specifické T buněčné prekurzory s vysokou proliferační kapacitou korelují s nízkou virémií a vysokým počtem CD4 u neléčených jedinců.
J Immunol 2008;180:5907-15)
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
8. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .