Toistetut DermaVir-rokotteet HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (GIEU006)
maanantai 27. tammikuuta 2020 päivittänyt: Genetic Immunity
Vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus DermaVir-laastarin (LC002) turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja antiretroviraalisen toiminnan arvioimiseksi aiemmin hoitamattomilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
DermaVir on synteettinen patogeenin kaltainen nanolääketiede. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on yksittäinen plasmidi-DNA, joka ilmentää viittätoista HIV-antigeeniä, jotka kokoontuvat HIV:n kaltaisiksi partikkeleiksi. Nämä hiukkaset ovat turvallisia; replikaatio, integraatio ja käänteistranskriptio ovat puutteellisia. DermaVir kohdistetaan Langerhansin soluihin antamalla paikallisesti DermaPrepin kanssa. Langerhansin solut, joissa on DermaVir, siirtyvät imusolmukkeisiin ja indusoivat HIV-spesifisiä T-soluja, jotka voivat tappaa HIV-tartunnan saaneita soluja.
GIEU006 on vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu, annoksen löytävä, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus DermaVirin turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja alustavan antiretroviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi HIV-infektion saaneilla aikuisilla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat satunnaistettiin johonkin seuraavista kuudesta haarasta:
- Käsivarsi 1: Pieni annos DermaVir (0,2 mg DNA:ta 2 DermaPrep-laastarina, n = 9)
- Käsivarsi 2: Pieniannoksinen plasebo (2 DermaPrep-laastaria, n = 3)
- Käsivarsi 3: Keskiannos DermaVir (0,4 mg DNA:ta 4 DermaPrep-laastaressa, n = 9)
- Käsivarsi 4: Keskiannos lumelaastareita (4 DermaPrep-laastaria, n = 3)
- Käsivarsi 5: Suuri annos DermaVir (0,8 mg DNA:ta 8 DermaPrep-laastareessa, n = 9)
- Käsivarsi 6: Suuri annos lumelaastaria (8 DermaPrep-laastaria, n=3) DermaPrep-laastarin koko: 80 cm2. DermaVir Standard Unit per laastari on 0,1 mg DNA:ta = 0,8 ml DermaVir nanolääkettä.
Laastarin paikat immunisaatiota varten ovat edullisesti vasen tai oikea yläselkä ja vasen tai oikea vatsan reiden yläosa. Samoja ihokohtia tulee käyttää kaikissa rokotuksissa.
Rokotusaikataulu (päivät): 0, 42, 84 ja 126.
DermaVir-annos yhteensä:
- Pieni annos: 0,8 mg DNA:ta
- Keskimääräinen annos: 1,6 mg DNA:ta
- Suuri annos: 3,2 mg DNA:ta
DermaVir-rokotteet annettiin 18 viikon ajan. Ensisijainen päätepiste: 24 viikkoa Turvallisuusseuranta: 234 viikkoa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20146
- ICH Grindel
-
Hamburg, Saksa, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamburg, Saksa, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- HIV-vasta-ainepositiivinen
- Plasman HIV-RNA-arvo ≥5 000 kopiota/ml ja ≤ 150 000 c/ml
- Ei antiretroviraalista hoitoa
- Dokumentoitu CD4+ T-solumäärä seulonnassa ≥400 solua/mm3
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Ei ihosairautta
- Ei tatuointeja tai pigmenttimuutoksia valituissa ihon immunisaatiokohdissa
- Ei akuuttia tai kroonista sairautta (esim. C-hepatiitti)
- Ei kroonisia autoimmuunisairauksia
- Ei hoitoa millään immuunijärjestelmää säätelevillä aineilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1: Pieni annos DermaVir
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2: Pieni annos lumelääkettä
|
glukoosi/dekstroosi
|
|
Kokeellinen: 3: Keskiannos DermaVir
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4: Keskiannos lumelääkettä
|
glukoosi/dekstroosi
|
|
Kokeellinen: 5: Suuri annos DermaVir
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 6: Suuri annos lumelääkettä
|
glukoosi/dekstroosi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ensisijainen turvallisuuspääte
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: vähintään kahden > asteen 3 haittatapahtuman esiintyminen, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja/tai kliiniset tapahtumat, jotka mahdollisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon (GIEU006-ryhmän arvioiden mukaan, mukaan lukien ryhmän lääkärit , sokkoutunut hoitohaaraan) milloin tahansa ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä 42 päivään viimeisen tutkimusrokotteen antamisen jälkeen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-1 RNA
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
CD4+ ja CD8+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
HIV-spesifiset muisti-T-soluvasteet
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Mitattu Precursors with High Proliferative Capacity (PHPC) -määrityksellä (Calarota et ai.
HIV-1-spesifiset T-soluprekursorit, joilla on korkea proliferaatiokyky, korreloivat alhaisen viremian ja korkeiden CD4-määrien kanssa hoitamattomissa yksilöissä.
J Immunol 2008;180:5907-15)
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 8. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .