Immunizzazioni DermaVir ripetute in pazienti naïve al trattamento con infezione da HIV-1 (GIEU006)
27 gennaio 2020 aggiornato da: Genetic Immunity
Uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'attività antiretrovirale del cerotto DermaVir (LC002) in pazienti con infezione da HIV-1 naïve al trattamento
DermaVir è una nanomedicina sintetica simile a un agente patogeno. L'ingrediente farmaceutico attivo è un singolo DNA plasmidico che esprime quindici antigeni dell'HIV che si assemblano in particelle simili all'HIV. Queste particelle sono sicure; replicazione, integrazione e trascrizione inversa carenti. DermaVir è mirato alle cellule di Langerhans mediante somministrazione topica con DermaPrep. Le cellule di Langerhans con DermaVir migrano verso i linfonodi e inducono cellule T specifiche dell'HIV che possono uccidere le cellule infette da HIV.
GIEU006 è uno studio di Fase II randomizzato, controllato con placebo, dose-finding, in doppio cieco, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'attività antiretrovirale preliminare di DermaVir in adulti naïve alla terapia antiretrovirale con infezione da HIV.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti sono stati randomizzati in uno dei seguenti 6 bracci:
- Braccio 1: DermaVir a basso dosaggio (0,2 mg di DNA in 2 cerotti DermaPrep, n=9)
- Braccio 2: Placebo a basso dosaggio (2 cerotti DermaPrep, n=3)
- Braccio 3: DermaVir a dose media (0,4 mg di DNA in 4 cerotti DermaPrep, n=9)
- Braccio 4: Placebo dose media (4 cerotti DermaPrep, n=3)
- Braccio 5: DermaVir ad alto dosaggio (0,8 mg di DNA in 8 cerotti DermaPrep, n=9)
- Braccio 6: Placebo ad alto dosaggio (8 cerotti DermaPrep, n=3) Dimensioni del cerotto DermaPrep: 80 cm2. L'unità standard DermaVir per cerotto è 0,1 mg di DNA = 0,8 ml di nanomedicina DermaVir.
I siti del cerotto per l'immunizzazione sono preferibilmente la parte superiore sinistra o destra della schiena e la parte superiore ventrale sinistra o destra della coscia. Gli stessi siti cutanei devono essere utilizzati per tutte le vaccinazioni.
Programma di immunizzazione (giorni): 0, 42, 84 e 126.
La dose totale di DermaVir:
- Dose bassa: 0,8 mg di DNA
- Dose media: 1,6 mg di DNA
- Dose elevata: 3,2 mg di DNA
Le immunizzazioni DermaVir sono state somministrate per un periodo di 18 settimane Endpoint primario: 24 settimane Follow-up sulla sicurezza: 234 settimane
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
36
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hamburg, Germania, 20146
- ICH Grindel
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Hamburg, Germania, 20099
- ifi-Medizin GmbH at the Asklepios Klinik St. Georg
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Hamburg, Germania, 20249
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Anticorpo HIV positivo
- Valore plasmatico di HIV RNA ≥5.000 copie/mL e ≤ 150.000 c/mL
- Naïve alla terapia antiretrovirale
- Conta documentata di linfociti T CD4+ allo screening ≥400 cellule/mm3
Principali criteri di esclusione:
- Nessuna malattia della pelle
- Nessun tatuaggio o cambiamento di pigmentazione nei siti di immunizzazione cutanea selezionati
- Nessuna malattia acuta o cronica (ad es. Epatite C)
- Nessuna malattia autoimmune cronica
- Nessun trattamento con agenti immunomodulanti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1: DermaVir a basso dosaggio
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Altri nomi:
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Sperimentale: 2: Placebo a basso dosaggio
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glucosio/destrosio
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Sperimentale: 3: DermaVir dose media
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Altri nomi:
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Sperimentale: 4: Placebo dose media
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glucosio/destrosio
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Sperimentale: 5: DermaVir ad alto dosaggio
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Altri nomi:
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Sperimentale: 6: Placebo ad alto dosaggio
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glucosio/destrosio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con endpoint di sicurezza primario
Lasso di tempo: 24 settimane
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Endpoint primario di sicurezza: occorrenza di almeno due eventi avversi > Grado 3 inclusi segni/sintomi, tossicità di laboratorio e/o eventi clinici che sono possibilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio (come giudicato dal team GIEU006, compresi i medici del sito del team , in cieco rispetto al braccio di trattamento) in qualsiasi momento dal primo giorno del trattamento in studio fino a 42 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino in studio.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Conta delle cellule T CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Risposte delle cellule T di memoria specifiche dell'HIV
Lasso di tempo: 24 settimane
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Misurato con precursori con analisi ad alta capacità proliferativa (PHPC) (Calarota et al.
Precursori delle cellule T specifici dell'HIV-1 con elevata capacità proliferativa correlano con bassa viremia e alta conta di CD4 in individui non trattati.
J Immunol 2008;180:5907-15)
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jan Van Lunzen, PhD, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
- Lori F. DermaVir: a plasmid DNA-based nanomedicine therapeutic vaccine for the treatment of HIV/AIDS. Expert Rev Vaccines. 2011 Oct;10(10):1371-84. doi: 10.1586/erv.11.118.
- Calarota SA, Weiner DB, Lori F, Lisziewicz J. Induction of HIV-specific memory T-cell responses by topical DermaVir vaccine. Vaccine. 2007 Apr 20;25(16):3070-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.01.024. Epub 2007 Jan 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 luglio 2008
Primo Inserito (Stima)
8 luglio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2020
Ultimo verificato
1 gennaio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- DermaVir Phase II
- 2007-001955-20 (Numero EudraCT)
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