HAART 中の HIV-1 感染患者における単一の DermaVir 予防接種 (GIHU004)
2013年2月19日 更新者：Genetic Immunity
高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で現在治療中のHIV-1感染患者におけるDermaVirワクチンであるLC002の忍容性と安全性を評価する第I相試験
- DermaVir は、プラスミド DNA を含む合成ナノ医療です。 ランゲルハンス細胞を標的とするために、DermaPrepとともに局所投与されます。 DermaVir を含むランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、免疫応答を誘導して HIV 感染細胞を殺す HIV 様粒子を発現します。
- 仮説: 単一の DermaVir 免疫は安全であり、HIV 特異的な前駆体/記憶 T 細胞応答の誘導によって測定される免疫原性です。
- GIHU004 は、ハンガリーで実施された第 I 相用量漸増試験でした。 それは、完全抑制型の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けている HIV 感染者の治療のための局所 DermaVir 免疫の 3 つの投薬レジメンの安全性と免疫原性を評価しました。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、3 つの連続投与コホートに 9 人の HIV 感染成人被験者が登録されました。 全員が、過去 6 か月間にわたって HAART で HIV-RNA を持続的に抑制し、CD4 数は 300 細胞/mm3 を超えていました。 被験者は、試験 0 日目に単一の DermaVir 予防接種を受けました。
- 低用量: 0.1 mg pDNA、0.8 mL DermaVir を 2 つの DermaPrep パッチで投与。
- 中用量: 0.4 mg pDNA、3.2 mL DermaVir を 4 つの DermaPrep パッチで投与。
- 高用量: 0.8 mg pDNA、6.4 mL DermaVir を 8 つの DermaPrep パッチで投与。
被験者は合計 28 日間研究され、続いて 48 週間の治療後の安全性追跡調査が行われました。 HAART は中断されませんでした。 すべての被験者は、28 日間の治療と 48 週間の安全性追跡段階を完了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Budapest、ハンガリー、1097
- Saint Laszlo Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者または法定後見人/代理人の書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- -認可されたELISAテストキットによって文書化され、ウエスタンブロット、HIV-1培養、HIV-1抗原、血漿HIV-1 RNA、またはELISA以外の方法による二次抗体検査によって確認されたHIV-1感染
- -研究登録前の少なくとも12週間、変更や中断のない安定した抗レトロウイルスレジメンで
- -50コピー/ mL未満の血漿HIV-1 RNAレベル、研究登録前の12週間以内に少なくとも2回取得
- HAART開始前のピーク血漿HIV-1 RNAレベル > 1000コピー/mL
- -研究登録前の12週間以内のCD4細胞数> 300細胞/ mm3
- 研究登録前の任意の時点で CD4+ 細胞数が 250 細胞/mm3 を超える最低値 (最低)
研究登録前の30日以内に得られた以下の検査値：
- 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm3
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- 血小板数 > 50,000/mm3
- 血清クレアチニン < 実験室正常範囲の上限 (ULN)
- AST (SGOT)、ALT (SGPT)、およびアルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
- 総ビリルビン < 2.5 x ULN
- -抗核抗体（ANA）力価が1:40以下で、スクリーニング時の血清抗二本鎖DNA抗体（抗ds-DNA）検査結果が陰性。
- 生殖能力のあるすべての女性は、研究に参加する前の14日以内に実施された尿β-HCG妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 生殖能力のない女性の研究ボランティア、または男性パートナーが精管切除に成功した場合は、避妊の使用を必要とせずに適格です。 閉経、不妊手術、および無精子症に関する許容可能な文書は、臨床医が伝えた書面または口頭の文書です。
- すべての被験者が受胎プロセスに参加してはなりません (例: 妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精）、および妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、研究ボランティア/パートナーは、プロトコルで指定されたワクチン接種を受けている間、同時に2つの信頼できる避妊方法を使用する必要があります。前回のワクチン接種から3ヶ月。
- -研究に参加する前の30日以内にカルノフスキーパフォーマンススコア> 90
- 18～50歳の男女
除外基準:
- 12週間以内のウイルス負荷測定値> 50コピー/ mL 研究への参加前
- 活動性皮膚疾患の病歴または証拠（例： アトピー性皮膚炎）、慢性自己免疫疾患またはその他の重大な活動性皮膚疾患
- -研究への参加前2週間以内に、提案されたワクチン接種部位に近接した局所コルチコステロイドによる治療
- 太陽への過度の露出（例： 日光浴) 試験参加前の 2 週間以内
- -研究に参加する前の7日以内に、対象となるワクチン接種部位への局所皮膚治療の使用
- 糖尿病および出血性疾患の病歴
- 以前の CDC カテゴリー C のイベント
- 妊娠中または授乳中
- -シクロスポリン、IgG含有製品、インターロイキン、インターフェロン、全身性グルココルチコステロイドを含む免疫調節療法の使用、または研究への参加前6か月以内の実験的HIVワクチンへの曝露
- -研究に参加する前の30日以内にワクチンを受け取った
- 接着剤を含むワクチン製品を研究するためのアレルギー/感受性は除外されます
- 積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- -被験者が治療を完了するか、治療で臨床的に安定するまで、サイト調査員の意見では、研究登録の少なくとも14日前まで深刻な病気
- -B型肝炎表面抗原および/または抗C型肝炎陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
低用量 DermaVir の単回免疫
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DermaVir は合成病原体様ナノ医療です。
医薬品有効成分は、HIV 様粒子に集合する 15 の HIV タンパク質を発現するプラスミド DNA です。
これらの粒子は安全であり、複製、統合、または逆転写することはできません。
DermaVir は、DermaPrep 医療機器でランゲルハンス細胞を標的としています。
これらの DermaVir を含むランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、そこで HIV 感染細胞を認識して殺すことができる HIV 特異的細胞傷害性 T 細胞を誘導します。
他の名前：
HIV RNAを完全に抑制できる3種類以上の抗レトロウイルス薬
他の名前：
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実験的：2
単回中用量 DermaVir 予防接種
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DermaVir は合成病原体様ナノ医療です。
医薬品有効成分は、HIV 様粒子に集合する 15 の HIV タンパク質を発現するプラスミド DNA です。
これらの粒子は安全であり、複製、統合、または逆転写することはできません。
DermaVir は、DermaPrep 医療機器でランゲルハンス細胞を標的としています。
これらの DermaVir を含むランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、そこで HIV 感染細胞を認識して殺すことができる HIV 特異的細胞傷害性 T 細胞を誘導します。
他の名前：
HIV RNAを完全に抑制できる3種類以上の抗レトロウイルス薬
他の名前：
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実験的：3
単回高用量 DermaVir 予防接種
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DermaVir は合成病原体様ナノ医療です。
医薬品有効成分は、HIV 様粒子に集合する 15 の HIV タンパク質を発現するプラスミド DNA です。
これらの粒子は安全であり、複製、統合、または逆転写することはできません。
DermaVir は、DermaPrep 医療機器でランゲルハンス細胞を標的としています。
これらの DermaVir を含むランゲルハンス細胞はリンパ節に移動し、そこで HIV 感染細胞を認識して殺すことができる HIV 特異的細胞傷害性 T 細胞を誘導します。
他の名前：
HIV RNAを完全に抑制できる3種類以上の抗レトロウイルス薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DermaVir治療に関連するグレード3の有害事象
時間枠：28日
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DermaVir 投与後 28 日間に、治験責任医師または施設治験責任医師によって判断された、試験治療に関連する可能性のある、おそらくまたは確実に関連する徴候/症状、実験室毒性および臨床事象を含む、少なくとも 1 つのグレード 3 以上の有害事象の発生。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD4+ T細胞数/mm3
時間枠：28日
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28日
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検出可能な抗ds抗体およびANAを有する被験者の数
時間枠：28日
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28日
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50 コピー/mL を超える HIV RNA を持つ被験者の数
時間枠：28日
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28日
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ベースラインと比較した 28 日目の HIV 特異的メモリー T 細胞応答の変化
時間枠：28日
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高い増殖能を有するＨＩＶ特異的Ｔ細胞前駆体（ＰＨＰＣ）は、以前に記載されたように定量化された［Ｃａｌａｒｏｔａ ｅｔ ａｌ．
J Immunol 2008]。
Ｇａｇ、ＴａｔおよびＲｅｖ特異的Ｔ細胞を測定し、約１．
DermaVir に含まれる HIV エピトープの 25%。
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目におけるHIV特異的メモリーT細胞応答の変化
時間枠：48週間
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高い増殖能を有するＨＩＶ特異的Ｔ細胞前駆体（ＰＨＰＣ）は、以前に記載されたように定量化された［Ｃａｌａｒｏｔａ ｅｔ ａｌ． J Immunol 2008]。 Ｇａｇ、ＴａｔおよびＲｅｖ特異的Ｔ細胞を測定し、約１． DermaVir に含まれる HIV エピトープの 25%。 注、グループの単回低用量は 24 週で測定されました。このグループでは、48 週のデータは入手できません。 |
48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Denes Banhegyi, MD、Saint Laszlo Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年1月1日
一次修了 (実際)
2006年6月1日
研究の完了 (実際)
2006年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月19日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
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