HAART에서 HIV-1 감염 환자의 단일 DermaVir 면역화 (GIHU004)
2013년 2월 19일 업데이트: Genetic Immunity
현재 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)으로 치료 중인 HIV-1 감염 피험자를 대상으로 DermaVir 백신인 LC002의 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 1상 연구
- DermaVir는 플라스미드 DNA 함유 합성 나노의약입니다. 랑게르한스 세포를 표적으로 하기 위해 DermaPrep과 함께 국소 투여됩니다. DermaVir가 있는 랑게르한스 세포는 림프절로 이동하여 HIV 감염 세포를 죽이기 위한 면역 반응을 유도하는 HIV 유사 입자를 발현합니다.
- 가설: 단일 DermaVir 면역화는 안전하며 HIV 특정 전구체/기억 T 세포 반응의 유도로 측정되는 면역원성입니다.
- GIHU004는 헝가리에서 수행된 1상 용량 증량 연구였습니다. 완전 억제 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에서 HIV에 감염된 개인의 치료를 위한 국소 DermaVir 면역화의 세 가지 투여 요법의 안전성과 면역원성을 평가했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3개의 순차적 용량 코호트에 9명의 HIV 감염 성인 피험자를 등록했습니다. 모두 이전 6개월 동안 HAART에서 HIV-RNA를 지속적으로 억제했으며 CD4 수는 300 cells/mm3 이상이었습니다. 연구 0일에 단일 DermaVir 면역화를 받은 피험자:
- 저용량: 0.1mg pDNA, 0.8mL DermaVir를 2개의 DermaPrep 패치로 투여했습니다.
- 중간 용량: 0.4mg pDNA, 3.2mL DermaVir를 4개의 DermaPrep 패치로 투여했습니다.
- 고용량: 0.8mg pDNA, 6.4mL DermaVir를 8개의 DermaPrep 패치로 투여했습니다.
피험자는 총 28일 동안 연구를 진행한 후 48주 동안 치료 후 안전 추적 관찰을 받았습니다. HAART는 중단되지 않았습니다. 모든 피험자는 28일 치료와 48주 안전성 추적 단계를 완료했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
-
Budapest, 헝가리, 1097
- Saint Laszlo Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의를 할 수 있는 능력 및 의지
- 허가된 ELISA 테스트 키트로 문서화되고 웨스턴 블롯, HIV-1 배양, HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 또는 ELISA 이외의 방법으로 두 번째 항체 테스트로 확인된 HIV-1 감염
- 연구 시작 전 최소 12주 동안 변경 또는 중단 없이 안정적인 항레트로바이러스 요법에
- 연구 시작 전 12주 이내에 최소 2회 얻은 혈장 HIV-1 RNA 수준 50 copies/mL 미만
- HAART 시작 전 최고 혈장 HIV-1 RNA 수준 > 1000 copies/mL
- 연구 시작 전 12주 이내에 CD4 세포 수 > 300 세포/mm3
- Nadir(가장 낮음) CD4+ 세포 수 > 연구 시작 전 언제든지 > 250 세포/mm3
연구 시작 전 30일 이내에 얻은 다음 실험실 값:
- 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈소판 수 > 50,000/mm3
- 혈청 크레아티닌 < 실험실 정상 범위(ULN)의 상한
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제 < 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 2.5 x ULN
- 항핵항체(ANA) 역가가 1:40 이하이고 스크리닝 시 혈청 항이중가닥 DNA 항체(anti-ds-DNA) 검사 결과 음성.
- 모든 가임 여성은 연구 참여 전 14일 이내에 수행된 소변 베타-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 능력이 없거나 남성 파트너가 성공적인 정관 절제술을 받은 여성 연구 지원자는 피임 없이도 자격이 있습니다. 폐경, 불임 및 무정자증에 대한 허용 가능한 문서는 서면 또는 임상의가 전달한 구두 문서입니다.
- 모든 피험자는 수태 과정에 참여해서는 안 됩니다(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정) 및 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 연구 지원자/파트너는 프로토콜에 지정된 예방 접종을 받는 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용해야 합니다. 마지막 접종 후 3개월 동안.
- 연구 시작 전 30일 이내에 Karnofsky 성능 점수 > 90
- 18-50세의 남녀
제외 기준:
- 연구 시작 전 지난 12주 동안 바이러스 부하 측정치 > 50 copies/mL
- 활동성 피부 질환의 병력 또는 증거(예: 아토피성 피부염), 만성 자가면역질환 또는 기타 유의한 활동성 피부질환
- 연구 시작 전 2주 이내에 제안된 백신 접종 부위에 근접한 국소 코르티코스테로이드로 치료
- 태양에 과도한 노출(예: 일광욕) 연구 시작 전 2주 이내
- 연구 시작 전 7일 이내에 표적 백신 접종 부위에 대한 임의의 국소 피부 트리트먼트 사용
- 당뇨병 및 출혈 장애의 병력
- 이전 CDC 카테고리 C 이벤트
- 임신 또는 모유 수유
- 사이클로스포린, IgG 함유 제품, 인터루킨, 인터페론, 전신성 글루코코르티코스테로이드를 포함한 면역 조절 요법의 사용 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 실험용 HIV 백신에 노출
- 연구 시작 전 30일 이내에 백신 접종
- 접착제를 포함한 연구 백신 제품에 대한 알레르기/민감성은 제외됩니다.
- 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
- 연구 시작 전 적어도 14일 동안 대상자가 치료를 완료하거나 치료에 대해 임상적으로 안정될 때까지 사이트 조사자의 의견에 따라 심각한 질병
- B형 간염 표면 항원 및/또는 항C형 간염 양성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
단일 저용량 DermaVir 면역화
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DermaVir는 합성 병원체 유사 나노의약입니다.
활성 제약 성분은 HIV 유사 입자로 조립되는 15개의 HIV 단백질을 발현하는 플라스미드 DNA입니다.
이러한 입자는 안전하며 복제, 통합 또는 역전사할 수 없습니다.
DermaVir는 DermaPrep 의료 기기로 랑게르한스 세포를 표적으로 합니다.
이 DermaVir 함유 랑게르한스 세포는 림프절로 이동하여 HIV에 감염된 세포를 인식하고 죽일 수 있는 HIV 특이 세포독성 T 세포를 유도합니다.
다른 이름들:
HIV RNA를 완전히 억제할 수 있는 3가지 이상의 항레트로바이러스 약물
다른 이름들:
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실험적: 2
단일 중간 용량 DermaVir 예방접종
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DermaVir는 합성 병원체 유사 나노의약입니다.
활성 제약 성분은 HIV 유사 입자로 조립되는 15개의 HIV 단백질을 발현하는 플라스미드 DNA입니다.
이러한 입자는 안전하며 복제, 통합 또는 역전사할 수 없습니다.
DermaVir는 DermaPrep 의료 기기로 랑게르한스 세포를 표적으로 합니다.
이 DermaVir 함유 랑게르한스 세포는 림프절로 이동하여 HIV에 감염된 세포를 인식하고 죽일 수 있는 HIV 특이 세포독성 T 세포를 유도합니다.
다른 이름들:
HIV RNA를 완전히 억제할 수 있는 3가지 이상의 항레트로바이러스 약물
다른 이름들:
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실험적: 삼
단일 고용량 DermaVir 예방접종
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DermaVir는 합성 병원체 유사 나노의약입니다.
활성 제약 성분은 HIV 유사 입자로 조립되는 15개의 HIV 단백질을 발현하는 플라스미드 DNA입니다.
이러한 입자는 안전하며 복제, 통합 또는 역전사할 수 없습니다.
DermaVir는 DermaPrep 의료 기기로 랑게르한스 세포를 표적으로 합니다.
이 DermaVir 함유 랑게르한스 세포는 림프절로 이동하여 HIV에 감염된 세포를 인식하고 죽일 수 있는 HIV 특이 세포독성 T 세포를 유도합니다.
다른 이름들:
HIV RNA를 완전히 억제할 수 있는 3가지 이상의 항레트로바이러스 약물
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DermaVir 치료와 관련된 3등급 부작용
기간: 28일
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DermaVir 투여 후 28일 동안 주임 조사자 또는 현장 조사자가 판단한 바와 같이 징후/증상, 실험실 독성 및 연구 치료와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 임상 사건을 포함하여 적어도 하나의 3등급 이상 이상 반응의 발생.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD4+ T 세포 수/mm3
기간: 28일
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28일
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검출 가능한 Anti-ds 항체 및 ANA가 있는 피험자 수
기간: 28일
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28일
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50카피/mL 이상의 HIV RNA를 갖는 대상체의 수
기간: 28일
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28일
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기준선과 비교하여 28일차에 HIV 특이 기억 T 세포 반응의 변화
기간: 28일
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높은 증식 능력(PHPC)을 갖는 HIV-특이 T 세포 전구체는 이전에 기술된 바와 같이 정량화되었다[Calarota et al.
J Immunol 2008].
Gag-, Tat- 및 Rev-특이적 T 세포는 ca.
DermaVir에는 25%의 HIV 에피토프가 포함되어 있습니다.
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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48주차에 HIV 특이 기억 T 세포 반응의 변화
기간: 48주
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높은 증식 능력(PHPC)을 갖는 HIV-특이 T 세포 전구체는 이전에 기술된 바와 같이 정량화되었다[Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- 및 Rev-특이적 T 세포는 ca. DermaVir에는 25%의 HIV 에피토프가 포함되어 있습니다. 그룹 단일 저용량은 24주에 측정되었으며 이 그룹의 경우 48주 데이터를 사용할 수 없습니다. |
48주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2006년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2006년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 7월 8일
처음 게시됨 (추정)
2008년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 2월 19일
마지막으로 확인됨
2013년 2월 1일
추가 정보
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