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Einzelne DermaVir-Immunisierung bei HIV-1-infizierten Patienten unter HAART (GIHU004)

19. Februar 2013 aktualisiert von: Genetic Immunity

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit von LC002, einem DermaVir-Impfstoff, bei HIV-1-infizierten Patienten, die derzeit mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) behandelt werden

  • DermaVir ist eine synthetische Nanomedizin, die Plasmid-DNA enthält. Es wird topisch mit DermaPrep verabreicht, um auf Langerhans-Zellen abzuzielen. Langerhans-Zellen mit DermaVir wandern zu Lymphknoten und exprimieren HIV-ähnliche Partikel, die Immunantworten induzieren, um HIV-infizierte Zellen abzutöten.
  • Hypothese: Eine einzelne DermaVir-Immunisierung ist sicher und immunogen, gemessen an der Induktion von HIV-spezifischen Vorläufer-/Gedächtnis-T-Zell-Antworten.
  • GIHU004 war eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie, die in Ungarn durchgeführt wurde. Es bewertete die Sicherheit und Immunogenität von drei Dosierungsschemata der topischen DermaVir-Immunisierung zur Behandlung von HIV-infizierten Personen unter vollständig unterdrückender hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie wurden neun HIV-infizierte erwachsene Probanden in drei aufeinanderfolgende Dosiskohorten aufgenommen. Alle hatten in den vorangegangenen 6 Monaten eine dauerhafte Unterdrückung der HIV-RNA unter HAART und eine CD4-Zellzahl von über 300 Zellen/mm3. Probanden, die am Studientag 0 eine einzelne DermaVir-Immunisierung erhalten haben:

  • Niedrige Dosis: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir, verabreicht unter zwei DermaPrep-Pflaster.
  • Mittlere Dosis: 0,4 mg pDNA, 3,2 ml DermaVir, verabreicht unter vier DermaPrep-Pflaster.
  • Hohe Dosis: 0,8 mg pDNA, 6,4 ml DermaVir, verabreicht unter acht DermaPrep-Pflaster.

Die Probanden befanden sich insgesamt 28 Tage in der Studie, gefolgt von einer 48-wöchigen Sicherheitsnachsorge nach der Behandlung. HAART wurde nicht unterbrochen. Alle Probanden schlossen die 28-tägige Behandlung und die 48-wöchige Sicherheits-Follow-up-Phase ab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten ELISA-Testkit und bestätigt durch Western Blot, HIV-1-Kultur, HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA
  • Auf einem stabilen antiretroviralen Regime ohne Änderungen oder Unterbrechungen für mindestens 12 Wochen vor Studieneintritt
  • Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von weniger als 50 Kopien/ml, mindestens zweimal innerhalb der 12 Wochen vor Studienbeginn erhalten
  • Maximaler HIV-1-RNA-Plasmaspiegel vor Beginn der HAART > 1000 Kopien/ml
  • CD4-Zellzahl > 300 Zellen/mm3 innerhalb der 12 Wochen vor Studieneintritt
  • Nadir (niedrigste) CD4+-Zellzahl > 250 Zellen/mm3 zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt

  • Folgende Laborwerte, ermittelt innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3
    • Hämoglobin > 9,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl > 50.000/mm3
    • Serumkreatinin < Obergrenze des Labornormalbereichs (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN
    • Anti-nuklearer Antikörper (ANA)-Titer von 1:40 oder niedriger und negatives Testergebnis für Serum-Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper (Anti-ds-DNA) beim Screening.
  • Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt werden.
  • Freiwillige Studienteilnehmerinnen, die nicht reproduktionsfähig sind oder deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat, sind teilnahmeberechtigt, ohne dass eine Empfängnisverhütung erforderlich ist. Eine akzeptable Dokumentation der Menopause, Sterilisation und Azoospermie ist eine schriftliche oder mündliche Dokumentation, die vom Arzt übermittelt wird.
  • Alle Fächer dürfen nicht an einem Konzeptionsprozess teilnehmen (z. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu schwängern, Samenspende, In-vitro-Fertilisation) und, wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Studienteilnehmerin/der Partner gleichzeitig zwei zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, während sie die im Protokoll festgelegte Impfung erhält und für 3 Monate nach der letzten Impfung.
  • Karnofsky Performance Score > 90 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Männer und Frauen im Alter von 18-50 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Viruslastmessung > 50 Kopien/ml innerhalb der letzten 12 Wochen vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Hauterkrankung (z. atopische Dermatitis), chronische Autoimmunerkrankung oder jede andere signifikante aktive Hauterkrankung
  • Behandlung mit topischen Kortikosteroiden in unmittelbarer Nähe der vorgeschlagenen Impfstellen innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
  • Übermäßige Sonneneinstrahlung (z. Sonnenbaden) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
  • Anwendung lokaler Hautbehandlungen an den Zielimpfstellen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt
  • Vorgeschichte von Diabetes und Blutungsstörungen
  • Vorherige CDC-Veranstaltung der Kategorie C
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Anwendung einer immunmodulierenden Therapie, einschließlich Cyclosporin, IgG-haltige Produkte, Interleukine, Interferone, systemische Glukokortikosteroide oder Exposition gegenüber einem experimentellen HIV-Impfstoff innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Studienimpfstoffen, einschließlich Klebstoffen, wird ausgeschlossen
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit
  • Schwerwiegende Krankheit, bis das Subjekt entweder die Therapie abschließt oder nach Meinung des Prüfarztes für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn klinisch stabil ist
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Anti-Hepatitis-C-positiv

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1

Einzelne Niedrigdosis-DermaVir-Immunisierung

  • 0,1 mg pDNA/Proband, 0,8 ml Gesamtvolumen DermaVir
  • Topisch verabreicht mit DermaPrep unter zwei Hautpflastern (0,4 ml/Pflaster)
Biologisch: DermaVir
DermaVir ist ein synthetisches pathogenähnliches Nanomedikament. Der pharmazeutische Wirkstoff ist eine Plasmid-DNA, die fünfzehn HIV-Proteine ​​exprimiert, die sich zu HIV-ähnlichen Partikeln zusammenfügen. Diese Partikel sind sicher, können nicht repliziert, integriert oder rücktranskribiert werden. DermaVir ist mit dem medizinischen Gerät DermaPrep auf Langerhans-Zellen ausgerichtet. Diese DermaVir-haltigen Langerhans-Zellen wandern zu den Lymphknoten, wo HIV-spezifische zytotoxische T-Zellen induziert werden, die HIV-infizierte Zellen erkennen und töten können.
Andere Namen:
  • LC002
Arzneimittel: HAART
Drei oder mehr antiretrovirale Medikamente, die HIV-RNA vollständig unterdrücken können
Andere Namen:
  • Hochaktive antiretrovirale Therapie
Experimental: 2

Einzelne DermaVir-Immunisierung mit mittlerer Dosis

  • 0,4 mg pDNA/Proband, 3,2 ml Gesamtvolumen DermaVir
  • Topisch mit DermaPrep unter vier Hautpflastern (0,8 ml/Pflaster) verabreicht
Biologisch: DermaVir
DermaVir ist ein synthetisches pathogenähnliches Nanomedikament. Der pharmazeutische Wirkstoff ist eine Plasmid-DNA, die fünfzehn HIV-Proteine ​​exprimiert, die sich zu HIV-ähnlichen Partikeln zusammenfügen. Diese Partikel sind sicher, können nicht repliziert, integriert oder rücktranskribiert werden. DermaVir ist mit dem medizinischen Gerät DermaPrep auf Langerhans-Zellen ausgerichtet. Diese DermaVir-haltigen Langerhans-Zellen wandern zu den Lymphknoten, wo HIV-spezifische zytotoxische T-Zellen induziert werden, die HIV-infizierte Zellen erkennen und töten können.
Andere Namen:
  • LC002
Arzneimittel: HAART
Drei oder mehr antiretrovirale Medikamente, die HIV-RNA vollständig unterdrücken können
Andere Namen:
  • Hochaktive antiretrovirale Therapie
Experimental: 3

Einmalige hochdosierte DermaVir-Immunisierung

  • 0,8 mg pDNA/Proband, 6,4 ml Gesamtvolumen DermaVir
  • Topisch mit DermaPrep unter acht Hautpflastern (0,4 ml/Pflaster) verabreicht
Biologisch: DermaVir
DermaVir ist ein synthetisches pathogenähnliches Nanomedikament. Der pharmazeutische Wirkstoff ist eine Plasmid-DNA, die fünfzehn HIV-Proteine ​​exprimiert, die sich zu HIV-ähnlichen Partikeln zusammenfügen. Diese Partikel sind sicher, können nicht repliziert, integriert oder rücktranskribiert werden. DermaVir ist mit dem medizinischen Gerät DermaPrep auf Langerhans-Zellen ausgerichtet. Diese DermaVir-haltigen Langerhans-Zellen wandern zu den Lymphknoten, wo HIV-spezifische zytotoxische T-Zellen induziert werden, die HIV-infizierte Zellen erkennen und töten können.
Andere Namen:
  • LC002
Arzneimittel: HAART
Drei oder mehr antiretrovirale Medikamente, die HIV-RNA vollständig unterdrücken können
Andere Namen:
  • Hochaktive antiretrovirale Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkung Grad 3 im Zusammenhang mit der Behandlung mit DermaVir
Zeitfenster: 28 Tage
Auftreten von mindestens einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher, einschließlich Anzeichen/Symptomen, Labortoxizitäten und klinischen Ereignissen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen, wie vom Hauptprüfarzt oder den Prüfärzten des Zentrums während der 28 Tage nach der Verabreichung von DermaVir beurteilt.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4+ T-Zellzahlen/mm3
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Anzahl der Probanden mit nachweisbarem Anti-ds-Antikörper und ANA
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Anzahl der Probanden mit mehr als 50 Kopien/ml HIV-RNA
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Veränderung der HIV-spezifischen Gedächtnis-T-Zell-Antworten an Tag 28 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 28 Tage
HIV-spezifische T-Zellvorläufer mit hoher Proliferationskapazität (PHPC) wurden wie früher beschrieben quantifiziert [Calarota et al. J Immunol 2008]. Es wurden Gag-, Tat- und Rev-spezifische T-Zellen gemessen, die ca. 25 % der HIV-Epitope in DermaVir enthalten.
28 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der HIV-spezifischen Gedächtnis-T-Zell-Antworten in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen

HIV-spezifische T-Zellvorläufer mit hoher Proliferationskapazität (PHPC) wurden wie früher beschrieben quantifiziert [Calarota et al. J Immunol 2008]. Es wurden Gag-, Tat- und Rev-spezifische T-Zellen gemessen, die ca. 25 % der HIV-Epitope in DermaVir enthalten.

Beachten Sie, dass die Gruppe „Einfach niedrig dosiert“ nach 24 Wochen gemessen wurde, für diese Gruppe sind die 48-Wochen-Daten nicht verfügbar
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genetic Immunity

Ermittler

  • Hauptermittler: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. März 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GIHU004

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