Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksittäinen DermaVir-immunisaatio HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla HAART-potilailla (GIHU004)

tiistai 19. helmikuuta 2013 päivittänyt: Genetic Immunity

Vaiheen I tutkimus DermaVir-rokotteen LC002:n siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joita hoidetaan tällä hetkellä erittäin aktiivisella antiretroviraalisella terapialla (HAART)

  • DermaVir on plasmidi-DNA:ta sisältävä synteettinen nanolääkeaine. Sitä annetaan paikallisesti DermaPrepin kanssa Langerhansin solujen kohdistamiseksi. Langerhansin solut, joissa on DermaVir, siirtyvät imusolmukkeisiin ja ekspressoivat HIV:n kaltaisia ​​hiukkasia, jotka indusoivat immuunivasteita HIV-tartunnan saaneiden solujen tappamiseksi.
  • Hypoteesi: Yksittäinen DermaVir-immunisaatio on turvallinen ja immunogeeninen mitattuna HIV-spesifisten esiaste-/muisti-T-soluvasteiden induktiolla.
  • GIHU004 oli vaiheen I annoksen korotustutkimus, joka suoritettiin Unkarissa. Se arvioi kolmen paikallisen DermaVir-immunisoinnin turvallisuuden ja immunogeenisyyden HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden hoidossa täysin suppressiivisessa, erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa terapiassa (HAART).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen otettiin mukaan yhdeksän HIV-infektoitunutta aikuista kolmeen peräkkäiseen annoskohorttiin. Kaikilla oli kestävä HIV-RNA:n suppressio HAART:lla viimeisten 6 kuukauden aikana ja CD4-määrä yli 300 solua/mm3. Koehenkilöt, jotka saivat tutkimuspäivänä 0 yhden DermaVir-immunisoinnin:

  • Pieni annos: 0,1 mg pDNA:ta, 0,8 ml DermaVir annettuna kahdella DermaPrep-laastarilla.
  • Keskimääräinen annos: 0,4 mg pDNA:ta, 3,2 ml DermaVir annettuna neljän DermaPrep-laastarin alla.
  • Suuri annos: 0,8 mg pDNA:ta, 6,4 ml DermaVir annettuna kahdeksan DermaPrep-laastarin alla.

Koehenkilöt olivat tutkimuksessa yhteensä 28 päivää, mitä seurasi hoidon jälkeinen turvallisuusseuranta 48 viikon ajan. HAART ei keskeytynyt. Kaikki koehenkilöt suorittivat 28 päivän hoidon ja 48 viikon turvallisuusseurantavaiheen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blotilla, HIV-1-viljelmällä, HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1-RNA:lla tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin ELISA-menetelmällä
  • Stabiili antiretroviraalinen hoito-ohjelma ilman muutoksia tai keskeytyksiä vähintään 12 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
  • Plasman HIV-1 RNA -taso alle 50 kopiota/ml, saatu vähintään kahdesti tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 12 viikon aikana
  • Plasman HIV-1 RNA:n huipputaso ennen HAART-hoidon aloittamista > 1000 kopiota/ml
  • CD4-solujen määrä > 300 solua/mm3 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Nadir (pienin) CD4+ -solumäärä > 250 solua/mm3 milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä > 50 000/mm3
    • Seerumin kreatiniini < laboratorionormaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini < 2,5 x ULN
    • Anti-nukleaarisen vasta-aineen (ANA) tiitteri 1:40 tai vähemmän ja negatiivinen seerumin anti-ds-DNA-vasta-aine (anti-ds-DNA) -testin tulos seulonnassa.
  • Kaikille lisääntymiskykyisille naisille on tehtävä negatiivinen virtsan beeta-HCG-raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä tai joiden mieskumppanille on tehty onnistunut vasektomia, ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä. Hyväksyttävä dokumentaatio vaihdevuosista, sterilisaatiosta ja atsoospermiasta on lääkärin toimittamaa kirjallista tai suullista dokumentaatiota.
  • Kaikki tutkittavat eivät saa osallistua hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskaaksi tulemisen tai raskauttamisen yritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) ja jos osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimuksen vapaaehtoisen/kumppanin on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti saadessaan tutkimussuunnitelman mukaista rokotusta ja 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
  • Karnofskyn suorituspisteet > 90 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Miehet ja naiset 18-50v

Poissulkemiskriteerit:

  • Viruskuormituksen mittaus > 50 kopiota/ml viimeisten 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Aktiivisen ihosairauden historia tai näyttöä siitä (esim. atooppinen ihottuma), krooninen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa muu merkittävä aktiivinen ihosairaus
  • Hoito paikallisilla kortikosteroideilla ehdotettujen rokotuskohtien välittömässä läheisyydessä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Liiallinen altistuminen auringolle (esim. aurinkoa) 2 viikon sisällä ennen opiskelua
  • Kaikkien paikallisten ihohoitojen käyttö kohderokotuspaikoille 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Diabetes ja verenvuotohäiriöt
  • Edellinen CDC-luokan C tapahtuma
  • Raskaus tai imetys
  • Immunomoduloivan hoidon käyttö, mukaan lukien siklosporiini, IgG:tä sisältävät tuotteet, interleukiinit, interferonit, systeemiset glukokortikosteroidit tai altistuminen kokeelliselle HIV-rokotteelle 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Minkä tahansa rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Allergia/herkkyys tutkimusrokotetuotteille, mukaan lukien liimat, jätetään pois
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus
  • Vakava sairaus, kunnes kohde joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai anti-hepatiitti C -positiivinen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1

Yksittäinen pieniannoksinen DermaVir-immunisaatio

  • 0,1 mg pDNA:ta/kohde, 0,8 ml DermaVirin kokonaistilavuus
  • Annetaan paikallisesti DermaPrepin kanssa kahden iholaastarin alle (0,4 ml/laastari)
Biologinen: DermaVir
DermaVir on synteettinen patogeenin kaltainen nanolääketiede. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on plasmidi-DNA, joka ilmentää viittätoista HIV-proteiinia, jotka kokoontuvat HIV:n kaltaisiksi partikkeleiksi. Nämä hiukkaset ovat turvallisia, eivätkä ne voi replikoida, integroida tai käänteiskopioida. DermaVir on kohdistettu Langerhansin soluihin DermaPrep-lääketieteellisellä laitteella. Nämä DermaViriä sisältävät Langerhans-solut siirtyvät imusolmukkeisiin, joissa indusoivat HIV-spesifisiä sytotoksisia T-soluja, jotka voivat tunnistaa ja tappaa HIV-infektoituneita soluja.
Muut nimet:
  • LC002
Lääke: HAART
Kolme tai useampia antiretroviraalista lääkettä, jotka voivat täysin tukahduttaa HIV-RNA:n
Muut nimet:
  • Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito
Kokeellinen: 2

Keskimääräinen kerta-annos DermaVir-immunisaatio

  • 0,4 mg pDNA:ta/kohde, 3,2 ml DermaVirin kokonaistilavuus
  • Annetaan paikallisesti DermaPrepin kanssa neljän iholaastarin alle (0,8 ml/laastari)
Biologinen: DermaVir
DermaVir on synteettinen patogeenin kaltainen nanolääketiede. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on plasmidi-DNA, joka ilmentää viittätoista HIV-proteiinia, jotka kokoontuvat HIV:n kaltaisiksi partikkeleiksi. Nämä hiukkaset ovat turvallisia, eivätkä ne voi replikoida, integroida tai käänteiskopioida. DermaVir on kohdistettu Langerhansin soluihin DermaPrep-lääketieteellisellä laitteella. Nämä DermaViriä sisältävät Langerhans-solut siirtyvät imusolmukkeisiin, joissa indusoivat HIV-spesifisiä sytotoksisia T-soluja, jotka voivat tunnistaa ja tappaa HIV-infektoituneita soluja.
Muut nimet:
  • LC002
Lääke: HAART
Kolme tai useampia antiretroviraalista lääkettä, jotka voivat täysin tukahduttaa HIV-RNA:n
Muut nimet:
  • Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito
Kokeellinen: 3

Yhden suuren annoksen DermaVir-immunisaatio

  • 0,8 mg pDNA:ta/kohde, 6,4 ml DermaVirin kokonaistilavuus
  • Annetaan paikallisesti DermaPrepin kanssa kahdeksan iholaastarin alle (0,4 ml/laastari)
Biologinen: DermaVir
DermaVir on synteettinen patogeenin kaltainen nanolääketiede. Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa on plasmidi-DNA, joka ilmentää viittätoista HIV-proteiinia, jotka kokoontuvat HIV:n kaltaisiksi partikkeleiksi. Nämä hiukkaset ovat turvallisia, eivätkä ne voi replikoida, integroida tai käänteiskopioida. DermaVir on kohdistettu Langerhansin soluihin DermaPrep-lääketieteellisellä laitteella. Nämä DermaViriä sisältävät Langerhans-solut siirtyvät imusolmukkeisiin, joissa indusoivat HIV-spesifisiä sytotoksisia T-soluja, jotka voivat tunnistaa ja tappaa HIV-infektoituneita soluja.
Muut nimet:
  • LC002
Lääke: HAART
Kolme tai useampia antiretroviraalista lääkettä, jotka voivat täysin tukahduttaa HIV-RNA:n
Muut nimet:
  • Erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 haittatapahtuma, joka liittyy DermaVir-hoitoon
Aikaikkuna: 28 päivää
Vähintään yhden asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen, mukaan lukien merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon päätutkijan tai tutkimuspaikan tutkijoiden arvioiden mukaan 28 päivän aikana DermaVirin annon jälkeen.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD4+ T-solumäärät/mm3
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Koehenkilöiden määrä, joilla on havaittavissa oleva anti-ds-vasta-aine ja ANA
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on yli 50 kopiota/ml HIV RNA:ta
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Muutos HIV-spesifisissä muisti-T-soluvasteissa 28. päivänä verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 28 päivää
HIV-spesifiset T-soluprekursorit, joilla on korkea proliferatiivinen kapasiteetti (PHPC), kvantifioitiin aiemmin kuvatulla tavalla [Calarota et ai. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- ja Rev-spesifiset T-solut mitattiin edustaen n. 25 % HIV:n epitoopeista sisältyy DermaViriin.
28 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos HIV-spesifisissä muisti-T-soluvasteissa viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa

HIV-spesifiset T-soluprekursorit, joilla on korkea proliferatiivinen kapasiteetti (PHPC), kvantifioitiin aiemmin kuvatulla tavalla [Calarota et ai. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- ja Rev-spesifiset T-solut mitattiin edustaen n. 25 % HIV:n epitoopeista sisältyy DermaViriin.

Huomaa, että ryhmä Pieni kerta-annos mitattiin viikolla 24, tämän ryhmän 48 viikon tietoja ei ole saatavilla
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genetic Immunity

Tutkijat

  • Päätutkija: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. heinäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 26. maaliskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIHU004

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa