Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enkelvoudige DermaVir-immunisatie bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten op HAART (GIHU004)

19 februari 2013 bijgewerkt door: Genetic Immunity

Een fase I-onderzoek om de verdraagbaarheid en veiligheid van LC002, een DermaVir-vaccin, te evalueren bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen die momenteel worden behandeld met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)

  • DermaVir is een plasmide-DNA-bevattend synthetisch nanogeneesmiddel. Het wordt topisch toegediend met DermaPrep om zich op Langerhans-cellen te richten. Langerhans-cellen met DermaVir migreren naar lymfeklieren en brengen hiv-achtige deeltjes tot expressie die immuunreacties opwekken om met hiv geïnfecteerde cellen te doden.
  • Hypothese: Enkelvoudige DermaVir-immunisatie is veilig en immunogeen, gemeten door inductie van hiv-specifieke voorloper-/geheugen-T-celresponsen.
  • GIHU004 was een fase I-dosisescalatiestudie uitgevoerd in Hongarije. Het evalueerde de veiligheid en immunogeniciteit van drie doseringsregimes van lokale DermaVir-immunisatie voor de behandeling van HIV-geïnfecteerde personen op volledig onderdrukkende zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvatte negen HIV-geïnfecteerde volwassen proefpersonen in drie sequentiële dosiscohorten. Allen hadden de afgelopen 6 maanden een duurzame onderdrukking van HIV-RNA op HAART en CD4-telling meer dan 300 cellen/mm3. Onderwerpen, ontvangen op studiedag 0 een enkele DermaVir-immunisatie:

  • Lage dosis: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir toegediend onder twee DermaPrep-pleisters.
  • Gemiddelde dosis: 0,4 mg pDNA, 3,2 ml DermaVir toegediend onder vier DermaPrep-pleisters.
  • Hoge dosis: 0,8 mg pDNA, 6,4 ml DermaVir toegediend onder acht DermaPrep-pleisters.

De proefpersonen waren in totaal 28 dagen in studie, gevolgd door een veiligheidscontrole na de behandeling gedurende 48 weken. HAART werd niet onderbroken. Alle proefpersonen voltooiden de 28-daagse behandeling en 48 weken veiligheidsopvolgingsfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western blot, HIV-1-kweek, HIV-1-antigeen, plasma HIV-1-RNA of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA
  • Op een stabiel antiretroviraal regime zonder veranderingen of onderbrekingen gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Plasma HIV-1 RNA-niveau van minder dan 50 kopieën/ml, ten minste tweemaal verkregen binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Piek plasma hiv-1 RNA-niveau vóór aanvang van HAART > 1000 kopieën/ml
  • Aantal CD4-cellen > 300 cellen/mm3 binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Nadir (laagste) aantal CD4+-cellen > 250 cellen/mm3 op enig moment vóór aanvang van het onderzoek

  • De volgende laboratoriumwaarden, verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobine > 9,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm3
    • Serumcreatinine < bovengrens van het normale laboratoriumbereik (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine < 2,5 x ULN
    • Anti-nucleair antilichaam (ANA) titer van 1:40 of lager en negatief voor serum anti-dubbelstrengs DNA antilichaam (anti-ds-DNA) testresultaat bij screening.
  • Bij alle vruchtbare vrouwen moet binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve beta-HCG-zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd.
  • Vrouwelijke onderzoeksvrijwilligers die niet in staat zijn tot voortplanting te komen of van wie de mannelijke partner een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Aanvaardbare documentatie van de menopauze, sterilisatie en azoöspermie is schriftelijke of mondelinge documentatie die door de arts wordt meegedeeld.
  • Alle proefpersonen mogen niet deelnemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie) en, als deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, de onderzoeksvrijwilliger/partner twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd moet gebruiken tijdens het ontvangen van de in het protocol gespecificeerde vaccinatie en gedurende 3 maanden na de laatste vaccinatie.
  • Karnofsky-prestatiescore> 90 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Mannen en vrouwen van 18-50 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Meting van de virale belasting > 50 kopieën/ml in de laatste 12 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  • Geschiedenis van of bewijs van actieve huidziekte (bijv. atopische dermatitis), chronische auto-immuunziekte of een andere significante actieve huidziekte
  • Behandeling met lokale corticosteroïden in de nabijheid van de voorgestelde vaccinatieplaatsen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Overmatige blootstelling aan de zon (bijv. zonnebaden) binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  • Gebruik van lokale huidbehandelingen op de beoogde vaccinatieplaatsen binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geschiedenis van diabetes en bloedingsstoornissen
  • Vorige CDC categorie C-evenement
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gebruik van immunomodulerende therapie, waaronder ciclosporine, IgG-bevattende producten, interleukinen, interferonen, systemische glucocorticosteroïden, of blootstelling aan een experimenteel hiv-vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Ontvangst van een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Allergie/gevoeligheid voor onderzoeksvaccinproducten, inclusief kleefstoffen, wordt uitgesloten
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Ernstige ziekte totdat de proefpersoon ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is tijdens de therapie, naar de mening van de locatieonderzoeker, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en/of anti-hepatitis C-positief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1

Eenmalige lage dosis DermaVir-immunisatie

  • 0,1 mg pDNA/proefpersoon, 0,8 ml totaal volume DermaVir
  • Topisch toegediend met DermaPrep onder twee huidpleisters (0,4 ml/pleister)
Biologisch: DermaVir
DermaVir is een synthetisch pathogeenachtig nanogeneesmiddel. Het actieve farmaceutische ingrediënt is een plasmide-DNA dat vijftien HIV-eiwitten tot expressie brengt die zich assembleren tot HIV-achtige deeltjes. Deze deeltjes zijn veilig, kunnen niet repliceren, integreren of omgekeerd getranscribeerd worden. DermaVir is gericht op de cellen van Langerhans met het medische hulpmiddel DermaPrep. Deze DermaVir-bevattende Langerhans-cellen migreren naar de lymfeklieren, waar HIV-specifieke cytotoxische T-cellen worden geïnduceerd die HIV-geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en doden.
Andere namen:
  • LC002
Geneesmiddel: HAART
Drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen die hiv-RNA volledig kunnen onderdrukken
Andere namen:
  • Zeer actieve antiretrovirale therapie
Experimenteel: 2

Eenmalige middelgrote dosis DermaVir-immunisatie

  • 0,4 mg pDNA/proefpersoon, 3,2 ml totaal volume DermaVir
  • Topisch toegediend met DermaPrep onder vier huidpleisters (0,8 ml/pleister)
Biologisch: DermaVir
DermaVir is een synthetisch pathogeenachtig nanogeneesmiddel. Het actieve farmaceutische ingrediënt is een plasmide-DNA dat vijftien HIV-eiwitten tot expressie brengt die zich assembleren tot HIV-achtige deeltjes. Deze deeltjes zijn veilig, kunnen niet repliceren, integreren of omgekeerd getranscribeerd worden. DermaVir is gericht op de cellen van Langerhans met het medische hulpmiddel DermaPrep. Deze DermaVir-bevattende Langerhans-cellen migreren naar de lymfeklieren, waar HIV-specifieke cytotoxische T-cellen worden geïnduceerd die HIV-geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en doden.
Andere namen:
  • LC002
Geneesmiddel: HAART
Drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen die hiv-RNA volledig kunnen onderdrukken
Andere namen:
  • Zeer actieve antiretrovirale therapie
Experimenteel: 3

Eenmalige hooggedoseerde DermaVir-immunisatie

  • 0,8 mg pDNA/proefpersoon, 6,4 ml totaal volume DermaVir
  • Topisch toegediend met DermaPrep onder acht huidpleisters (0,4 ml/pleister)
Biologisch: DermaVir
DermaVir is een synthetisch pathogeenachtig nanogeneesmiddel. Het actieve farmaceutische ingrediënt is een plasmide-DNA dat vijftien HIV-eiwitten tot expressie brengt die zich assembleren tot HIV-achtige deeltjes. Deze deeltjes zijn veilig, kunnen niet repliceren, integreren of omgekeerd getranscribeerd worden. DermaVir is gericht op de cellen van Langerhans met het medische hulpmiddel DermaPrep. Deze DermaVir-bevattende Langerhans-cellen migreren naar de lymfeklieren, waar HIV-specifieke cytotoxische T-cellen worden geïnduceerd die HIV-geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en doden.
Andere namen:
  • LC002
Geneesmiddel: HAART
Drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen die hiv-RNA volledig kunnen onderdrukken
Andere namen:
  • Zeer actieve antiretrovirale therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad 3 bijwerking gerelateerd aan behandeling met DermaVir
Tijdsspanne: 28 dagen
Het optreden van ten minste één bijwerking van graad 3 of hoger, waaronder tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of de onderzoekers ter plaatse gedurende de 28 dagen na toediening van DermaVir.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD4+ T-celtellingen/mm3
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal proefpersonen met detecteerbaar anti-ds-antilichaam en ANA
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal proefpersonen met meer dan 50 kopieën/ml hiv-RNA
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Verandering in HIV-specifieke geheugen-T-celresponsen op dag 28 Vergelijk met baseline
Tijdsspanne: 28 dagen
HIV-specifieke T-celvoorlopers met hoog proliferatief vermogen (PHPC) werden gekwantificeerd zoals eerder beschreven [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- en Rev-specifieke T-cellen werden gemeten die ca. 25% van de HIV-epitopen is opgenomen in DermaVir.
28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hiv-specifieke geheugen-T-celresponsen in week 48
Tijdsspanne: 48 weken

HIV-specifieke T-celvoorlopers met hoog proliferatief vermogen (PHPC) werden gekwantificeerd zoals eerder beschreven [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- en Rev-specifieke T-cellen werden gemeten die ca. 25% van de HIV-epitopen is opgenomen in DermaVir.

Let op, groep Enkelvoudige lage dosis werd gemeten na 24 weken, voor deze groep zijn de gegevens over 48 weken niet beschikbaar
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genetic Immunity

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 maart 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIHU004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op DermaVir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren