Immunizzazione DermaVir singola in pazienti con infezione da HIV-1 sottoposti a HAART (GIHU004)
19 febbraio 2013 aggiornato da: Genetic Immunity
Uno studio di fase I per valutare la tollerabilità e la sicurezza di LC002, un vaccino DermaVir, in soggetti con infezione da HIV-1 attualmente in trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
- DermaVir è una nanomedicina sintetica contenente DNA plasmidico. Viene somministrato localmente con DermaPrep per colpire le cellule di Langerhans. Le cellule di Langerhans con DermaVir migrano verso i linfonodi ed esprimono particelle simili all'HIV che inducono risposte immunitarie per uccidere le cellule infette da HIV.
- Ipotesi: l'immunizzazione con un singolo DermaVir è sicura e immunogenica misurata mediante l'induzione di risposte delle cellule T precursore/memoria specifiche dell'HIV.
- GIHU004 era uno studio di fase I di aumento della dose condotto in Ungheria. Ha valutato la sicurezza e l'immunogenicità di tre regimi di dosaggio dell'immunizzazione topica DermaVir per il trattamento di individui con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) completamente soppressiva.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio ha arruolato nove soggetti adulti con infezione da HIV in tre coorti di dose sequenziale. Tutti avevano una soppressione duratura dell'HIV-RNA con HAART nei 6 mesi precedenti e una conta dei CD4 superiore a 300 cellule/mm3. Soggetti che hanno ricevuto il giorno 0 dello studio una singola immunizzazione DermaVir:
- Dose bassa: 0,1 mg di pDNA, 0,8 ml di DermaVir somministrato sotto due cerotti DermaPrep.
- Dose media: 0,4 mg di pDNA, 3,2 ml di DermaVir somministrato sotto quattro cerotti DermaPrep.
- Dose elevata: 0,8 mg di pDNA, 6,4 ml di DermaVir somministrato sotto otto cerotti DermaPrep.
I soggetti sono stati in studio per un totale di 28 giorni seguiti da un follow-up sulla sicurezza post-trattamento per 48 settimane. HAART non è stato interrotto. Tutti i soggetti hanno completato il trattamento di 28 giorni e la fase di follow-up sulla sicurezza di 48 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Budapest, Ungheria, 1097
- Saint Laszlo Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto
- Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot, coltura HIV-1, antigene HIV-1, HIV-1 RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso da ELISA
- - Su un regime antiretrovirale stabile senza modifiche o interruzioni per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Livello plasmatico di HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL, ottenuto almeno due volte nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio
- Livello di picco plasmatico di HIV-1 RNA prima dell'inizio della HAART > 1000 copie/mL
- Conta delle cellule CD4 > 300 cellule/mm3 nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio
- Conta delle cellule CD4+ nadir (minima) > 250 cellule/mm3 in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
I seguenti valori di laboratorio, ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3
- Emoglobina > 9,0 g/dL
- Conta piastrinica > 50.000/mm3
- Creatinina sierica < limite superiore del range normale di laboratorio (ULN)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
- Bilirubina totale < 2,5 x ULN
- Titolo dell'anticorpo anti-nucleare (ANA) di 1:40 o inferiore e risultato negativo per il risultato del test dell'anticorpo sierico anti-DNA a doppia elica (anti-ds-DNA) allo screening.
- Tutte le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza beta-HCG sulle urine negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Le volontarie dello studio di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo o il cui partner maschile ha subito con successo una vasectomia sono idonee senza richiedere l'uso di contraccettivi. La documentazione accettabile della menopausa, della sterilizzazione e dell'azoospermia è una documentazione scritta o orale comunicata dal medico.
- Tutti i soggetti non devono partecipare a un processo di concepimento (ad es. tentativo attivo di gravidanza o di fecondazione, donazione di sperma, fecondazione in vitro) e, se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, il volontario/partner dello studio deve utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili mentre riceve la vaccinazione specificata dal protocollo e per 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione.
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky> 90 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 50 anni
Criteri di esclusione:
- Misurazione della carica virale > 50 copie/mL nelle ultime 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Anamnesi o evidenza di malattia cutanea attiva (ad es. dermatite atopica), malattia autoimmune cronica o qualsiasi altra malattia cutanea attiva significativa
- Trattamento con corticosteroidi topici in prossimità dei siti di vaccinazione proposti entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Eccessiva esposizione al sole (es. prendere il sole) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Uso di eventuali trattamenti cutanei locali nei siti di vaccinazione mirati entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Storia di diabete e disturbi emorragici
- Evento precedente di categoria C del CDC
- Gravidanza o allattamento
- Uso di terapia immunomodulante, tra cui ciclosporina, prodotti contenenti IgG, interleuchine, interferoni, glucocorticosteroidi sistemici o esposizione a un vaccino HIV sperimentale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Ricezione di qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Sarà esclusa l'allergia/sensibilità ai prodotti vaccinali in studio, inclusi gli adesivi
- Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol
- Malattia grave fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Antigene di superficie dell'epatite B e/o anti-epatite C positivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Immunizzazione DermaVir singola a basso dosaggio
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DermaVir è una nanomedicina sintetica simile a un agente patogeno.
L'ingrediente farmaceutico attivo è un DNA plasmidico che esprime quindici proteine dell'HIV che si assemblano in particelle simili all'HIV.
Queste particelle sono sicure, non possono essere replicate, integrate o trascritte in senso inverso.
DermaVir è mirato alle cellule di Langerhans con il dispositivo medico DermaPrep.
Queste cellule di Langerhans contenenti DermaVir migrano verso i linfonodi, dove inducono cellule T citotossiche specifiche dell'HIV in grado di riconoscere e uccidere le cellule infette da HIV.
Altri nomi:
Tre o più farmaci antiretrovirali in grado di sopprimere completamente l'HIV RNA
Altri nomi:
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Sperimentale: 2
Immunizzazione DermaVir a singola dose media
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DermaVir è una nanomedicina sintetica simile a un agente patogeno.
L'ingrediente farmaceutico attivo è un DNA plasmidico che esprime quindici proteine dell'HIV che si assemblano in particelle simili all'HIV.
Queste particelle sono sicure, non possono essere replicate, integrate o trascritte in senso inverso.
DermaVir è mirato alle cellule di Langerhans con il dispositivo medico DermaPrep.
Queste cellule di Langerhans contenenti DermaVir migrano verso i linfonodi, dove inducono cellule T citotossiche specifiche dell'HIV in grado di riconoscere e uccidere le cellule infette da HIV.
Altri nomi:
Tre o più farmaci antiretrovirali in grado di sopprimere completamente l'HIV RNA
Altri nomi:
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Sperimentale: 3
Immunizzazione DermaVir singola ad alta dose
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DermaVir è una nanomedicina sintetica simile a un agente patogeno.
L'ingrediente farmaceutico attivo è un DNA plasmidico che esprime quindici proteine dell'HIV che si assemblano in particelle simili all'HIV.
Queste particelle sono sicure, non possono essere replicate, integrate o trascritte in senso inverso.
DermaVir è mirato alle cellule di Langerhans con il dispositivo medico DermaPrep.
Queste cellule di Langerhans contenenti DermaVir migrano verso i linfonodi, dove inducono cellule T citotossiche specifiche dell'HIV in grado di riconoscere e uccidere le cellule infette da HIV.
Altri nomi:
Tre o più farmaci antiretrovirali in grado di sopprimere completamente l'HIV RNA
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Evento avverso di grado 3 correlato al trattamento con DermaVir
Lasso di tempo: 28 giorni
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Occorrenza di almeno un evento avverso di grado 3 o superiore inclusi segni/sintomi, tossicità di laboratorio ed eventi clinici possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio secondo il giudizio del Principal Investigator o dei ricercatori del sito durante i 28 giorni successivi alla somministrazione di DermaVir.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conta di cellule T CD4+/mm3
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Numero di soggetti con anticorpi anti-ds rilevabili e ANA
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Numero di soggetti con più di 50 copie/mL di HIV RNA
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Variazione delle risposte delle cellule T memoria specifiche dell'HIV al giorno 28 rispetto al basale
Lasso di tempo: 28 giorni
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I precursori delle cellule T specifici dell'HIV con elevata capacità proliferativa (PHPC) sono stati quantificati come descritto in precedenza [Calarota et al.
J Immunol 2008].
Le cellule T specifiche per Gag, Tat e Rev sono state misurate rappresentando ca.
Il 25% degli epitopi HIV inclusi in DermaVir.
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28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle risposte delle cellule T memoria specifiche dell'HIV alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
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I precursori delle cellule T specifici dell'HIV con elevata capacità proliferativa (PHPC) sono stati quantificati come descritto in precedenza [Calarota et al. J Immunol 2008]. Le cellule T specifiche per Gag, Tat e Rev sono state misurate rappresentando ca. Il 25% degli epitopi HIV inclusi in DermaVir. Nota, il gruppo Single a basso dosaggio è stato misurato a 24 settimane, per questo gruppo i dati a 48 settimane non sono disponibili |
48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2006
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2006
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 luglio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 luglio 2008
Primo Inserito (Stima)
10 luglio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 marzo 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 febbraio 2013
Ultimo verificato
1 febbraio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antiretrovirali
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIHU004
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