Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pojedyncza immunizacja DermaVir u pacjentów zakażonych HIV-1 na HAART (GIHU004)

19 lutego 2013 zaktualizowane przez: Genetic Immunity

Badanie fazy I oceniające tolerancję i bezpieczeństwo LC002, szczepionki DermaVir, u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, obecnie leczonych wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART)

  • DermaVir jest syntetycznym nanomedykiem zawierającym plazmidowy DNA. Jest podawany miejscowo z DermaPrep w celu ukierunkowania na komórki Langerhansa. Komórki Langerhansa z DermaVir migrują do węzłów chłonnych i eksprymują cząsteczki podobne do wirusa HIV, które indukują odpowiedzi immunologiczne w celu zabicia komórek zakażonych wirusem HIV.
  • Hipoteza: Pojedyncza immunizacja DermaVir jest bezpieczna i immunogenna mierzona poprzez indukcję specyficznych dla HIV odpowiedzi prekursorowych/komórek T pamięci.
  • GIHU004 było badaniem fazy I dotyczącym zwiększania dawki przeprowadzonym na Węgrzech. Oceniono bezpieczeństwo i immunogenność trzech schematów dawkowania miejscowej immunizacji DermaVir w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV w ramach w pełni supresyjnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego badania włączono dziewięciu dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV w trzech kolejnych kohortach dawek. Wszyscy mieli trwałą supresję HIV-RNA na HAART w ciągu ostatnich 6 miesięcy i liczbę CD4 ponad 300 komórek/mm3. Osoby, które otrzymały w dniu 0 badania pojedynczą immunizację DermaVir:

  • Niska dawka: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir podane pod dwoma plastrami DermaPrep.
  • Średnia dawka: 0,4 mg pDNA, 3,2 ml DermaVir podane pod czterema plastrami DermaPrep.
  • Wysoka dawka: 0,8 mg pDNA, 6,4 ml DermaVir podane pod osiem plastrów DermaPrep.

Pacjenci uczestniczyli w badaniu łącznie przez 28 dni, a następnie przez 48 tygodni obserwowano ich bezpieczeństwo po leczeniu. HAART nie został przerwany. Wszyscy pacjenci ukończyli 28-dniową terapię i 48-tygodniową fazę obserwacji bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Zakażenie HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone przez Western blot, hodowlę HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test przeciwciał metodą inną niż ELISA
  • Na stabilnym schemacie przeciwretrowirusowym bez zmian lub przerw przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Poziom RNA HIV-1 w osoczu poniżej 50 kopii/ml, uzyskany co najmniej dwukrotnie w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Szczytowy poziom RNA HIV-1 w osoczu przed rozpoczęciem HAART > 1000 kopii/ml
  • liczba komórek CD4 > 300 komórek/mm3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Nadir (najniższa) liczba komórek CD4+ > 250 komórek/mm3 w dowolnym momencie przed włączeniem do badania

  • Następujące wartości laboratoryjne, uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl
    • Liczba płytek > 50 000/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < górna granica zakresu normy laboratoryjnej (GGN)
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita < 2,5 x GGN
    • Miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) 1:40 lub niższe i ujemny wynik testu w surowicy przeciwko przeciwciałom przeciwko dwuniciowemu DNA (anty-ds-DNA) podczas badania przesiewowego.
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG z moczu wykonanego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Ochotniczki biorące udział w badaniu, które nie mają potencjału rozrodczego lub których partner przeszedł udaną wazektomię, kwalifikują się bez konieczności stosowania antykoncepcji. Akceptowalna dokumentacja menopauzy, sterylizacji i azoospermii to pisemna lub ustna dokumentacja przekazana przez lekarza.
  • Żaden podmiot nie może uczestniczyć w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro) oraz w przypadku udziału w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, ochotniczka/partner uczestniczący w badaniu musi jednocześnie stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji podczas otrzymywania szczepienia określonego w protokole oraz przez 3 miesiące po ostatnim szczepieniu.
  • wynik Karnofsky'ego > 90 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18-50 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Pomiar miana wirusa > 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem do badania
  • Historia lub dowód czynnej choroby skóry (np. atopowe zapalenie skóry), przewlekła choroba autoimmunologiczna lub inna istotna aktywna choroba skóry
  • Leczenie miejscowymi kortykosteroidami w pobliżu proponowanych miejsc szczepień w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Nadmierna ekspozycja na słońce (np. opalanie) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Stosowanie wszelkich miejscowych zabiegów na skórę w docelowych miejscach szczepienia w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Historia cukrzycy i skaz krwotocznych
  • Poprzednia impreza CDC kategorii C
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Stosowanie terapii immunomodulującej, w tym cyklosporyny, produktów zawierających IgG, interleukin, interferonów, ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub ekspozycja na eksperymentalną szczepionkę przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Alergia/wrażliwość na badane produkty szczepionkowe, w tym kleje, zostanie wykluczona
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  • Poważna choroba do czasu, gdy pacjent ukończy terapię lub stanie się stabilny klinicznie podczas terapii, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1

Pojedyncza immunizacja DermaVir w małej dawce

  • 0,1 mg pDNA/osobę, 0,8 ml całkowitej objętości DermaVir
  • Podawany miejscowo z DermaPrep pod dwoma plastrami (0,4 ml/plaster)
Biologiczny: DermaVir
DermaVir to syntetyczny nanolek podobny do patogenu. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym jest plazmidowy DNA, w którym zachodzi ekspresja piętnastu białek wirusa HIV, które łączą się w cząsteczki podobne do wirusa HIV. Cząsteczki te są bezpieczne, nie mogą się replikować, integrować ani ulegać odwrotnej transkrypcji. DermaVir jest nakierowany na komórki Langerhansa za pomocą wyrobu medycznego DermaPrep. Te zawierające DermaVir komórki Langerhansa migrują do węzłów chłonnych, gdzie indukują swoiste dla HIV cytotoksyczne limfocyty T, które mogą rozpoznawać i zabijać komórki zakażone HIV.
Inne nazwy:
  • LC002
Lek: HAART
Trzy lub więcej leków przeciwretrowirusowych, które mogą całkowicie zahamować HIV RNA
Inne nazwy:
  • Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa
Eksperymentalny: 2

Pojedyncza immunizacja DermaVir w średniej dawce

  • 0,4 mg pDNA/osobę, 3,2 ml całkowitej objętości DermaVir
  • Podawany miejscowo z DermaPrep pod czterema plastrami (0,8 ml/plaster)
Biologiczny: DermaVir
DermaVir to syntetyczny nanolek podobny do patogenu. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym jest plazmidowy DNA, w którym zachodzi ekspresja piętnastu białek wirusa HIV, które łączą się w cząsteczki podobne do wirusa HIV. Cząsteczki te są bezpieczne, nie mogą się replikować, integrować ani ulegać odwrotnej transkrypcji. DermaVir jest nakierowany na komórki Langerhansa za pomocą wyrobu medycznego DermaPrep. Te zawierające DermaVir komórki Langerhansa migrują do węzłów chłonnych, gdzie indukują swoiste dla HIV cytotoksyczne limfocyty T, które mogą rozpoznawać i zabijać komórki zakażone HIV.
Inne nazwy:
  • LC002
Lek: HAART
Trzy lub więcej leków przeciwretrowirusowych, które mogą całkowicie zahamować HIV RNA
Inne nazwy:
  • Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa
Eksperymentalny: 3

Pojedyncza immunizacja DermaVir w wysokiej dawce

  • 0,8 mg pDNA/osobę, 6,4 ml całkowitej objętości DermaVir
  • Podawany miejscowo z DermaPrep pod ośmioma plastrami na skórę (0,4 ml/plaster)
Biologiczny: DermaVir
DermaVir to syntetyczny nanolek podobny do patogenu. Aktywnym składnikiem farmaceutycznym jest plazmidowy DNA, w którym zachodzi ekspresja piętnastu białek wirusa HIV, które łączą się w cząsteczki podobne do wirusa HIV. Cząsteczki te są bezpieczne, nie mogą się replikować, integrować ani ulegać odwrotnej transkrypcji. DermaVir jest nakierowany na komórki Langerhansa za pomocą wyrobu medycznego DermaPrep. Te zawierające DermaVir komórki Langerhansa migrują do węzłów chłonnych, gdzie indukują swoiste dla HIV cytotoksyczne limfocyty T, które mogą rozpoznawać i zabijać komórki zakażone HIV.
Inne nazwy:
  • LC002
Lek: HAART
Trzy lub więcej leków przeciwretrowirusowych, które mogą całkowicie zahamować HIV RNA
Inne nazwy:
  • Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenie niepożądane stopnia 3 związane z leczeniem DermaVir
Ramy czasowe: 28 dni
Wystąpienie co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego, w tym objawów przedmiotowych/podmiotowych, toksyczności laboratoryjnej i zdarzeń klinicznych prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z badanym lekiem, zgodnie z oceną głównego badacza lub badaczy ośrodka w ciągu 28 dni po podaniu DermaVir.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba limfocytów T CD4+/mm3
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Liczba pacjentów z wykrywalnymi przeciwciałami anty-ds i ANA
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Liczba pacjentów mających ponad 50 kopii/ml RNA HIV
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Zmiana odpowiedzi limfocytów T pamięci specyficznych dla wirusa HIV w dniu 28 Porównaj z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 28 dni
Prekursory limfocytów T specyficzne dla HIV o wysokiej zdolności proliferacyjnej (PHPC) oznaczano ilościowo, jak opisano wcześniej [Calarota i in. J Immunol 2008]. Zmierzono limfocyty T specyficzne dla Gag, Tat i Rev, reprezentujące ok. 25% epitopów HIV zawartych w DermaVir.
28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi limfocytów T pamięci specyficznych dla wirusa HIV w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni

Prekursory limfocytów T specyficzne dla HIV o wysokiej zdolności proliferacyjnej (PHPC) oznaczano ilościowo, jak opisano wcześniej [Calarota i in. J Immunol 2008]. Zmierzono limfocyty T specyficzne dla Gag, Tat i Rev, reprezentujące ok. 25% epitopów HIV zawartych w DermaVir.

Uwaga, grupa Pojedyncza mała dawka została zmierzona w 24 tygodniu, dla tej grupy dane z 48 tygodnia nie są dostępne
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genetic Immunity

Śledczy

  • Główny śledczy: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIHU004

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj