Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt DermaVir-immunisering hos HIV-1-inficerede patienter på HAART (GIHU004)

19. februar 2013 opdateret af: Genetic Immunity

Et fase I-studie for at evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​LC002, en DermaVir-vaccine, i HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der i øjeblikket er under behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART)

  • DermaVir er et plasmid DNA-holdigt syntetisk nanomedicin. Det administreres topisk med DermaPrep for at målrette Langerhans-celler. Langerhans-celler med DermaVir migrerer til lymfeknuder og udtrykker HIV-lignende partikler, der inducerer immunresponser til at dræbe HIV-inficerede celler.
  • Hypotese: Enkelt DermaVir-immunisering er sikker og immunogen målt ved induktion af HIV-specifikke precursor-/hukommelses-T-celle-responser.
  • GIHU004 var et fase I-dosiseskaleringsstudie udført i Ungarn. Den evaluerede sikkerheden og immunogeniciteten af ​​tre doseringsregimer af topisk DermaVir-immunisering til behandling af HIV-inficerede individer på fuldt undertrykkende højaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse inkluderede ni HIV-inficerede voksne forsøgspersoner i tre sekventielle dosis-kohorter. Alle havde varig suppression af HIV-RNA på HAART i løbet af de foregående 6 måneder og CD4-tal over 300 celler/mm3. Forsøgspersoner, modtog på undersøgelsesdag 0 en enkelt DermaVir-immunisering:

  • Lav dosis: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir indgivet under to DermaPrep plastre.
  • Medium dosis: 0,4 mg pDNA, 3,2 ml DermaVir administreret under fire DermaPrep plastre.
  • Høj dosis: 0,8 mg pDNA, 6,4 ml DermaVir administreret under otte DermaPrep plastre.

Forsøgspersonerne var i undersøgelse i i alt 28 dage efterfulgt af en sikkerhedsopfølgning efter behandling i 48 uger. HAART blev ikke afbrudt. Alle forsøgspersoner gennemførte den 28-dages behandling og 48 ugers sikkerhedsopfølgningsfase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
  • HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet ved Western blot, HIV-1-kultur, HIV-1-antigen, plasma HIV-1-RNA eller en anden antistoftest ved en anden metode end ELISA
  • På et stabilt antiretroviralt regime uden ændringer eller afbrydelser i mindst 12 uger før studiestart
  • Plasma HIV-1 RNA niveau på mindre end 50 kopier/ml, opnået mindst to gange inden for de 12 uger før studiestart
  • Maksimal plasma HIV-1 RNA niveau før initiering af HAART > 1000 kopier/ml
  • CD4-celletal > 300 celler/mm3 inden for de 12 uger før studiestart
  • Nadir (laveste) CD4+-celletal > 250 celler/mm3 på ethvert tidspunkt før studiestart

  • Følgende laboratorieværdier, opnået inden for 30 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3
    • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    • Blodpladetal > 50.000/mm3
    • Serumkreatinin < øvre grænse for laboratoriets normalområde (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    • Total bilirubin < 2,5 x ULN
    • Anti-nuklear antistof (ANA)-titer på 1:40 eller lavere og negativ for serum-anti-dobbeltstrenget DNA-antistof (anti-ds-DNA) testresultat ved screening.
  • Alle kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin beta-HCG graviditetstest udført inden for 14 dage før studiestart.
  • Kvindelige forsøgsfrivillige, som ikke har reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner har gennemgået en vellykket vasektomi, er berettigede uden at kræve brug af prævention. Acceptabel dokumentation for overgangsalderen, sterilisering og azoospermi er skriftlig eller mundtlig dokumentation formidlet af klinikeren.
  • Alle forsøgspersoner må ikke deltage i en undfangelsesproces (f. aktivt forsøg på at blive gravid eller imprægnere, sæddonation, in vitro fertilisering) og, hvis den deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonen/partneren anvende to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, mens han modtager den protokolspecificerede vaccination og i 3 måneder efter sidste vaccination.
  • Karnofsky præstationsscore > 90 inden for 30 dage før studiestart
  • Mænd og kvinder i alderen 18-50 år

Ekskluderingskriterier:

  • Viral belastningsmåling > 50 kopier/ml inden for de sidste 12 uger før studiestart
  • Anamnese med eller tegn på aktiv hudsygdom (f. atopisk dermatitis), kronisk autoimmun sygdom eller enhver anden væsentlig aktiv hudsygdom
  • Behandling med topikale kortikosteroider i umiddelbar nærhed af de foreslåede vaccinationssteder inden for 2 uger før studiestart
  • Overdreven udsættelse for solen (f. solbadning) inden for 2 uger før studiestart
  • Brug af lokale hudbehandlinger til de målrettede vaccinationssteder inden for 7 dage før studiestart
  • Anamnese med diabetes og blødningsforstyrrelser
  • Tidligere CDC kategori C begivenhed
  • Graviditet eller amning
  • Anvendelse af immunmodulerende terapi, herunder cyclosporin, IgG-holdige produkter, interleukiner, interferoner, systemiske glukokortikosteroider eller eksponering for en eksperimentel HIV-vaccine inden for 6 måneder før studiestart
  • Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage før studiestart
  • Allergi/følsomhed over for undersøgelsesvaccineprodukter, herunder klæbemidler, vil være udelukket
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  • Alvorlig sygdom, indtil forsøgsperson enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 14 dage før studiestart
  • Hepatitis B overfladeantigen og/eller anti-hepatitis C positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1

Enkelt lavdosis DermaVir-immunisering

  • 0,1 mg pDNA/individ, 0,8 ml total volumen DermaVir
  • Indgivet topisk med DermaPrep under to hudplastre (0,4 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedicin. Den aktive farmaceutiske ingrediens er et plasmid-DNA, der udtrykker femten HIV-proteiner, der samles til HIV-lignende partikler. Disse partikler er sikre, kan ikke replikere, integrere eller omvendt transskriberet. DermaVir er rettet mod Langerhans-celler med DermaPrep medicinsk udstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-celler migrerer til lymfeknuderne, hvor de inducerer HIV-specifikke cytotoksiske T-celler, der kan genkende og dræbe HIV-inficerede celler.
Andre navne:
  • LC002
Medicin: HAART
Tre eller flere antiretrovirale lægemidler, der fuldt ud kan undertrykke HIV RNA
Andre navne:
  • Meget aktiv antiretroviral terapi
Eksperimentel: 2

Enkelt medium-dosis DermaVir immunisering

  • 0,4 mg pDNA/individ, 3,2 ml total volumen DermaVir
  • Indgivet topisk med DermaPrep under fire hudplastre (0,8 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedicin. Den aktive farmaceutiske ingrediens er et plasmid-DNA, der udtrykker femten HIV-proteiner, der samles til HIV-lignende partikler. Disse partikler er sikre, kan ikke replikere, integrere eller omvendt transskriberet. DermaVir er rettet mod Langerhans-celler med DermaPrep medicinsk udstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-celler migrerer til lymfeknuderne, hvor de inducerer HIV-specifikke cytotoksiske T-celler, der kan genkende og dræbe HIV-inficerede celler.
Andre navne:
  • LC002
Medicin: HAART
Tre eller flere antiretrovirale lægemidler, der fuldt ud kan undertrykke HIV RNA
Andre navne:
  • Meget aktiv antiretroviral terapi
Eksperimentel: 3

Enkelt højdosis DermaVir-immunisering

  • 0,8 mg pDNA/individ, 6,4 ml total volumen DermaVir
  • Indgivet topisk med DermaPrep under otte hudplastre (0,4 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedicin. Den aktive farmaceutiske ingrediens er et plasmid-DNA, der udtrykker femten HIV-proteiner, der samles til HIV-lignende partikler. Disse partikler er sikre, kan ikke replikere, integrere eller omvendt transskriberet. DermaVir er rettet mod Langerhans-celler med DermaPrep medicinsk udstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-celler migrerer til lymfeknuderne, hvor de inducerer HIV-specifikke cytotoksiske T-celler, der kan genkende og dræbe HIV-inficerede celler.
Andre navne:
  • LC002
Medicin: HAART
Tre eller flere antiretrovirale lægemidler, der fuldt ud kan undertrykke HIV RNA
Andre navne:
  • Meget aktiv antiretroviral terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 uønsket hændelse relateret til DermaVir-behandling
Tidsramme: 28 dage
Forekomst af mindst én grad 3 eller højere uønsket hændelse inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesbehandling som vurderet af Principal Investigator eller stedets investigatorer i løbet af de 28 dage efter DermaVir-administration.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celleantal/mm3
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Antal forsøgspersoner med påviselig anti-ds-antistof og ANA
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Antal forsøgspersoner, der har mere end 50 kopier/ml HIV RNA
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Ændring i HIV-specifikke hukommelses-T-celleresponser på dag 28 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 28 dage
HIV-specifikke T-celleprækursorer med høj proliferativ kapacitet (PHPC) blev kvantificeret som beskrevet tidligere [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- og Rev-specifikke T-celler blev målt, hvilket repræsenterede ca. 25 % af HIV-epitoper inkluderet i DermaVir.
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HIV-specifikke hukommelses-T-celleresponser i uge 48
Tidsramme: 48 uger

HIV-specifikke T-celleprækursorer med høj proliferativ kapacitet (PHPC) blev kvantificeret som beskrevet tidligere [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- og Rev-specifikke T-celler blev målt, hvilket repræsenterede ca. 25 % af HIV-epitoper inkluderet i DermaVir.

Bemærk, gruppe Enkelt lavdosis blev målt efter 24 uger, for denne gruppe er 48 ugers data ikke tilgængelige
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genetic Immunity

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2008

Først opslået (Skøn)

10. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. marts 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIHU004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med DermaVir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner