- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00712530
Inmunización única con DermaVir en pacientes infectados por el VIH-1 que reciben TARGA (GIHU004)
Un estudio de fase I para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de LC002, una vacuna DermaVir, en sujetos infectados por el VIH-1 actualmente en tratamiento con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART)
- DermaVir es un nanomedicamento sintético que contiene ADN plasmídico. Se administra tópicamente con DermaPrep para atacar las células de Langerhans. Las células de Langerhans con DermaVir migran a los ganglios linfáticos y expresan partículas similares al VIH que inducen respuestas inmunitarias para matar las células infectadas por el VIH.
- Hipótesis: La inmunización única con DermaVir es segura e inmunogénica medida por la inducción de respuestas de células T precursoras/de memoria específicas del VIH.
- GIHU004 fue un estudio de escalada de dosis de fase I realizado en Hungría. Evaluó la seguridad y la inmunogenicidad de tres regímenes de dosificación de la inmunización tópica DermaVir para el tratamiento de personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral altamente activa (HAART) totalmente supresora.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio inscribió a nueve sujetos adultos infectados por el VIH en tres cohortes de dosis secuenciales. Todos tenían una supresión duradera del ARN del VIH en HAART durante los 6 meses anteriores y un recuento de CD4 superior a 300 células/mm3. Sujetos que recibieron el día 0 del estudio una sola inmunización con DermaVir:
- Dosis baja: 0,1 mg de ADNp, 0,8 ml de DermaVir administrados bajo dos parches DermaPrep.
- Dosis media: 0,4 mg de ADNp, 3,2 ml de DermaVir administrados bajo cuatro parches DermaPrep.
- Dosis alta: 0,8 mg de pDNA, 6,4 ml de DermaVir administrados en ocho parches DermaPrep.
Los sujetos estuvieron en estudio durante un total de 28 días seguidos de un seguimiento de seguridad posterior al tratamiento durante 48 semanas. HAART no fue interrumpido. Todos los sujetos completaron el tratamiento de 28 días y la fase de seguimiento de seguridad de 48 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Budapest, Hungría, 1097
- Saint Laszlo Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito
- Infección por VIH-1, documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por Western blot, cultivo de VIH-1, antígeno de VIH-1, ARN de VIH-1 en plasma o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea ELISA
- Con un régimen antirretroviral estable sin cambios ni interrupciones durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio
- Nivel plasmático de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias/mL, obtenido al menos dos veces en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Nivel máximo de ARN del VIH-1 en plasma antes del inicio de HAART > 1000 copias/mL
- Recuento de células CD4 > 300 células/mm3 en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Recuento de células CD4+ nadir (más bajo) > 250 células/mm3 en cualquier momento antes del ingreso al estudio
Los siguientes valores de laboratorio, obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas > 50.000/mm3
- Creatinina sérica <límite superior del rango normal de laboratorio (LSN)
- AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total < 2,5 x LSN
- Título de anticuerpos antinucleares (ANA) de 1:40 o inferior y resultado negativo de la prueba de anticuerpos séricos anti-ADN de doble cadena (anti-ds-ADN) en la selección.
- Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo beta-HCG negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
- Las voluntarias del estudio que no tienen potencial reproductivo o cuya pareja masculina se ha sometido con éxito a una vasectomía son elegibles sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos. La documentación aceptable de menopausia, esterilización y azoospermia es la documentación escrita u oral comunicada por el médico.
- Todos los sujetos no deben participar en un proceso de concepción (p. intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro) y, si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria/pareja del estudio debe usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente mientras recibe la vacunación especificada en el protocolo y durante 3 meses después de la última vacunación.
- Puntuación de desempeño de Karnofsky > 90 dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Hombres y mujeres de 18 a 50 años
Criterio de exclusión:
- Medición de carga viral > 50 copias/mL en las últimas 12 semanas antes del ingreso al estudio
- Antecedentes o evidencia de enfermedad activa de la piel (p. dermatitis atópica), enfermedad autoinmune crónica o cualquier otra enfermedad activa importante de la piel
- Tratamiento con corticosteroides tópicos en las proximidades de los sitios de vacunación propuestos dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Exposición excesiva al sol (p. tomar el sol) dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Uso de cualquier tratamiento cutáneo local en los sitios de vacunación específicos dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de diabetes y trastornos hemorrágicos.
- Evento anterior de categoría C de los CDC
- Embarazo o lactancia
- Uso de terapia inmunomoduladora, incluida ciclosporina, productos que contienen IgG, interleucinas, interferones, glucocorticosteroides sistémicos o exposición a una vacuna experimental contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Se excluirá la alergia/sensibilidad a los productos de la vacuna del estudio, incluidos los adhesivos.
- Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol
- Enfermedad grave hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del sitio, durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio
- Antígeno de superficie de hepatitis B y/o anti-hepatitis C positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Inmunización de DermaVir de dosis baja única
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DermaVir es una nanomedicina similar a un patógeno sintético.
El ingrediente farmacéutico activo es un ADN plasmídico que expresa quince proteínas del VIH que se ensamblan en partículas similares al VIH.
Estas partículas son seguras, no pueden replicarse, integrarse o transcribirse inversamente.
DermaVir está dirigido a las células de Langerhans con el dispositivo médico DermaPrep.
Estas células de Langerhans que contienen DermaVir migran a los ganglios linfáticos, donde inducen células T citotóxicas específicas del VIH que pueden reconocer y destruir las células infectadas por el VIH.
Otros nombres:
Tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir completamente el ARN del VIH
Otros nombres:
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Experimental: 2
Inmunización de DermaVir de dosis única media
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DermaVir es una nanomedicina similar a un patógeno sintético.
El ingrediente farmacéutico activo es un ADN plasmídico que expresa quince proteínas del VIH que se ensamblan en partículas similares al VIH.
Estas partículas son seguras, no pueden replicarse, integrarse o transcribirse inversamente.
DermaVir está dirigido a las células de Langerhans con el dispositivo médico DermaPrep.
Estas células de Langerhans que contienen DermaVir migran a los ganglios linfáticos, donde inducen células T citotóxicas específicas del VIH que pueden reconocer y destruir las células infectadas por el VIH.
Otros nombres:
Tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir completamente el ARN del VIH
Otros nombres:
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Experimental: 3
Vacunación única de DermaVir en dosis alta
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DermaVir es una nanomedicina similar a un patógeno sintético.
El ingrediente farmacéutico activo es un ADN plasmídico que expresa quince proteínas del VIH que se ensamblan en partículas similares al VIH.
Estas partículas son seguras, no pueden replicarse, integrarse o transcribirse inversamente.
DermaVir está dirigido a las células de Langerhans con el dispositivo médico DermaPrep.
Estas células de Langerhans que contienen DermaVir migran a los ganglios linfáticos, donde inducen células T citotóxicas específicas del VIH que pueden reconocer y destruir las células infectadas por el VIH.
Otros nombres:
Tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir completamente el ARN del VIH
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evento adverso de grado 3 relacionado con el tratamiento con DermaVir
Periodo de tiempo: 28 días
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Ocurrencia de al menos un evento adverso de grado 3 o superior, incluidos signos/síntomas, toxicidades de laboratorio y eventos clínicos posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio según lo juzgado por el investigador principal o los investigadores del centro durante los 28 días posteriores a la administración de DermaVir.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuentos de células T CD4+/mm3
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Número de sujetos con anticuerpos anti-ds detectables y ANA
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Número de sujetos que tienen más de 50 copias/ml de ARN del VIH
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Cambio en las respuestas de células T de memoria específicas del VIH en el día 28 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 28 días
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Los precursores de células T específicas del VIH con alta capacidad proliferativa (PHPC) se cuantificaron como se describió anteriormente [Calarota et al.
J Immunol 2008].
Se midieron células T específicas de Gag, Tat y Rev que representaban ca.
25% de los epítopos del VIH incluidos en DermaVir.
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28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las respuestas de las células T de memoria específicas del VIH en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Los precursores de células T específicas del VIH con alta capacidad proliferativa (PHPC) se cuantificaron como se describió anteriormente [Calarota et al. J Immunol 2008]. Se midieron células T específicas de Gag, Tat y Rev que representaban ca. 25% de los epítopos del VIH incluidos en DermaVir. Tenga en cuenta que el grupo de dosis baja única se midió a las 24 semanas; para este grupo, los datos de las 48 semanas no están disponibles |
48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Lisziewicz J, Bakare N, Calarota SA, Banhegyi D, Szlavik J, Ujhelyi E, Toke ER, Molnar L, Lisziewicz Z, Autran B, Lori F. Single DermaVir immunization: dose-dependent expansion of precursor/memory T cells against all HIV antigens in HIV-1 infected individuals. PLoS One. 2012;7(5):e35416. doi: 10.1371/journal.pone.0035416. Epub 2012 May 9.
- Lisziewicz J, Toke ER. Nanomedicine applications towards the cure of HIV. Nanomedicine. 2013 Jan;9(1):28-38. doi: 10.1016/j.nano.2012.05.012. Epub 2012 May 30.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirretrovirales
Otros números de identificación del estudio
- GIHU004
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