Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jednorázová imunizace DermaVir u pacientů infikovaných HIV-1 na HAART (GIHU004)

19. února 2013 aktualizováno: Genetic Immunity

Studie fáze I k vyhodnocení snášenlivosti a bezpečnosti LC002, vakcíny DermaVir, u pacientů infikovaných HIV-1, kteří jsou v současné době léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART)

  • DermaVir je syntetická nanomedicína obsahující plazmidovou DNA. Podává se lokálně s DermaPrep k cílení na Langerhansovy buňky. Langerhansovy buňky s DermaVir migrují do lymfatických uzlin a exprimují částice podobné HIV, které indukují imunitní reakce k zabíjení buněk infikovaných HIV.
  • Hypotéza: Jediná imunizace DermaVir je bezpečná a imunogenní měřená indukcí HIV-specifických prekurzorových/paměťových T buněčných odpovědí.
  • GIHU004 byla fáze I studie eskalace dávky, která byla provedena v Maďarsku. Hodnotila bezpečnost a imunogenicitu tří dávkovacích režimů topické imunizace DermaVir pro léčbu jedinců infikovaných HIV na plně supresivní vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie bylo zařazeno devět dospělých jedinců infikovaných HIV ve třech po sobě jdoucích dávkových kohortách. Všichni měli trvalou supresi HIV-RNA na HAART během předchozích 6 měsíců a počet CD4 přes 300 buněk/mm3. Subjekty, které dostaly v den studie 0 jednu imunizaci DermaVir:

  • Nízká dávka: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir podávaná pod dvěma náplastmi DermaPrep.
  • Střední dávka: 0,4 mg pDNA, 3,2 ml DermaVir podávané pod čtyřmi náplastmi DermaPrep.
  • Vysoká dávka: 0,8 mg pDNA, 6,4 ml DermaVir podávaná pod osmi náplastmi DermaPrep.

Subjekty byly ve studii celkem 28 dní, po nichž následovalo sledování bezpečnosti po léčbě po dobu 48 týdnů. HAART nebyl přerušen. Všechny subjekty dokončily 28denní léčbu a 48týdenní bezpečnostní následnou fázi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas
  • Infekce HIV-1, jak je zdokumentována jakoukoli licencovanou testovací sadou ELISA a potvrzená Western blotem, kulturou HIV-1, antigenem HIV-1, plazmatickou HIV-1 RNA nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než ELISA
  • Na stabilním antiretrovirovém režimu beze změn nebo přerušení po dobu nejméně 12 týdnů před vstupem do studie
  • Plazmatická hladina HIV-1 RNA nižší než 50 kopií/ml, získaná alespoň dvakrát během 12 týdnů před vstupem do studie
  • Maximální plazmatická hladina HIV-1 RNA před zahájením HAART > 1000 kopií/ml
  • Počet buněk CD4 > 300 buněk/mm3 během 12 týdnů před vstupem do studie
  • Nadir (nejnižší) počet CD4+ buněk > 250 buněk/mm3 kdykoli před vstupem do studie

  • Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Počet krevních destiček > 50 000/mm3
    • Sérový kreatinin < horní hranice laboratorního normálního rozmezí (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin < 2,5 x ULN
    • Titr antinukleární protilátky (ANA) 1:40 nebo nižší a negativní na výsledek testu sérové ​​protilátky proti dvouvláknové DNA (anti-ds-DNA) při screeningu.
  • Všechny ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta-HCG v moči do 14 dnů před vstupem do studie.
  • Dobrovolnice ze studie, které nemají reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner podstoupil úspěšnou vazektomii, jsou způsobilé, aniž by vyžadovaly použití antikoncepce. Přijatelná dokumentace menopauzy, sterilizace a azoospermie je písemná nebo ústní dokumentace sdělovaná klinickým lékařem.
  • Všechny subjekty se nesmí účastnit koncepčního procesu (např. aktivní pokus otěhotnět nebo oplodnit, darování spermatu, oplodnění in vitro) a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí dobrovolník/partner ve studii používat současně dvě spolehlivé metody antikoncepce, zatímco dostává protokolem specifikované očkování a po dobu 3 měsíců po posledním očkování.
  • Karnofského výkonnostní skóre > 90 během 30 dnů před vstupem do studie
  • Muži a ženy ve věku 18-50 let

Kritéria vyloučení:

  • Měření virové zátěže > 50 kopií/ml během posledních 12 týdnů před vstupem do studie
  • Anamnéza nebo důkaz aktivního kožního onemocnění (např. atopická dermatitida), chronické autoimunitní onemocnění nebo jakékoli jiné významné aktivní kožní onemocnění
  • Léčba topickými kortikosteroidy v těsné blízkosti navrhovaných míst očkování během 2 týdnů před vstupem do studie
  • Nadměrné vystavování se slunci (např. opalování) do 2 týdnů před vstupem do studie
  • Použití jakéhokoli místního ošetření kůže na cílená místa očkování během 7 dnů před vstupem do studie
  • Diabetes a krvácivé poruchy v anamnéze
  • Předchozí událost CDC kategorie C
  • Těhotenství nebo kojení
  • Použití imunomodulační terapie, včetně cyklosporinu, produktů obsahujících IgG, interleukinů, interferonů, systémových glukokortikosteroidů nebo expozice experimentální vakcíně proti HIV během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Příjem jakékoli vakcíny do 30 dnů před vstupem do studie
  • Alergie/citlivost na studijní vakcínové produkty, včetně lepidel, bude vyloučena
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Závažné onemocnění, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie
  • Povrchový antigen hepatitidy B a/nebo anti-hepatitida C pozitivní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1

Jednorázová imunizace DermaVir nízkou dávkou

  • 0,1 mg pDNA/subjekt, 0,8 ml celkového objemu DermaVir
  • Podává se lokálně s DermaPrep pod dvěma kožními náplastmi (0,4 ml/náplast)
Biologický: DermaVir
DermaVir je syntetická nanomedicína podobná patogenu. Aktivní farmaceutická složka je plazmidová DNA exprimující patnáct HIV proteinů, které se skládají do částic podobných HIV. Tyto částice jsou bezpečné, nemohou se replikovat, integrovat ani reverzně transkribovat. DermaVir je zaměřen na Langerhansovy buňky pomocí zdravotnického zařízení DermaPrep. Tyto Langerhansovy buňky obsahující DermaVir migrují do lymfatických uzlin, kde indukují HIV-specifické cytotoxické T-buňky, které dokážou rozpoznat a zabít HIV-infikované buňky.
Ostatní jména:
  • LC002
Lék: HAART
Tři nebo více antiretrovirových léků, které mohou plně potlačit HIV RNA
Ostatní jména:
  • Vysoce aktivní antiretrovirová terapie
Experimentální: 2

Jednorázová imunizace DermaVir střední dávkou

  • 0,4 mg pDNA/subjekt, 3,2 ml celkového objemu DermaVir
  • Podává se lokálně s DermaPrep pod čtyřmi kožními náplastmi (0,8 ml/náplast)
Biologický: DermaVir
DermaVir je syntetická nanomedicína podobná patogenu. Aktivní farmaceutická složka je plazmidová DNA exprimující patnáct HIV proteinů, které se skládají do částic podobných HIV. Tyto částice jsou bezpečné, nemohou se replikovat, integrovat ani reverzně transkribovat. DermaVir je zaměřen na Langerhansovy buňky pomocí zdravotnického zařízení DermaPrep. Tyto Langerhansovy buňky obsahující DermaVir migrují do lymfatických uzlin, kde indukují HIV-specifické cytotoxické T-buňky, které dokážou rozpoznat a zabít HIV-infikované buňky.
Ostatní jména:
  • LC002
Lék: HAART
Tři nebo více antiretrovirových léků, které mohou plně potlačit HIV RNA
Ostatní jména:
  • Vysoce aktivní antiretrovirová terapie
Experimentální: 3

Jednorázová imunizace vysokou dávkou DermaVir

  • 0,8 mg pDNA/subjekt, 6,4 ml celkového objemu DermaVir
  • Podává se lokálně s DermaPrep pod osmi kožními náplastmi (0,4 ml/náplast)
Biologický: DermaVir
DermaVir je syntetická nanomedicína podobná patogenu. Aktivní farmaceutická složka je plazmidová DNA exprimující patnáct HIV proteinů, které se skládají do částic podobných HIV. Tyto částice jsou bezpečné, nemohou se replikovat, integrovat ani reverzně transkribovat. DermaVir je zaměřen na Langerhansovy buňky pomocí zdravotnického zařízení DermaPrep. Tyto Langerhansovy buňky obsahující DermaVir migrují do lymfatických uzlin, kde indukují HIV-specifické cytotoxické T-buňky, které dokážou rozpoznat a zabít HIV-infikované buňky.
Ostatní jména:
  • LC002
Lék: HAART
Tři nebo více antiretrovirových léků, které mohou plně potlačit HIV RNA
Ostatní jména:
  • Vysoce aktivní antiretrovirová terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhoda 3. stupně související s léčbou DermaVir
Časové okno: 28 dní
Výskyt alespoň jedné nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší včetně známek/příznaků, laboratorní toxicity a klinických příhod, které mohou, pravděpodobně nebo určitě souviset se studovanou léčbou, jak posoudil hlavní zkoušející nebo zkoušející na místě, během 28 dnů po podání DermaVir.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet CD4+ T buněk/mm3
Časové okno: 28 dní
28 dní
Počet subjektů s detekovatelnou protilátkou Anti-ds a ANA
Časové okno: 28 dní
28 dní
Počet subjektů, které mají více než 50 kopií/ml HIV RNA
Časové okno: 28 dní
28 dní
Změna v HIV-specifických odpovědích paměťových T buněk v den 28 Porovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 28 dní
HIV-specifické T buněčné prekurzory s vysokou proliferační kapacitou (PHPC) byly kvantifikovány, jak bylo popsáno dříve [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- a Rev-specifické T buňky byly měřeny reprezentující cca. 25 % epitopů HIV obsažených v DermaVir.
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v HIV-specifických odpovědích paměťových T buněk v týdnu 48
Časové okno: 48 týdnů

HIV-specifické T buněčné prekurzory s vysokou proliferační kapacitou (PHPC) byly kvantifikovány, jak bylo popsáno dříve [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- a Rev-specifické T buňky byly měřeny reprezentující cca. 25 % epitopů HIV obsažených v DermaVir.

Poznámka, skupina Jedna nízká dávka byla měřena ve 24. týdnu, pro tuto skupinu nejsou údaje za 48 týdnů k dispozici
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genetic Immunity

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. března 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2013

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIHU004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na DermaVir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit