Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkel DermaVir-immunisering hos HIV-1-infiserte pasienter på HAART (GIHU004)

19. februar 2013 oppdatert av: Genetic Immunity

En fase I-studie for å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til LC002, en DermaVir-vaksine, hos HIV-1-infiserte personer som for tiden er under behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)

  • DermaVir er et plasmid DNA-holdig syntetisk nanomedisin. Det administreres topisk med DermaPrep for å målrette mot Langerhans-celler. Langerhans-celler med DermaVir migrerer til lymfeknuter og uttrykker HIV-lignende partikler som induserer immunresponser for å drepe HIV-infiserte celler.
  • Hypotese: Enkel DermaVir-immunisering er trygg og immunogen målt ved induksjon av HIV-spesifikke forløper/minne T-celleresponser.
  • GIHU004 var en fase I doseeskaleringsstudie utført i Ungarn. Den evaluerte sikkerheten og immunogenisiteten til tre doseringsregimer med lokal DermaVir-immunisering for behandling av HIV-infiserte individer på fullstendig undertrykkende høyaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderte ni HIV-infiserte voksne personer i tre sekvensielle dosekohorter. Alle hadde varig undertrykkelse av HIV-RNA på HAART i løpet av de siste 6 månedene og CD4-tall over 300 celler/mm3. Forsøkspersoner, mottatt på studiedag 0 en enkelt DermaVir-vaksinasjon:

  • Lav dose: 0,1 mg pDNA, 0,8 ml DermaVir administrert under to DermaPrep-plaster.
  • Middels dose: 0,4 mg pDNA, 3,2 mL DermaVir administrert under fire DermaPrep-plaster.
  • Høy dose: 0,8 mg pDNA, 6,4 mL DermaVir administrert under åtte DermaPrep-plastre.

Forsøkspersonene var på studie i totalt 28 dager etterfulgt av en sikkerhetsoppfølging etter behandling i 48 uker. HAART ble ikke avbrutt. Alle forsøkspersonene fullførte 28-dagers behandling og 48 ukers sikkerhetsoppfølgingsfase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Saint Laszlo Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke
  • HIV-1-infeksjon, som dokumentert av et lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot, HIV-1-kultur, HIV-1-antigen, plasma HIV-1-RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA
  • På et stabilt antiretroviralt regime uten endringer eller avbrudd i minst 12 uker før studiestart
  • Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre enn 50 kopier/ml, oppnådd minst to ganger i løpet av de 12 ukene før studiestart
  • Maksimalt plasma HIV-1 RNA nivå før initiering av HAART > 1000 kopier/ml
  • CD4-celletall > 300 celler/mm3 innen de 12 ukene før studiestart
  • Nadir (laveste) CD4+-celletall > 250 celler/mm3 til enhver tid før studiestart

  • Følgende laboratorieverdier, oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Blodplateantall > 50 000/mm3
    • Serumkreatinin < øvre grense for laboratoriets normalområde (ULN)
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin < 2,5 x ULN
    • Anti-nukleært antistoff (ANA)-titer på 1:40 eller lavere og negativ for serum-anti-dobbeltstrenget DNA-antistoff (anti-ds-DNA) testresultat ved screening.
  • Alle kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin beta-HCG graviditetstest utført innen 14 dager før studiestart.
  • Kvinnelige studiefrivillige som ikke har reproduksjonspotensial eller hvis mannlige partner har gjennomgått vellykket vasektomi, er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon. Akseptabel dokumentasjon på overgangsalder, sterilisering og azoospermi er skriftlig eller muntlig dokumentasjon formidlet av kliniker.
  • Alle forsøkspersoner må ikke delta i en unnfangelsesprosess (f. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering) og, hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må studiens frivillige/partner bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig mens de mottar den protokollspesifiserte vaksinasjonen og i 3 måneder etter siste vaksinasjon.
  • Karnofsky ytelsesscore > 90 innen 30 dager før studiestart
  • Menn og kvinner i alderen 18-50 år

Ekskluderingskriterier:

  • Viral belastningsmåling > 50 kopier/ml i løpet av de siste 12 ukene før studiestart
  • Anamnese med eller tegn på aktiv hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt), kronisk autoimmun sykdom eller annen betydelig aktiv hudsykdom
  • Behandling med topikale kortikosteroider i umiddelbar nærhet til de foreslåtte vaksinasjonsstedene innen 2 uker før studiestart
  • Overdreven eksponering for solen (f.eks. soling) innen 2 uker før studiestart
  • Bruk av lokale hudbehandlinger til de målrettede vaksinasjonsstedene innen 7 dager før studiestart
  • Historie med diabetes og blødningsforstyrrelser
  • Tidligere CDC kategori C-arrangement
  • Graviditet eller amming
  • Bruk av immunmodulerende terapi, inkludert cyklosporin, IgG-holdige produkter, interleukiner, interferoner, systemiske glukokortikosteroider eller eksponering for en eksperimentell HIV-vaksine innen 6 måneder før studiestart
  • Mottak av eventuell vaksine innen 30 dager før studiestart
  • Allergi/sensitivitet for studievaksineprodukter, inkludert lim, vil bli ekskludert
  • Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
  • Alvorlig sykdom inntil forsøksperson enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens mening, i minst 14 dager før studiestart
  • Hepatitt B overflateantigen og/eller antihepatitt C positivt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1

Enkelt lavdose DermaVir-immunisering

  • 0,1 mg pDNA/person, 0,8 ml totalt volum av DermaVir
  • Administrert topisk med DermaPrep under to hudplaster (0,4 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedisin. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et plasmid-DNA som uttrykker femten HIV-proteiner som samles til HIV-lignende partikler. Disse partiklene er trygge, kan ikke replikeres, integreres eller reversert transkriberes. DermaVir er rettet mot Langerhans-celler med DermaPrep medisinsk utstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-cellene migrerer til lymfeknutene, hvor de induserer HIV-spesifikke cytotoksiske T-celler som kan gjenkjenne og drepe HIV-infiserte celler.
Andre navn:
  • LC002
Legemiddel: HAART
Tre eller flere antiretrovirale legemidler som fullstendig kan undertrykke HIV RNA
Andre navn:
  • Høyaktiv antiretroviral terapi
Eksperimentell: 2

Enkel middels dose DermaVir-immunisering

  • 0,4 mg pDNA/person, 3,2 ml totalt volum av DermaVir
  • Administrert topisk med DermaPrep under fire hudplaster (0,8 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedisin. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et plasmid-DNA som uttrykker femten HIV-proteiner som samles til HIV-lignende partikler. Disse partiklene er trygge, kan ikke replikeres, integreres eller reversert transkriberes. DermaVir er rettet mot Langerhans-celler med DermaPrep medisinsk utstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-cellene migrerer til lymfeknutene, hvor de induserer HIV-spesifikke cytotoksiske T-celler som kan gjenkjenne og drepe HIV-infiserte celler.
Andre navn:
  • LC002
Legemiddel: HAART
Tre eller flere antiretrovirale legemidler som fullstendig kan undertrykke HIV RNA
Andre navn:
  • Høyaktiv antiretroviral terapi
Eksperimentell: 3

Enkel høydose DermaVir-immunisering

  • 0,8 mg pDNA/person, 6,4 ml totalt volum av DermaVir
  • Administrert topisk med DermaPrep under åtte hudplaster (0,4 ml/plaster)
Biologisk: DermaVir
DermaVir er et syntetisk patogenlignende nanomedisin. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er et plasmid-DNA som uttrykker femten HIV-proteiner som samles til HIV-lignende partikler. Disse partiklene er trygge, kan ikke replikeres, integreres eller reversert transkriberes. DermaVir er rettet mot Langerhans-celler med DermaPrep medisinsk utstyr. Disse DermaVir-holdige Langerhans-cellene migrerer til lymfeknutene, hvor de induserer HIV-spesifikke cytotoksiske T-celler som kan gjenkjenne og drepe HIV-infiserte celler.
Andre navn:
  • LC002
Legemiddel: HAART
Tre eller flere antiretrovirale legemidler som fullstendig kan undertrykke HIV RNA
Andre navn:
  • Høyaktiv antiretroviral terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 uønsket hendelse relatert til DermaVir-behandling
Tidsramme: 28 dager
Forekomst av minst én grad 3 eller høyere uønsket hendelse inkludert tegn/symptomer, laboratorietoksisitet og kliniske hendelser muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling som bedømt av hovedetterforskeren eller stedets undersøkere i løpet av de 28 dagene etter administrering av DermaVir.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celletall/mm3
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Antall forsøkspersoner med påviselig anti-ds-antistoff og ANA
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Antall forsøkspersoner som har mer enn 50 kopier/ml HIV RNA
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Endring i HIV-spesifikke minne-T-celleresponser på dag 28 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 28 dager
HIV-spesifikke T-celleforløpere med høy proliferativ kapasitet (PHPC) ble kvantifisert som beskrevet tidligere [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- og Rev-spesifikke T-celler ble målt som representerte ca. 25 % av HIV-epitoper inkludert i DermaVir.
28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HIV-spesifikke minne T-celleresponser ved uke 48
Tidsramme: 48 uker

HIV-spesifikke T-celleforløpere med høy proliferativ kapasitet (PHPC) ble kvantifisert som beskrevet tidligere [Calarota et al. J Immunol 2008]. Gag-, Tat- og Rev-spesifikke T-celler ble målt som representerte ca. 25 % av HIV-epitoper inkludert i DermaVir.

Merk, gruppe Enkelt lavdose ble målt etter 24 uker, for denne gruppen er 48 ukers data ikke tilgjengelig
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genetic Immunity

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denes Banhegyi, MD, Saint Laszlo Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

10. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. mars 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIHU004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på DermaVir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere