痙攣性発声障害における神経伝達と機能的CNSネットワークの役割

痙攣性発声障害 (SD) と書き手のけいれん (WC) は、それぞれ話すことと書くことの随意制御の選択的障害を伴う原発性局所性ジストニアです。 SD および WC の病態生理は不明ですが、ジストニアは、二次的な皮質および皮質下の感覚運動機能障害につながる大脳基底核の障害であると考えられています。 最近の神経画像研究の結果は、微細構造の異常、ならびにこれらの患者の症状発生中の大脳基底核 - 視床 - 皮質回路内の機能活動および神経伝達の変化を確立しました。 これらの脳領域間の異常な機能的関係は、ジストニアの病態生理学において重要な役割を果たす可能性があります。 しかし、機能ネットワークの構成とそれらの異常を支える神経化学的相関関係は、今日まで完全には調査されていません。 患者のいくつかの薬理学的報告は、主要な大脳基底核神経伝達物質、>=-アミノ酪酸 (GABA) およびドーパミンがこの障害の病態生理学に寄与する役割の間接的な証拠を提供しています。 コントロールと比較して、SDおよびWCの症候性および無症候性タスクの両方で、安静時のD2 / D3受容体結合の減少と異常なドーパミン放出を特定しました。 また、特に喉頭と手の感覚運動皮質を含む、GABA作動性伝達の変化を特定しました。 これらの神経伝達の変化は、これらの患者のネットワーク機能活動の異常と結びついており、この障害の病態生理学に寄与している可能性があります。 したがって、この障害におけるドーパミン作動性神経伝達の異常を完全に特徴付けるために、D1 ファミリー受容体を介したドーパミン作動性伝達の寄与と、黒質、緻密部 (SNc) のドーパミン作動性機能をさらに調査する必要があります。 この知識のギャップを埋めることは、SD および WC の患者に対する効果的な神経薬理学的治療の開発に不可欠であり、これまでのところ、影響を受けた筋肉へのボツリヌス毒素の注射による効果は、生涯にわたって 3 ～ 4 か月ごとに短期間に限られています。

目的

このアプリケーションの目的は、原発性焦点性ジストニアの病態生理において主要な大脳基底核神経伝達物質が果たす役割を決定することです。 中心的な仮説は、ドーパミン作動性伝達が黒質線条体および直接大脳基底核経路内で選択的に変更され、SD および WC 患者の間接大脳基底核回路内の異常なドーパミン作動性機能と相関しているというものです。

調査対象母集団：

我々は、内転筋SD（ADSD）の患者を、他の2つの被験者グループと比較して検査する予定です：（1）別の形態のタスク固有の焦点ジストニア（ライターの痙攣、WC）の患者、および（2）神経学的な病歴のない健康なボランティア、精神科、または頭頸部障害。 研究ボランティアは、家族関係のないSDおよびWCの人の配偶者である場合があります。

デザイン：

これは自然史研究です。 ニューロ イメージング技術 (陽電子放出断層撮影法 (PET)) を使用して、2 つの特定の目的を追求することによって中心的な仮説を検証します。 112; (2) [18F]FDOPA を使用した PET で測定した SD 患者および WC 患者の黒質線条体ドーパミン作動性機能をマッピングする。

結果の測定:

これらの研究は、健康な被験者と比較して ADSD および WC 患者の神経伝達物質の機能を決定します。 提案された研究は、これらの患者における潜在的な神経薬理学的介入の可能なメカニズムを特定する重要なステップとして、患者の声と手の動きの自発的な運動制御の病態生理学の理解を深めることが期待されています。