경련성 발성장애에서 신경전달과 기능적 중추신경망의 역할
경련성 발성곤란 및 기타 국소 근긴장이상에서 신경전달 및 기능적 CNS 네트워크의 역할
이 연구는 후두(목소리 상자)에 있는 근육의 비자발적 경련을 수반하여 말을 끊는 음성 장애인 경련성 발성 장애 환자의 뇌가 어떻게 말을 제어하는지 조사할 것입니다. 경련성 발성 장애의 원인은 알려져 있지 않지만, 최근 연구에서는 장애가 있는 환자의 뇌 기능 변화가 발달에 중요한 역할을 할 수 있음을 발견했습니다.
내전 경련성 발성 장애가 있는 21세에서 80세 사이의 사람들이 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 다음 절차에 따라 선별됩니다.
병력 및 신체 검사.
후두를 검사하기 위한 비인두경 검사. 이 검사를 위해 피험자의 코 내부에 충혈 제거제를 뿌리고 비인두경이라고 하는 작고 유연한 튜브를 코를 통해 인후 뒤쪽으로 통과시켜 후두를 검사합니다. 피험자는 절차 중에 말하고, 노래하고, 휘파람을 불고, 장모음을 말하도록 요청받을 수 있습니다. 비강경은 이러한 작업 중에 성대의 움직임을 기록하는 카메라에 연결됩니다.
음성 장애의 유형과 심각도를 측정하기 위한 음성 및 음성 녹음. 피험자는 음성 장애에 대해 질문을 받고 문장과 소리를 반복하면서 음성을 녹음합니다.
참가자는 다음과 같이 뇌의 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 자기 공명 영상(MRI)을 받습니다.
PET: 대상자의 팔 정맥에 카테터를 삽입하여 PET 스캐너에서 감지되는 추적자라고 하는 방사성 물질을 주입하여 뇌 기능에 대한 정보를 제공합니다. [11C]플루마제닐은 한 스캐닝 세션에서 사용되고 [11C]라클로프라이드는 다른 스캐닝 세션에서 사용됩니다. 스캔을 위해 피사체는 도넛 모양의 스캐너 안팎으로 미끄러지는 침대에 누워 머리를 지지하고 스캔하는 동안 머리가 움직이지 않도록 맞춤형 마스크를 착용합니다. 첫 번째 스캔에서 피험자는 60분 동안 조용히 누워 있습니다. 두 번째 스캔의 경우 피험자는 50분 동안 조용히 누워 있다가 다시 50분 동안 문장을 말하도록 요청받습니다. 본 연구에서 받은 방사선량은 0.9rem의 균일한 전신 노출량과 동일하며, 이는 NIH 방사선 안전 위원회가 연구 피험자를 위해 설정한 선량 가이드라인 내에 있습니다. 지침은 연간 5 rem의 유효 선량입니다.
MRI: 이 절차는 뇌의 이미지를 얻기 위해 X선 대신 강력한 자기장과 전파를 사용합니다. 대상은 스캔 중에 발생하는 큰 두드리는 소리를 차단하기 위해 귀마개를 착용한 좁은 금속 실린더인 스캐너로 미끄러지는 테이블 위에 놓여 있습니다. 피험자가 10분 동안 기계에 가만히 누워 있는 동안 뇌 구조의 이미지를 얻습니다. 이후 60분 동안 기능적 MRI(fMRI)가 진행되며, 피험자가 말하는 동안 사진을 촬영하여 말 생성에 관여하는 뇌 영역의 변화를 보여줍니다.
연구 개요
상세 설명
경련성 발성 장애(SD)와 작가의 경련(WC)은 각각 말하기와 쓰기의 자발적인 통제에 선택적 장애가 있는 원발성 초점성 긴장 이상증입니다. SD와 WC의 병리생리학은 알려져 있지 않지만 근긴장이상은 2차 피질 및 피질하 감각운동 기능 장애를 유발하는 기저핵의 장애로 간주됩니다. 최근의 신경 영상 연구 결과 미세 구조적 이상뿐만 아니라 이러한 환자의 증상 생성 동안 기저핵-시상-피질 회로 내 기능 활동 및 신경 전달의 변경이 확립되었습니다. 이러한 뇌 영역 간의 비정상적인 기능적 관계는 근긴장이상증의 병리생리학에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 그러나 기능적 네트워크의 구성과 그 이상을 뒷받침하는 신경 화학적 상관 관계는 현재까지 완전히 조사되지 않았습니다. 환자에 대한 몇 가지 약리학적 보고는 주요 기저핵 신경 전달 물질, >=-아미노부티르산(GABA) 및 도파민이 이 장애의 병리생리학에 기여하는 역할에 대한 간접적인 증거를 제공했습니다. 우리는 대조군과 비교하여 SD 및 WC에서 증상이 있는 작업과 무증상 작업 모두에서 휴식 시 D2/D3 수용체 결합 감소 및 비정상적인 도파민 방출을 확인했습니다. 우리는 또한 특히 후두 및 손 감각 운동 피질과 관련된 변경된 GABAergic 전달을 확인했습니다. 이러한 신경전달의 변화는 차례로 이러한 환자의 네트워크 기능 활동의 이상과 결합되어 이 장애의 병리생리학에 기여할 수 있습니다. 따라서 이 장애에서 도파민성 신경전달의 이상을 완전히 특성화하기 위해 흑색질, 치밀부(SNc)의 도파민성 기능뿐만 아니라 D1 계열 수용체를 통한 도파민성 전달의 기여도를 추가로 조사할 필요가 있습니다. 이 지식 격차를 메우는 것은 SD 및 WC 환자를 위한 효과적인 신경약리학적 치료법을 개발하는 데 필수적이며, 이는 현재까지 일생 동안 3-4개월마다 영향을 받는 근육에 보툴리눔 독소를 주사하는 단기적인 이점으로만 제한됩니다.
객관적인
이 응용 프로그램의 목적은 원발성 초점 근긴장 이상증의 병태생리학에서 주요 기저핵 신경 전달 물질이 수행하는 역할을 결정하는 것입니다. 중심 가설은 도파민성 전달이 흑색-선조체 및 직접 기저핵 경로 내에서 선택적으로 변경되고 SD 및 WC 환자의 간접 기저핵 회로 내의 비정상적인 도파민성 기능과 상관관계가 있다는 것입니다.
연구 모집단:
우리는 내전근 SD(ADSD)가 있는 환자를 두 개의 다른 피험자 그룹과 비교하여 조사할 계획입니다: (1) 다른 형태의 작업별 초점 근긴장이상 환자(작가 경련, WC) 및 (2) 신경학적 병력이 없는 건강한 지원자, 정신과 또는 두경부 장애. 연구 지원자는 가족 관계가 없는 SD 및 WC를 가진 사람의 배우자일 수 있습니다.
설계:
이것은 자연사 연구입니다. 신경영상 기술(양전자 방출 단층 촬영(PET))을 사용하여 중심 가설은 두 가지 특정 목표를 추구하여 테스트됩니다. (1) [11C]NNC- 112;(2) [18F]FDOPA를 사용하여 PET로 측정한 SD 및 WC 환자의 흑색질 도파민 기능을 매핑합니다.
결과 측정:
이 연구는 건강한 피험자와 비교하여 ADSD 및 WC 환자의 신경 전달 물질 기능을 결정할 것입니다. 제안된 연구는 질병에 걸린 개인의 음성 및 손 움직임의 자발적 운동 제어의 병리생리학에 대한 이해를 이들 환자의 잠재적인 신경약리학적 개입에 대한 가능한 메커니즘을 식별하는 중요한 단계로 발전시킬 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
건강한 연구 지원자와 ADSD 및 WC가 있는 성인 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
ADSD가 있는 성인 환자는 임상적으로 기록된 ADSD를 음성 및 언어 검사와 광섬유 비인두경 검사로 확립합니다.
환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- ADSD에서 말하는 동안 모음, 액체(r & l), 반모음(w & y)에서 간헐적으로 제어되지 않는 음성 끊김(최소 3번의 음성 끊김) 또는
- 속삭임, 노래, 가성 또는 소리를 지르는 동안 덜 두드러진 증상;
- 보호 후두 기능 및 기침, 웃음, 울음과 같은 정서적 발성 동안 정상적인 음성 및 성대 움직임.
- WC가 있는 성인 환자는 병력 및 신경학적 검사를 통해 임상적으로 문서화된 WC를 갖게 됩니다.
- 대조군은 후두, 신경학적 또는 정신과적 문제의 부정적인 병력이 있는 건강한 피험자일 것입니다.
- 모든 참가자는 21세에서 80세 사이이며 오른손이 지배적입니다.
- 모든 참가자는 연속적으로 40초 동안 연속적으로 손가락을 두드리는 작업을 수행할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자.
- 더 이상 임신 또는 모유 수유를 하지 않을 때까지 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
- (a) 뇌졸중, 운동 장애(환자 그룹의 SD 및 WC 제외), 뇌종양, 의식 상실을 동반한 외상성 뇌 손상, 운동 실조, 근병증, 중증 근무력증, 탈수 초성 질환, 알코올 중독, 약물 의존; (b) 정신분열증, 주요 및/또는 양극성 우울증, 강박 장애와 같은 정신과적 문제; (c) 성대 마비, 마비, 성대 결절 및 용종, 암종, 만성 후두염과 같은 후두 문제. (d) 심실 부정맥, 신장 및 간 기능 부전, 혈관성 두통 또는 카르시노이드 증후군.
- 현재 GABA 및 도파민 수용체 결합에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자. 도파민성 및 GABA 작용제/길항제는 일반적으로 이러한 환자에게 처방되지 않지만, 때때로 환자는 이러한 약물을 투여받았다고 보고합니다.
- 지난 3개월 이내에 후두 근육에 보툴리눔 독소 주사 치료를 받은 환자.
- 음성 및 손 떨림 또는 근육 긴장 발성 장애가 있는 환자.
- MRI에 금기되는 문신이 있는 피험자, 연구 참여 목적으로 제거할 수 없는 신체의 강자성 물체(예: 이식된 자극기, 수술용 클립, 보철물, 인공 심장 판막 등).
- 이전에 연간 5.0rem 이상의 방사선 노출을 받은 피험자.
- WC 환자는 안정시 국소 손 근긴장이상을 경험합니다.
- 외상 또는 알려진 신경 해부학적 병변 또는 질병과 관련된 국소 손 근긴장이상이 있는 WC 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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경련성 발성 장애가 있는 환자와 건강한 피험자에서 GABAergic 및 dopaminergic 전송 식별
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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건강한 대상과 비교하여 경련성 발성 장애가 있는 환자의 말과 휴식 중 기능적 뇌 네트워크를 결정합니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alexander GE, Crutcher MD. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing. Trends Neurosci. 1990 Jul;13(7):266-71. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l.
- Albin RL, Young AB, Penney JB. The functional anatomy of basal ganglia disorders. Trends Neurosci. 1989 Oct;12(10):366-75. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x.
- Ali SO, Thomassen M, Schulz GM, Hosey LA, Varga M, Ludlow CL, Braun AR. Alterations in CNS activity induced by botulinum toxin treatment in spasmodic dysphonia: an H215O PET study. J Speech Lang Hear Res. 2006 Oct;49(5):1127-46. doi: 10.1044/1092-4388(2006/081).
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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