Papel de la neurotransmisión y las redes funcionales del SNC en la disfonía espasmódica
Papel de la neurotransmisión y las redes funcionales del SNC en la disfonía espasmódica y otras distonías focales
Este estudio examinará cómo el cerebro controla el habla en pacientes con disfonía espasmódica, un trastorno de la voz que implica espasmos involuntarios de los músculos de la laringe (caja de la voz), lo que provoca interrupciones en el habla. Aunque se desconocen las causas de la disfonía espasmódica, estudios recientes encontraron cambios en la función cerebral en pacientes con el trastorno que pueden desempeñar un papel en su desarrollo.
Las personas entre 21 y 80 años de edad con disfonía espasmódica aductora pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son seleccionados con los siguientes procedimientos:
Historia clínica y examen físico.
Nasolaringoscopia para examinar la laringe. Para esta prueba, se rocía el interior de la nariz del sujeto con un descongestionante y se pasa un tubo pequeño y flexible llamado nasolaringoscopio a través de la nariz hasta la parte posterior de la garganta para permitir el examen de la laringe. Se le puede pedir al sujeto que hable, cante, silbe y diga vocales prolongadas durante el procedimiento. El nasolaringoscopio está conectado a una cámara que registra el movimiento de las cuerdas vocales durante estas tareas.
Grabación de voz y habla para medir el tipo y la gravedad del trastorno de la voz. A los sujetos se les hacen preguntas sobre su trastorno de la voz y se graba su voz mientras repiten oraciones y sonidos.
Los participantes se someten a una tomografía por emisión de positrones (PET) y a una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro, de la siguiente manera:
PET: se coloca un catéter en una vena del brazo del sujeto para inyectar una sustancia radiactiva llamada marcador que es detectado por el escáner PET y brinda información sobre la función cerebral. [11C] flumazenil se usa en una sesión de escaneo y [11C] racloprida se usa en otra. Para el escaneo, el sujeto se acuesta en una cama que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner en forma de rosquilla, usando una máscara moldeada a la medida para sostener la cabeza y evitar que se mueva durante el escaneo. Para el primer escaneo, el sujeto permanece en silencio durante 60 minutos. Para la segunda exploración, el sujeto se acuesta en silencio durante 50 minutos y luego se le pide que diga oraciones durante otros 50 minutos. La cantidad de radiación recibida en este estudio equivale a una exposición uniforme de todo el cuerpo de 0,9 rem, que se encuentra dentro de la pauta de dosis establecida por el Comité de seguridad radiológica de los NIH para sujetos de investigación. La pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.
Resonancia magnética: este procedimiento utiliza un fuerte campo magnético y ondas de radio en lugar de rayos X para obtener imágenes del cerebro. El sujeto se acuesta en una mesa que se desliza dentro del escáner, un cilindro de metal angosto, usando tapones para los oídos para amortiguar los fuertes golpes que se producen durante el escaneo. Se obtienen imágenes de la estructura del cerebro mientras el sujeto permanece inmóvil en la máquina durante 10 minutos. A esto le sigue una resonancia magnética funcional (fMRI) durante 60 minutos, en la que se toman imágenes mientras el sujeto habla, que muestran cambios en las regiones del cerebro que están involucradas en la producción del habla.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La disfonía espasmódica (SD) y el calambre del escritor (WC) son distonías focales primarias con deterioro selectivo del control voluntario del habla y la escritura, respectivamente. Aunque se desconoce la fisiopatología de SD y WC, la distonía se considera un trastorno de los ganglios basales que conduce a una disfunción sensitivomotora cortical y subcortical secundaria. Los resultados de estudios recientes de neuroimagen han establecido anomalías microestructurales, así como alteraciones de la actividad funcional y la neurotransmisión dentro del circuito de ganglios basales-tálamo-corticales durante la producción de síntomas en estos pacientes. Las relaciones funcionales anormales entre estas regiones del cerebro pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la distonía. Sin embargo, la organización de las redes funcionales y los correlatos neuroquímicos que sustentan sus anomalías no se han investigado a fondo hasta la fecha. Algunos informes farmacológicos de pacientes han proporcionado evidencia indirecta del papel contribuyente de los principales neurotransmisores de los ganglios basales, el ácido aminobutírico (GABA) y la dopamina, en la fisiopatología de este trastorno. Identificamos una disminución de la unión a los receptores D2/D3 en reposo y una liberación anormal de dopamina durante las tareas sintomáticas y asintomáticas en SD y WC en comparación con los controles. También identificamos transmisión GABAérgica alterada, especialmente involucrando la corteza sensoriomotora de la laringe y la mano. Estos cambios en la neurotransmisión pueden, a su vez, ir acompañados de anomalías en la actividad funcional de la red en estos pacientes y contribuir así a la fisiopatología de este trastorno. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de investigar más a fondo la contribución de la transmisión dopaminérgica a través de los receptores de la familia D1, así como la función dopaminérgica de la sustancia negra, pars compacta (SNc), para caracterizar completamente las anomalías de la neurotransmisión dopaminérgica en este trastorno. Llenar este vacío de conocimiento es esencial para el desarrollo de tratamientos neurofarmacológicos efectivos para pacientes con SD y WC, que se limitan, hasta la fecha, solo a beneficios a corto plazo de inyecciones de toxina botulínica en los músculos afectados cada 3-4 meses durante toda la vida.
Objetivo
El objetivo de esta aplicación es determinar el papel que juegan los principales neurotransmisores de los ganglios basales en la fisiopatología de la distonía focal primaria. La hipótesis central es que la transmisión dopaminérgica se altera selectivamente dentro de las vías nigroestriatal y de los ganglios basales directos y se correlaciona con una función dopaminérgica anormal dentro del circuito de los ganglios basales indirectos en pacientes SD y WC.
Población de estudio:
Planeamos examinar pacientes con aductor SD (ADSD) en comparación con otros dos grupos de sujetos: (1) pacientes con otra forma de distonía focal específica de la tarea (calambre del escritor, WC) y (2) voluntarios sanos sin antecedentes neurológicos, trastornos psiquiátricos o de cabeza y cuello. Los voluntarios de la investigación pueden ser cónyuges de personas con SD y WC sin relación familiar.
Diseño:
Este es un estudio de historia natural. Utilizando técnicas de neuroimagen (tomografía por emisión de positrones (PET), se probará la hipótesis central persiguiendo dos objetivos específicos: (1) mapear la unión del receptor dopaminérgico tipo D1 en pacientes SD y WC medido con PET usando [11C]NNC- 112; (2) para mapear la función dopaminérgica nigroestrial en pacientes SD y WC medida con PET usando [18F]FDOPA.
Medidas de resultado:
Estos estudios determinarán la función de los neurotransmisores en pacientes con ADSD y WC en comparación con sujetos sanos. Se espera que la investigación propuesta avance en nuestra comprensión de la fisiopatología del control motor voluntario de la voz y los movimientos de las manos en personas enfermas como un paso importante en la identificación de posibles mecanismos para posibles intervenciones neurofarmacológicas en estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los voluntarios de investigación sanos y los pacientes adultos con ADSD y WC serán elegibles para el estudio.
Los pacientes adultos con ADSD tendrán un ADSD clínicamente documentado establecido mediante pruebas de voz y habla y nasolaringoscopia con fibra óptica.
Se requerirá que los pacientes tengan:
- Interrupciones de voz intermitentes e incontroladas en vocales, líquidos (r y l), semivocales (w e y) durante el habla en ADSD (al menos 3 interrupciones de voz), o
- Síntomas menos prominentes durante susurros, cantos, falsetes o gritos;
- Movimiento normal de la voz y de las cuerdas vocales durante las funciones protectoras de la laringe y la fonación emocional, como tos, risa, llanto.
- Los pacientes adultos con WC tendrán una WC clínicamente documentada establecida por la historia clínica y el examen neurológico.
- Los controles serán sujetos sanos con antecedentes negativos de problemas laríngeos, neurológicos o psiquiátricos.
- Todos los participantes tendrán entre 21 y 80 años de edad y mano derecha dominante.
- Todos los participantes deben poder realizar una tarea de golpeteo secuencial con los dedos durante 40 segundos consecutivos.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Sujetos que son incapaces de dar un consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas o lactantes hasta el momento en que ya no estén embarazadas ni amamantando.
- Sujetos con antecedentes médicos pasados o presentes de (a) problemas neurológicos, como accidente cerebrovascular, trastornos del movimiento (distintos de SD y WC en el grupo de pacientes), tumores cerebrales, lesión cerebral traumática con pérdida del conocimiento, ataxias, miopatías, miastenia grave, enfermedades desmielinizantes, alcoholismo, drogodependencia; (b) problemas psiquiátricos, tales como esquizofrenia, depresión mayor y/o bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo; (c) problemas laríngeos, tales como parálisis de las cuerdas vocales, paresia, nódulos y pólipos de las cuerdas vocales, carcinoma, laringitis crónica. (d) arritmias ventriculares, insuficiencia renal y hepática, cefalea vascular o síndrome carcinoide.
- Pacientes que actualmente toman medicamentos que se sabe que afectan la unión del receptor de dopamina y GABA. Ocasionalmente, los pacientes informan que reciben dicha medicación, aunque los agonistas/antagonistas dopaminérgicos y GABA no suelen recetarse en estos pacientes.
- Pacientes que recibieron tratamiento con inyecciones de toxina botulínica en los músculos laríngeos en los últimos 3 meses.
- Pacientes con temblor vocal y de manos o disfonía por tensión muscular.
- Sujetos que tienen tatuajes con contraindicaciones para la resonancia magnética, objetos ferromagnéticos en sus cuerpos (por ejemplo, estimuladores implantados, clips quirúrgicos, prótesis, válvula cardíaca artificial, etc.) que no se pueden quitar para participar en el estudio.
- Sujetos que recibieron una exposición previa a la radiación superior a 5,0 rem por año.
- Pacientes con WC que experimentan distonía focal de manos en reposo.
- Pacientes con WC que tienen distonía focal de la mano asociada con un traumatismo o una lesión o enfermedad neuroanatómica conocida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
Identificar la transmisión GABAérgica y dopaminérgica en pacientes con disfonía espasmódica y sujetos sanos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
Determinar las redes cerebrales funcionales durante el habla y en reposo en pacientes con disfonía espasmódica en comparación con sujetos sanos.
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alexander GE, Crutcher MD. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing. Trends Neurosci. 1990 Jul;13(7):266-71. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l.
- Albin RL, Young AB, Penney JB. The functional anatomy of basal ganglia disorders. Trends Neurosci. 1989 Oct;12(10):366-75. doi: 10.1016/0166-2236(89)90074-x.
- Ali SO, Thomassen M, Schulz GM, Hosey LA, Varga M, Ludlow CL, Braun AR. Alterations in CNS activity induced by botulinum toxin treatment in spasmodic dysphonia: an H215O PET study. J Speech Lang Hear Res. 2006 Oct;49(5):1127-46. doi: 10.1044/1092-4388(2006/081).
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Trastornos del movimiento
- Discinesias
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Enfermedades de la laringe
- Trastornos de la voz
- Distonía
- Trastornos distónicos
- Afonía
- Ronquera
Otros números de identificación del estudio
- 080181
- 08-N-0181
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .