Neurotransmission ja toiminnallisten keskushermostoverkkojen rooli spasmodisessa dysfoniassa

Spastinen dysfonia (SD) ja kirjoittajan kramppi (WC) ovat ensisijaisia ​​fokaalisia dystonioita, joihin liittyy selektiivinen puheen ja kirjoittamisen vapaaehtoisen hallinnan heikkeneminen. Vaikka SD:n ja WC:n patofysiologiaa ei tunneta, dystonian katsotaan olevan tyviganglioiden häiriö, joka johtaa sekundaariseen aivokuoren ja subkortikaaliseen sensorimotoriseen toimintahäiriöön. Viimeaikaisten neuroimaging-tutkimusten tulokset ovat osoittaneet mikrorakenteellisia poikkeavuuksia sekä muutoksia toiminnallisessa aktiivisuudessa ja hermovälityksessä basaaliganglia-talamo-kuoren piirissä oireiden tuotannon aikana näillä potilailla. Näiden aivoalueiden välisillä epänormaaleilla toiminnallisilla suhteilla voi olla tärkeä rooli dystonian patofysiologiassa. Toiminnallisten verkkojen organisointia ja niiden poikkeavuuksien taustalla olevia neurokemiallisia korrelaatteja ei kuitenkaan ole tähän mennessä täysin tutkittu. Muutamat potilaiden farmakologiset raportit ovat antaneet epäsuoraa näyttöä tärkeimpien tyvihermovälittäjäaineiden, >=-aminovoihapon (GABA) ja dopamiinin myötävaikutuksesta tämän häiriön patofysiologiaan. Tunnistamme vähentyneen D2/D3-reseptorin sitoutumisen levossa ja epänormaalin dopamiinin vapautumisen sekä oireettoman että oireettoman tehtävien aikana SD- ja WC-tiloissa verrokkeihin verrattuna. Tunnistamme myös muuttuneen GABAergisen välityksen, erityisesti kurkunpään ja käden sensorimotorisen aivokuoren osalta. Nämä muutokset neurotransmissiossa voivat puolestaan ​​liittyä näiden potilaiden verkkotoiminnan poikkeavuksiin ja siten myötävaikuttaa tämän häiriön patofysiologiaan. Siksi on kriittinen tarve tutkia edelleen dopaminergisen siirtymisen osuutta D1-perheen reseptorien kautta sekä substantia nigran, pars compactan (SNc) dopaminergistä toimintaa, jotta voidaan täysin karakterisoida dopaminergisen hermovälityksen poikkeavuudet tässä häiriössä. Tämän tietovajeen täyttäminen on välttämätöntä tehokkaiden neurofarmakologisten hoitojen kehittämiseksi SD- ja WC-potilaille, jotka ovat toistaiseksi rajoittuneet vain lyhytaikaisiin hyötyihin botuliinitoksiinin injektioista sairastuneisiin lihaksiin 3-4 kuukauden välein koko eliniän ajan.

Tavoite

Tämän hakemuksen tavoitteena on määrittää tärkeimpien basaaliganglioiden välittäjäaineiden rooli primaarisen fokaalisen dystonian patofysiologiassa. Keskeinen hypoteesi on, että dopaminerginen transmissio muuttuu selektiivisesti nigro-striataalisen ja suoran basaaliganglion reiteillä ja korreloi epänormaalin dopaminergisen toiminnan kanssa epäsuoran basaaliganglion piirissä SD- ja WC-potilailla.

Tutkimusväestö:

Aiomme tutkia potilaita, joilla on adductor SD (ADSD) verrattuna kahteen muuhun koeryhmään: (1) potilaat, joilla on jokin muu tehtäväkohtainen fokaalinen dystonia (kirjoittajan kramppi, WC) ja (2) terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole aiemmin ollut neurologisia, psykiatriset tai pään ja kaulan häiriöt. Tutkimuksen vapaaehtoiset voivat olla SD- ja WC-potilaiden puolisoita, joilla ei ole perhesuhdetta.

Design:

Tämä on luonnonhistoriallinen tutkimus. Keskeistä hypoteesia testataan käyttämällä neuroimaging-tekniikoita (positroniemissiotomografia (PET)) pyrkimällä kahteen erityiseen tavoitteeseen: (1) kartoittaa D1:n kaltainen dopaminergisen reseptorin sitoutuminen SD- ja WC-potilailla mitattuna PET:llä käyttämällä [11C]NNC- 112; (2) kartoittaa nigro-strital dopaminerginen toiminta SD- ja WC-potilailla mitattuna PET:llä käyttämällä [18F]FDOPAa.

Tulostoimenpiteet:

Nämä tutkimukset määrittävät välittäjäaineiden toiminnan potilailla, joilla on ADSD ja WC verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Ehdotetun tutkimuksen odotetaan edistävän ymmärrystämme sairaiden henkilöiden äänen ja käsien liikkeiden vapaaehtoisen motorisen ohjauksen patofysiologiasta tärkeänä askeleena mahdollisten mekanismien tunnistamisessa mahdollisille neurofarmakologisille interventioille näillä potilailla.