Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola neurotransmisji i funkcjonalnych sieci OUN w dysfonii kurczowej

3 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Rola neuroprzekaźnictwa i funkcjonalnych sieci OUN w dysfonii kurczowej i innych dystoniach ogniskowych

W tym badaniu zbadamy, w jaki sposób mózg kontroluje mowę u pacjentów z dysfonią kurczową, zaburzeniem głosu, które obejmuje mimowolne skurcze mięśni krtani (skrzynki głosowej), powodujące przerwy w mowie. Chociaż przyczyny dysfonii kurczowej są nieznane, ostatnie badania wykazały zmiany w funkcjonowaniu mózgu u pacjentów z zaburzeniem, które mogą odgrywać rolę w jej rozwoju.

Do badania mogą być kwalifikowane osoby w wieku od 21 do 80 lat z dysfonią kurczową przywodziciela. Kandydaci są sprawdzani według następujących procedur:

Historia medyczna i badanie fizykalne.

Nasolaryngoskopia w celu zbadania krtani. W tym teście wnętrze nosa pacjenta jest spryskiwane środkiem zmniejszającym przekrwienie, a mała, elastyczna rurka zwana nasolaryngoskopem jest wprowadzana przez nos do tylnej części gardła, aby umożliwić badanie krtani. Pacjent może zostać poproszony o mówienie, śpiewanie, gwizdanie i wypowiadanie przedłużonych samogłosek podczas procedury. Nasolaryngoskop jest podłączony do kamery, która rejestruje ruch strun głosowych podczas tych zadań.

Nagrywanie głosu i mowy w celu pomiaru rodzaju i nasilenia zaburzeń głosu. Badanym zadawane są pytania dotyczące ich zaburzeń głosu, a ich głos jest nagrywany, gdy powtarzają zdania i dźwięki.

Uczestnicy przechodzą pozytonową tomografię emisyjną (PET) i rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w następujący sposób:

PET: Cewnik umieszcza się w żyle ramienia pacjenta w celu wstrzyknięcia substancji radioaktywnej zwanej znacznikiem, która jest wykrywana przez skaner PET i dostarcza informacji o funkcjonowaniu mózgu. [11C]flumazenil jest używany w jednej sesji skanowania, a [11C]raklopryd jest używany w innej. W przypadku skanowania pacjent leży na łóżku, które wsuwa się i wysuwa ze skanera w kształcie pączka, ma na sobie specjalnie uformowaną maskę, która podtrzymuje głowę i zapobiega jej poruszaniu się podczas skanowania. Podczas pierwszego skanowania obiekt leży spokojnie przez 60 minut. Podczas drugiego skanu badany leży spokojnie przez 50 minut, a następnie jest proszony o wypowiadanie zdań przez kolejne 50 minut. Ilość promieniowania otrzymana w tym badaniu odpowiada jednolitej ekspozycji całego ciała wynoszącej 0,9 rem, co mieści się w wytycznych dotyczących dawki ustalonych przez Komitet Bezpieczeństwa Radiacyjnego NIH dla uczestników badań. Wytyczną jest skuteczna dawka 5 rem otrzymywana rocznie.

MRI: Ta procedura wykorzystuje silne pole magnetyczne i fale radiowe zamiast promieni rentgenowskich w celu uzyskania obrazów mózgu. Obiekt leży na stole, który wsuwa się do skanera, wąskiego metalowego cylindra, ma na sobie zatyczki do uszu, które tłumią głośne pukanie, które pojawiają się podczas skanowania. Obrazy struktury mózgu uzyskuje się, gdy badany leży nieruchomo w maszynie przez 10 minut. Następnie przez 60 minut wykonywany jest funkcjonalny MRI (fMRI), podczas którego robione są zdjęcia, gdy osoba mówi, pokazujące zmiany w obszarach mózgu zaangażowanych w produkcję mowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Dysfonia spazmatyczna (SD) i kurcze pisarza (WC) są pierwotnymi dystoniami ogniskowymi z selektywnym upośledzeniem świadomej kontroli, odpowiednio, mówienia i pisania. Chociaż patofizjologia SD i WC jest nieznana, dystonię uważa się za zaburzenie zwojów podstawy mózgu, które prowadzi do wtórnej korowej i podkorowej dysfunkcji czuciowo-ruchowej. Wyniki ostatnich badań neuroobrazowania wykazały nieprawidłowości mikrostrukturalne, jak również zmiany czynności czynnościowej i neuroprzekaźnictwa w obwodach zwojów podstawy-wzgórza-kory podczas wywoływania objawów u tych pacjentów. Nieprawidłowe relacje funkcjonalne między tymi obszarami mózgu mogą odgrywać ważną rolę w patofizjologii dystonii. Jednak organizacja sieci funkcjonalnych i korelaty neurochemiczne leżące u podstaw ich nieprawidłowości nie zostały do tej pory w pełni zbadane. Kilka doniesień farmakologicznych pacjentów dostarczyło pośrednich dowodów na udział głównych neuroprzekaźników jąder podstawy, kwasu γ-aminomasłowego (GABA) i dopaminy, w patofizjologii tego zaburzenia. Zidentyfikowaliśmy zmniejszone wiązanie receptora D2 / D3 w spoczynku i nieprawidłowe uwalnianie dopaminy zarówno podczas zadań objawowych, jak i bezobjawowych w SD i WC w porównaniu z grupą kontrolną. Zidentyfikowaliśmy również zmienioną transmisję GABAergiczną, szczególnie obejmującą korę czuciowo-ruchową krtani i dłoni. Te zmiany w neuroprzekaźnictwie mogą z kolei łączyć się z nieprawidłowościami czynności funkcjonalnej sieci u tych pacjentów, a tym samym przyczyniać się do patofizjologii tego zaburzenia. Istnieje zatem krytyczna potrzeba dalszego zbadania udziału transmisji dopaminergicznej przez receptory z rodziny D1, jak również funkcji dopaminergicznej istoty czarnej, części zbitej (SNc), w celu pełnego scharakteryzowania nieprawidłowości neuroprzekaźnictwa dopaminergicznego w tym zaburzeniu. Wypełnienie tej luki w wiedzy jest niezbędne do opracowania skutecznych terapii neurofarmakologicznych dla pacjentów z SD i WC, które dotychczas ograniczały się do krótkoterminowych korzyści z iniekcji toksyny botulinowej do dotkniętych chorobą mięśni co 3-4 miesiące przez całe życie.

Cel

Celem tej aplikacji jest określenie roli odgrywanej przez główne neuroprzekaźniki zwojów podstawy mózgu w patofizjologii pierwotnej dystonii ogniskowej. Główną hipotezą jest to, że przekazywanie dopaminergiczne jest selektywnie zmieniane w obrębie szlaków nigro-prążkowia i bezpośrednich zwojów podstawy mózgu i jest skorelowane z nieprawidłową funkcją dopaminergiczną w obwodach pośrednich zwojów podstawy u pacjentów z SD i WC.

Badana populacja:

Planujemy zbadać pacjentów z przywodzicielem SD (ADSD) w porównaniu z dwiema innymi grupami: (1) pacjentów z inną postacią dystonii ogniskowej specyficznej dla zadania (kurcze pisarza, WC) oraz (2) zdrowych ochotników bez wywiadu neurologicznego, zaburzenia psychiczne lub głowy i szyi. Wolontariuszami badawczymi mogą być małżonkowie osób z SD i WC bez pokrewieństwa.

Projekt:

To jest studium historii naturalnej. Wykorzystując techniki neuroobrazowania (pozytronowa tomografia emisyjna (PET), główna hipoteza zostanie przetestowana, realizując dwa konkretne cele: (1) mapowanie wiązania receptora dopaminergicznego podobnego do D1 u pacjentów z SD i WC, jak zmierzono za pomocą PET przy użyciu [11C]NNC- 112; (2) mapowanie funkcji dopaminergicznej w prążkowiu nigro-stritalnym u pacjentów z SD i WC, mierzonej za pomocą PET przy użyciu [18F]FDOPA.

Mierniki rezultatu:

Badania te określą funkcję neuroprzekaźników u pacjentów z ADSD i WC w porównaniu ze zdrowymi osobami. Oczekuje się, że proponowane badania pogłębią naszą wiedzę na temat patofizjologii dobrowolnej kontroli ruchowej głosu i ruchów rąk u osób chorych, co będzie ważnym krokiem w identyfikacji możliwych mechanizmów potencjalnych interwencji neurofarmakologicznych u tych pacjentów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Do badania będą kwalifikować się zdrowi ochotnicy prowadzący badania i dorośli pacjenci z ADSD i WC.

Dorośli pacjenci z ADSD będą mieli klinicznie udokumentowane ADSD ustalone na podstawie badania głosu i mowy oraz nasolaryngoskopii światłowodowej.
Pacjenci będą musieli mieć:
- Przerywane niekontrolowane przerwy głosowe w samogłoskach, płynach (r i l), półsamogłoskach (w i y) podczas mowy w ADSD (co najmniej 3 przerwy w głosie) lub
- Mniej wyraźne objawy podczas szeptu, śpiewu, falsetu lub krzyku;
- Normalny ruch głosu i fałdów głosowych podczas funkcji ochronnych krtani i fonacji emocjonalnej, takich jak kaszel, śmiech, płacz.
Dorośli pacjenci z WC będą mieli udokumentowane klinicznie WC ustalone na podstawie wywiadu i badania neurologicznego.
Kontrolą będą zdrowe osoby z negatywną historią problemów krtaniowych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
Wszyscy uczestnicy będą w wieku od 21 do 80 lat z dominującą prawą ręką.
Wszyscy uczestnicy powinni być w stanie wykonać sekwencyjne zadanie stukania palcem przez 40 sekund pod rząd

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią do czasu, gdy nie są już w ciąży ani nie karmią piersią.
Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały (a) problemy neurologiczne, takie jak udar, zaburzenia ruchowe (inne niż SD i WC w grupie pacjentów), guzy mózgu, urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności, ataksja, miopatie, myasthenia gravis, choroby demielinizacyjne, alkoholizm, uzależnienie od narkotyków; (b) problemy psychiatryczne, takie jak schizofrenia, depresja duża i/lub dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne; (c) problemy z krtanią, takie jak porażenie fałdów głosowych, niedowład, guzki i polipy fałdów głosowych, rak, przewlekłe zapalenie krtani. (d) komorowe zaburzenia rytmu, niewydolność nerek i wątroby, naczyniowy ból głowy lub zespół rakowiaka.
Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki, o których wiadomo, że wpływają na wiązanie GABA i receptora dopaminy. Czasami pacjenci zgłaszają przyjmowanie takich leków, chociaż agoniści/antagoniści dopaminergiczni i GABA zazwyczaj nie są przepisywani tym pacjentom.
Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymali leczenie za pomocą iniekcji toksyny botulinowej do mięśni krtani.
Pacjenci z drżeniem głosu i rąk lub dysfonią napięciową mięśni.
Osoby, które mają tatuaże z przeciwwskazaniami do MRI, przedmioty ferromagnetyczne w ciele (np. wszczepione stymulatory, klipsy chirurgiczne, protezy, sztuczna zastawka serca itp.), których nie można usunąć w celu udziału w badaniu.
Osoby, które otrzymały wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie większe niż 5,0 rem rocznie.
Pacjenci WC, którzy doświadczają ogniskowej dystonii ręki w spoczynku.
Pacjenci WC, u których występuje ogniskowa dystonia dłoni związana z urazem lub znaną zmianą lub chorobą neuroanatomiczną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Modele obserwacyjne: Kohorta
Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Zidentyfikuj przekaźnictwo GABAergiczne i dopaminergiczne u pacjentów z dysfonią kurczową i osób zdrowych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Określenie funkcjonalnych sieci mózgowych podczas mowy i spoczynku u pacjentów z dysfonią kurczową w porównaniu z osobami zdrowymi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

9 lipca 2008

Ukończenie studiów

21 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości