Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role neurotransmise a funkčních sítí CNS u křečovité dysfonie

3. července 2018 aktualizováno: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Role neurotransmise a funkčních sítí CNS u křečovité dysfonie a dalších fokálních dystonií

Tato studie bude zkoumat, jak mozek ovládá řeč u pacientů s křečovitou dysfonií, poruchou hlasu, která zahrnuje mimovolní svalové křeče v hrtanu (hlasivka), které způsobují přerušení řeči. Ačkoli příčiny křečovité dysfonie nejsou známy, nedávné studie nalezly u pacientů s poruchou změny mozkových funkcí, které mohou hrát roli v jejím rozvoji.

Pro tuto studii mohou být způsobilí lidé ve věku od 21 do 80 let s adduktorovou spasmodickou dysfonií. Kandidáti jsou prověřováni následujícími postupy:

Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření.

Nasolaryngoskopie k vyšetření hrtanu. Při tomto testu se vnitřek nosu subjektu postříká dekongestantem a malá ohebná hadička zvaná nasolaryngoskop se prostrčí nosem do zadní části krku, aby bylo možné vyšetřit hrtan. Subjekt může být požádán, aby během procedury mluvil, zpíval, pískal a říkal prodloužené samohlásky. Nasolaryngoskop je připojen ke kameře, která zaznamenává pohyb hlasivek při těchto úkonech.

Záznam hlasu a řeči pro měření typu a závažnosti poruchy hlasu. Subjektům jsou položeny otázky týkající se jejich poruchy hlasu a jejich hlas je nahráván, zatímco opakují věty a zvuky.

Účastníci podstoupí pozitronovou emisní tomografii (PET) a magnetickou rezonanci (MRI) mozku následovně:

PET: Do žíly na paži subjektu se umístí katétr, který vstříkne radioaktivní látku zvanou tracer, která je detekována PET skenerem a poskytuje informace o funkci mozku. [11C]flumazenil je použit v jedné skenovací relaci a [11C]racloprid je použit v jiné. Při skenování leží subjekt na lůžku, které se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru ve tvaru koblihy, a má na sobě tvarovanou masku, která podpírá hlavu a zabraňuje jejímu pohybu během skenování. Při prvním skenování objekt tiše leží po dobu 60 minut. Při druhém skenování subjekt 50 minut tiše leží a poté je během dalších 50 minut požádán, aby řekl věty. Množství radiace obdržené v této studii se rovná jednotné celotělové expozici 0,9 rem, což je v rámci doporučených dávek stanovených NIH Radiation Safety Committee pro výzkumné subjekty. Směrnicí je efektivní dávka 5 rem přijatá za rok.

MRI: Tento postup využívá k získání snímků mozku silné magnetické pole a rádiové vlny místo rentgenového záření. Subjekt leží na stole, který se zasune do skeneru, úzkém kovovém válci a má nasazené špunty do uší, které tlumí hlasité klepání, které se během skenování objevuje. Snímky struktury mozku se získávají, když subjekt leží v klidu ve stroji po dobu 10 minut. Poté následuje funkční magnetická rezonance (fMRI) po dobu 60 minut, při níž se pořizují snímky, zatímco subjekt mluví, ukazující změny v oblastech mozku, které se podílejí na produkci řeči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Spasmodická dysfonie (SD) a křeče spisovatele (WC) jsou primární fokální dystonie se selektivní poruchou dobrovolné kontroly mluvení a psaní. Přestože patofyziologie SD a WC není známa, dystonie je považována za poruchu bazálních ganglií, která vede k sekundární kortikální a subkortikální senzomotorické dysfunkci. Výsledky nedávných neurozobrazovacích studií prokázaly mikrostrukturální abnormality, stejně jako změny funkční aktivity a neurotransmise v rámci bazálních ganglio-thalamo-kortikálních okruhů během produkce symptomů u těchto pacientů. Abnormální funkční vztahy mezi těmito oblastmi mozku mohou hrát důležitou roli v patofyziologii dystonie. Nicméně organizace funkčních sítí a neurochemické korelace, které jsou základem jejich abnormalit, nebyly dosud plně prozkoumány. Několik farmakologických zpráv o pacientech poskytlo nepřímý důkaz podílu hlavních neurotransmiterů bazálních ganglií, kyseliny >-aminomáselné (GABA) a dopaminu, na patofyziologii této poruchy. Identifikovali jsme sníženou vazbu na D2/D3 receptor v klidu a abnormální uvolňování dopaminu během symptomatických i asymptomatických úkolů u SD a WC ve srovnání s kontrolami. Identifikovali jsme také změněný GABAergický přenos, zejména zahrnující laryngeální a senzomotorický kortex ruky. Tyto změny v neurotransmisi mohou být naopak spojeny s abnormalitami síťové funkční aktivity u těchto pacientů a přispívat tak k patofyziologii této poruchy. Existuje proto kritická potřeba dále zkoumat příspěvek dopaminergního přenosu prostřednictvím receptorů rodiny D1 a také dopaminergní funkci substantia nigra, pars compacta (SNc), aby bylo možné plně charakterizovat abnormality dopaminergní neurotransmise u této poruchy. Zaplnění této mezery ve znalostech je nezbytné pro vývoj efektivní neurofarmakologické léčby pro pacienty se SD a WC, které jsou zatím omezeny pouze na krátkodobé přínosy z injekcí botulotoxinu do postižených svalů každé 3-4 měsíce po celý život.

Objektivní

Cílem této aplikace je určit roli, kterou hrají hlavní neurotransmitery bazálních ganglií v patofyziologii primární fokální dystonie. Ústřední hypotézou je, že dopaminergní přenos je selektivně pozměněn v nigrostriatálních a přímých bazálních gangliích a koreluje s abnormální dopaminergní funkcí v obvodech nepřímých bazálních ganglií u SD a WC pacientů.

Studijní populace:

Plánujeme vyšetřit pacienty s adduktorovou SD (ADSD) ve srovnání s dalšími dvěma skupinami subjektů: (1) pacienty s jinou formou úkolově specifické fokální dystonie (spisovatelské křeče, WC) a (2) zdravé dobrovolníky bez neurologické anamnézy, psychiatrické nebo poruchy hlavy a krku. Výzkumní dobrovolníci mohou být manželé nebo manželky osob s SD a WC bez příbuzenského vztahu.

Design:

Toto je přírodopisná studie. Pomocí neurozobrazovacích technik (pozitronová emisní tomografie (PET) bude testována ústřední hypotéza sledováním dvou specifických cílů: (1) zmapovat vazbu dopaminergního receptoru podobného D1 u pacientů se SD a WC, jak bylo měřeno pomocí PET pomocí [11C]NNC- 112;(2) ke zmapování nigrostritalní dopaminergní funkce u SD a WC pacientů měřených pomocí PET pomocí [18F]FDOPA.

Měření výsledku:

Tyto studie určí funkci neurotransmiterů u pacientů s ADSD a WC ve srovnání se zdravými subjekty. Očekává se, že navrhovaný výzkum posune naše chápání patofyziologie dobrovolné motorické kontroly hlasu a pohybů rukou u nemocných jedinců jako důležitý krok při identifikaci možných mechanismů pro potenciální neurofarmakologické intervence u těchto pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

37

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do studie budou způsobilí zdraví dobrovolníci z výzkumu a dospělí pacienti s ADSD a WC.

  1. Dospělí pacienti s ADSD budou mít klinicky zdokumentovanou ADSD stanovenou testováním hlasu a řeči a fibrooptickou nasolaryngoskopií.

    Pacienti budou muset mít:

    • Přerušované nekontrolované přerušení hlasu v samohláskách, kapalinách (r & l), polosamohláskách (w & y) během řeči v ADSD (alespoň 3 hlasové přestávky), popř.
    • Méně výrazné příznaky během šepotu, zpěvu, falzetu nebo výkřiku;
    • Normální pohyb hlasu a hlasivek při ochranných funkcích hrtanu a emoční fonaci, jako je kašel, smích, pláč.
  2. Dospělí pacienti s WC budou mít klinicky zdokumentované WC zjištěné anamnézou a neurologickým vyšetřením.
  3. Kontroly budou zdravé subjekty s negativní anamnézou laryngeálních, neurologických nebo psychiatrických problémů.
  4. Všichni účastníci budou ve věku od 21 do 80 let a dominantní pravá ruka.
  5. Všichni účastníci by měli být schopni provádět postupné poklepávání prstem po dobu 40 sekund za sebou

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Subjekty, které nejsou schopny dát informovaný souhlas.
  2. Těhotné nebo kojící ženy do doby, kdy již nejsou těhotné a nekojí.
  3. Subjekty s minulou nebo současnou anamnézou (a) neurologických problémů, jako je mrtvice, pohybové poruchy (jiné než SD a WC ve skupině pacientů), mozkové nádory, traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí, ataxie, myopatie, myasthenia gravis, demyelinizační onemocnění, alkoholismus, drogová závislost; (b) psychiatrické problémy, jako je schizofrenie, velká a/nebo bipolární deprese, obsedantně-kompulzivní porucha; c) laryngeální problémy, jako je paralýza hlasivek, paréza, uzliny a polypy hlasivek, karcinom, chronická laryngitida. (d) ventrikulární arytmie, renální a jaterní insuficience, vaskulární bolest hlavy nebo karcinoidní syndrom.
  4. Pacienti, kteří v současné době užívají léky, o kterých je známo, že ovlivňují vazbu GABA a dopaminových receptorů. Občas pacienti uvádějí, že dostávají takové léky, i když dopaminergní a GABA agonisté/antagonisté nejsou u těchto pacientů typicky předepisováni.
  5. Pacienti, kteří byli léčeni injekcemi botulotoxinu do laryngeálních svalů během posledních 3 měsíců.
  6. Pacienti s třesem hlasu a rukou nebo dysfonií svalového napětí.
  7. Subjekty, které mají tetování s kontraindikací k MRI, feromagnetické předměty v těle (např. implantované stimulátory, chirurgické svorky, protézy, umělá srdeční chlopeň atd.), které nelze odstranit za účelem účasti ve studii.
  8. Subjekty, které byly dříve vystaveny radiaci vyšší než 5,0 rem za rok.
  9. WC pacienti, kteří v klidu zaznamenají fokální dystonii ruky.
  10. WC pacienti, kteří mají fokální dystonii ruky spojenou s traumatem nebo známou neuroanatomickou lézí nebo onemocněním.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Identifikujte GABAergní a dopaminergní přenos u pacientů s křečovou dysfonií a zdravých subjektů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Určete funkční mozkové sítě během řeči a v klidu u pacientů s křečovou dysfonií ve srovnání se zdravými subjekty.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

9. července 2008

Dokončení studie

21. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2008

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2018

Naposledy ověřeno

21. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 080181
  • 08-N-0181

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ohnisková dystonie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit