コロンビアにおけるヘリコバクター・ピロリ感染症治療のためのクラリスロマイシン、アモキシシリン、およびメトロニダゾールベースのレジメン

ウォーレンとマーシャルのノーベル賞を受賞したヘリコバクター ピロリの発見と、この細菌を根絶することで胃炎と消化性潰瘍をうまく治療できることを示したその後の研究は、医師が消化性潰瘍を治療する方法に最終的に革命をもたらしました。 しかし、私たちの以前の研究では、特にヘリコバクター・ピロリが非常に蔓延している発展途上国では、薬剤耐性が存在する場合、ヘリコバクター・ピロリのほとんどの治療は劇的に効果が低いことが示されています。 カナダのヘリコバクター コンセンサス グループがカナダの治療ガイドラインを変更するきっかけとなった最近のメタ分析では、クラリスロマイシン、アモキシシリン、メトロニダゾール (CAM)、およびプロトン ポンプ阻害剤の 4 種類の治療法がクラリスロマイシンまたはメトロニダゾール耐性の存在下で有効であることが示されました。 ただし、このレジメンは発展途上国ではまだテストされていません。

ウォーレンとマーシャルの発見以来、ピロリ菌は胃がんや非潰瘍性消化不良 (NUD) の危険因子としても関与してきましたが、相反する証拠は食道の疾患転帰に対する保護因子である可能性を示唆しています。 ヘリコバクター ピロリによって引き起こされる腺萎縮は、粘液バリアを破壊することによって前癌プロセスを開始し、発癌物質が胃細胞に直接接触できるようになると考えられています。 萎縮に続いて、胃腔内の pH が上昇します。 発がん物質、上皮変異、急速な細胞代謝回転、毒素、CagA および空胞化細胞毒素 (VacA) タンパク質を含むヘリコバクター ピロリ菌株、およびこれらのタンパク質をコードする cagA および vacA 遺伝子などの病原性因子は、腸への進行の推定危険因子です。化生、続いて異形成、そして浸潤癌です。

抗ピロリ菌治療が非潰瘍性消化不良の感染者に利益をもたらすかどうかについては、多くの議論があります。 短期試験のメタアナリシスは、H. pylori が特定されていない一部の集団における消化不良の弱い危険因子であることを示唆しています。 この情報と費用対効果の分析により、ヨーロッパのマーストリヒト 2-2000 コンセンサスは、消化不良が持続する若い患者を検査し、感染している場合はピロリ菌の治療を受けることを推奨しました (「検査と治療の戦略」)。 それにもかかわらず、消化不良に対するこの戦略を支持する強力な証拠がなく、ピロリ菌の除去が症状にどのように影響するかについての理解がないため、この戦略は広く受け入れられておらず、多くの国で現在の標準治療の一部ではありません. しかし、ほとんどの感染が発生している発展途上国でピロリ菌が症状に及ぼす影響を調べた研究は不足しています。

先進国では胃がんの発生率は低下していますが、マイノリティや移民グループではより高い発生率が観察されており、依然として世界で 2 番目に多いがんです。 コロンビアのナリーニョでは、胃がんの発生率が世界で最も高く、年間 150/100,000 に達すると推定されています。 1993 年から 1994 年にかけて、ナリーニョ州の州都であるパストの一般集団 (「パスト コホート」) の NUD に感染したピロリ菌感染者の胃の炎症と上皮損傷の短期的な軽減を目的とした無作為化臨床試験を実施しました。 . この試験とその後のメタ分析からのデータは、古典的な抗 H. ヨーロッパと北アメリカでピロリ菌を効果的に排除するピロリ治療は、感染率が高く、メトロニダゾール耐性の有病率が高いパストなどの集団では効果がありませんでした。

有望な 14 日間のクラリスロマイシン、アモキシシリン、およびメトロニダゾール (CAM) の 3 剤および 4 剤ベースの除菌レジメンの有効性を、FDA が推奨する 10 日間のレジメン (クラリスロマイシン、アモキシシリン、およびオメプラゾール) と比較してテストします。 抗生物質療法は特定の胃pH範囲内で最も効果的であり、多発性萎縮は酸を産生する壁細胞の損傷と喪失をもたらすため、多発性萎縮性胃炎の診断によって層別化された修正療法の有効性をテストします. 1) 多巣性萎縮性胃炎のパスト コホートの H. pylori 感染被験者のうち、CAM を使用した 14 日間の 3 剤療法に無作為に割り付けられた被験者は、FDA に無作為に割り付けられた被験者と比較して、H. pylori 感染を根絶する可能性が高くなります。承認されたレジメン; 2) 多巣性萎縮性胃炎のないパスト コホートの H. pylori 感染被験者のうち、CAM とオメプラゾールの 14 日間の 4 連治療に無作為に割り付けられた被験者は、FDA に無作為に割り付けられた被験者と比較して、H. pylori 感染を根絶する可能性が高くなります。承認されたレジメン; 3) 以前の組織学的診断のないパストの H. pylori 感染者のうち、14 日間の CAM 療法に無作為に割り付けられた被験者は、FDA 承認のレジメンに無作為に割り付けられた被験者と比較して、H. pylori を根絶する可能性が高くなります。 したがって、私たちの主な目的は、コロンビアのパストでランダム化臨床試験を実施して、14日間のCAMトリプル療法と、H. H pylori 感染の治療を受けたことがない被験者を対象に、FDA が承認した 10 日間のクラリスロマイシン、アモキシシリン、およびオメプラゾールの 3 剤療法と比較したピロリ菌の感染率。