Schematy oparte na klarytromycynie, amoksycylinie i metronidazolu w leczeniu zakażeń Helicobacter pylori w Kolumbii

Nagrodzone Noblem przez Warrena i Marshalla odkrycie Helicobacter pylori oraz ich późniejsza praca, która wykazała, że ​​zapalenie błony śluzowej żołądka i wrzody trawienne można skutecznie leczyć poprzez wyeliminowanie tej bakterii, ostatecznie zrewolucjonizowało sposób leczenia choroby wrzodowej przez lekarzy. Jednak nasze poprzednie badania wykazały, że większość metod leczenia H. pylori jest znacznie mniej skuteczna w obecności lekooporności, zwłaszcza w krajach rozwijających się, gdzie H. pylori jest bardzo rozpowszechniona. Nasza ostatnia metaanaliza, która skłoniła kanadyjską grupę Helicobacter Consensus Group do zmiany wytycznych dotyczących leczenia w Kanadzie, wykazała, że ​​poczwórne terapie złożone z klarytromycyny, amoksycyliny, metronidazolu (CAM) i inhibitora pompy protonowej są skuteczne w przypadku oporności na klarytromycynę lub metronidazol. Jednak ten schemat nie został jeszcze przetestowany w kraju rozwijającym się.

Od czasu odkrycia Warrena i Marshalla, H. pylori jest również wskazywana jako czynnik ryzyka raka żołądka i prawdopodobnie niestrawności niezwiązanej z wrzodami (NUD), podczas gdy sprzeczne dowody sugerują, że może to być czynnik ochronny dla wyników choroby przełyku. Uważa się, że zanik gruczołów wywołany przez H. pylori inicjuje proces przedrakowy poprzez przerwanie bariery śluzowej, umożliwiając czynnikom rakotwórczym bezpośredni kontakt z komórkami żołądka. Po atrofii następuje wzrost pH w jamie żołądka. Czynniki rakotwórcze, mutacje nabłonka, szybki obrót komórkowy, toksyny i czynniki wirulencji, takie jak szczepy H. pylori zawierające CagA i białka cytotoksyny wakuolizującej (VacA) oraz geny cagA i vacA, które kodują te białka, są domniemanymi czynnikami ryzyka progresji do jelita metaplazja, następnie dysplazja, a następnie rak inwazyjny.

Istnieje wiele dyskusji na temat tego, czy leczenie przeciw H. pylori przynosi korzyści zakażonym osobom z niestrawnością niezwiązaną z wrzodami. Metaanaliza badań krótkoterminowych sugeruje, że H. pylori jest słabym czynnikiem ryzyka niestrawności w niektórych niezidentyfikowanych populacjach. Informacje te, wraz z analizą opłacalności, zaowocowały zaleceniem Europejskiego Konsensusu z Maastricht 2-2000, aby młodych pacjentów z uporczywą dyspepsją badać iw przypadku zakażenia H. pylori leczyć („strategia testuj i lecz”). Niemniej jednak, bez mocnych dowodów potwierdzających tę strategię leczenia niestrawności i bez zrozumienia, w jaki sposób eliminacja H. pylori wpływa na objawy, strategia ta nie zyskała szerokiej akceptacji i nie jest częścią obecnego standardu opieki w wielu krajach. Brakuje jednak badań oceniających wpływ H. pylori na objawy w krajach rozwijających się, w których występuje większość zakażeń.

Chociaż częstość występowania raka żołądka spadła w krajach rozwiniętych, wyższe wskaźniki zaobserwowano w grupach mniejszościowych i imigrantów, i nadal jest to drugi najczęściej występujący nowotwór na świecie. Szacuje się, że w Nariño w Kolumbii zachorowalność na raka żołądka jest najwyższa na świecie i wynosi 150/100 000 rocznie. W latach 1993-94 przeprowadziliśmy randomizowane badanie kliniczne mające na celu krótkotrwałe zmniejszenie stanu zapalnego i uszkodzenia nabłonka w żołądkach pacjentów zakażonych H. pylori z NUD z ogólnej populacji Pasto, stolicy Nariño („kohorta Pasto”) . Dane z tego badania i nasza późniejsza metaanaliza wykazały, że klasyczne przeciwciała anty-H. pylori, które skutecznie eliminują H. pylori w Europie i Ameryce Północnej, nie były skuteczne w populacjach takich jak Pasto, które charakteryzuje się wysoką częstością występowania infekcji i wysoką częstością występowania oporności na metronidazol.

Przetestujemy skuteczność obiecujących 14-dniowych potrójnych i poczwórnych schematów opartych na klarytromycynie, amoksycylinie i metronidazolu (CAM) w celu eradykacji w porównaniu z zalecanym przez FDA 10-dniowym schematem (klarytromycyna, amoksycylina i omeprazol). Ponieważ antybiotykoterapia jest najskuteczniejsza w określonym zakresie pH żołądka, a atrofia wieloogniskowa powoduje uszkodzenie i utratę komórek okładzinowych wytwarzających kwas, przetestujemy skuteczność naszej zmodyfikowanej terapii stratyfikowanej przez rozpoznanie wieloogniskowego zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka. Postawiliśmy hipotezę, że: 1) wśród osób zakażonych H. pylori w kohorcie Pasto z wieloogniskowym zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka, ci, którzy zostali losowo przydzieleni do 14-dniowej potrójnej terapii CAM, z większym prawdopodobieństwem wyeliminują zakażenie H. pylori w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do FDA zatwierdzony schemat; 2) wśród pacjentów zakażonych H. pylori w kohorcie Pasto bez wieloogniskowego zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, ci, którzy zostali losowo przydzieleni do 14-dniowej poczwórnej terapii CAM plus omeprazol, z większym prawdopodobieństwem wyeliminują zakażenie H. pylori w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do FDA zatwierdzony schemat; oraz 3) wśród pacjentów zakażonych H. pylori w Pasto bez wcześniejszego rozpoznania histologicznego, osoby przydzielone losowo do 14-dniowej terapii CAM będą miały większe szanse na wyeliminowanie H. pylori w porównaniu z osobami losowo przydzielonymi do schematu zatwierdzonego przez FDA. Dlatego naszym głównym celem jest przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego w Pasto w Kolumbii w celu oceny specyficznej dla diagnozy skuteczności 14-dniowej potrójnej terapii CAM oraz 14-dniowej poczwórnej terapii klarytromycyną, amoksycyliną, metronidazolem i omeprazolem w celu wyeliminowania zakażenia H. pylori w porównaniu z zatwierdzoną przez FDA 10-dniową potrójną terapią klarytromycyną, amoksycyliną i omeprazolem u osób, które nigdy nie były leczone z powodu zakażenia H. pylori.