Klaritromycin-, amoxicillin- og metronidazolbaserte regimer for å behandle Helicobacter Pylori-infeksjoner i Colombia

Warren og Marshalls Noble-prisvinnende oppdagelse av Helicobacter pylori, og deres påfølgende arbeid som viste at gastritt og magesår kunne behandles med hell ved å utrydde denne bakterien, revolusjonerte til slutt hvordan leger behandler magesårsykdom. Vår tidligere forskning har imidlertid vist at de fleste behandlinger for H. pylori er dramatisk mindre effektive i nærvær av medikamentresistens, spesielt i utviklingsland, hvor H. pylori er svært utbredt. Vår nylige metaanalyse, som fikk Canadian Helicobacter Consensus Group til å endre sine behandlingsretningslinjer for Canada, viste at firedoble terapier av klaritromycin, amoksicillin, metronidazol (CAM) og en protonpumpehemmer var effektiv i nærvær av klaritromycin- eller metronidazolresistens. Imidlertid har dette regimet ennå ikke blitt testet i et utviklingsland.

Siden oppdagelsen av Warren og Marshall har H pylori også vært involvert som en risikofaktor for magekreft og muligens ikke-ulcus dyspepsi (NUD), mens motstridende bevis tyder på at det kan være en beskyttende faktor for sykdomsutfall i spiserøret. Kjertelatrofi forårsaket av H. pylori antas å starte den precancerøse prosessen ved å forstyrre slimbarrieren, slik at kreftfremkallende stoffer kan komme i direkte kontakt med mageceller. Atrofi etterfølges av en økning i pH i magehulen. Kreftfremkallende stoffer, epitelmutasjoner, rask celleomsetning, toksiner og virulensfaktorer som H. pylori-stammer som inneholder CagA og vakuolerende cytotoksin (VacA)-proteiner, og cagA- og vacA-genene som koder for disse proteinene, er antatte risikofaktorer for progresjon til tarm. metaplasi, etterfulgt av dysplasi, og deretter invasivt karsinom.

Mye debatt eksisterer om hvorvidt anti H. pylori-behandlinger er til fordel for infiserte personer med ikke-ulcus dyspepsi. En metaanalyse av korttidsstudier tyder på at H. pylori er en svak risikofaktor for dyspepsi i enkelte uidentifiserte populasjoner. Denne informasjonen sammen med en kostnadseffektivitetsanalyse resulterte i den europeiske Maastricht 2-2000 Consensus-anbefalingen om at unge pasienter med vedvarende dyspepsi testes og, hvis de er infiserte, behandles for H. pylori ('test-and-treat-strategien'). Likevel, uten sterke bevis som støtter denne strategien for dyspepsi, og uten en forståelse av hvordan H. pylori-eliminering påvirker symptomene, har denne strategien ikke fått bred aksept, og den er ikke en del av dagens standard for omsorg i mange land. Imidlertid mangler studier som undersøker effekten av H. pylori på symptomer i utviklingsland, hvor de fleste infeksjoner forekommer.

Selv om forekomsten av magekreft har gått ned i utviklede land, har høyere forekomster blitt observert i minoritets- og innvandrergrupper, og det er fortsatt den nest hyppigste kreften på verdensbasis. I Nariño, Colombia, er forekomsten av magekreft beregnet til å være den høyeste i verden med en rate på opptil 150/100 000/år. I 1993-94 gjennomførte vi en randomisert klinisk studie rettet mot kortsiktig reduksjon av betennelse og epitelskade i magen til H. pylori-infiserte personer med NUD fra den generelle befolkningen i Pasto, hovedstaden i Nariño ("Pasto-kohorten") . Data fra denne studien og vår påfølgende metaanalyse viste at klassisk anti-H. pylori-behandlinger som effektivt eliminerer H. pylori i Europa og Nord-Amerika, var ikke effektive i populasjoner som Pasto som har en høy prevalens av infeksjonen og høy prevalens av metronidazolresistens.

Vi vil teste effekten av lovende 14-dagers klaritromycin-, amoksicillin- og metronidazol-(CAM) trippel- og firedobbeltbaserte regimer for utryddelse sammenlignet med FDA anbefalte 10-dagers regime (klaritromycin, amoxicillin og omeprazol). Siden antibiotikabehandling er mest effektiv innenfor et spesifikt gastrisk pH-område, og siden mutifokal atrofi resulterer i skade og tap av de syreproduserende parietalcellene, vil vi teste effekten av vår modifiserte terapi stratifisert ved diagnose av multifokal atrofisk gastritt. Vi antar at: 1) blant H. pylori-infiserte personer i Pasto-kohorten med multifokal atrofisk gastritt, vil de som er randomisert til en 14-dagers trippelterapi med CAM mer sannsynlig utrydde sin H. pylori-infeksjon sammenlignet med de som er randomisert til FDA godkjent diett; 2) blant H. pylori-infiserte forsøkspersoner i Pasto-kohorten uten multifokal atrofisk gastritt, vil de som er randomisert til en 14-dagers firedobbel terapi med CAM pluss omeprazol, ha større sannsynlighet for å utrydde sin H. pylori-infeksjon sammenlignet med de som er randomisert til FDA godkjent diett; og 3) blant H. pylori-infiserte personer i Pasto uten en tidligere histologisk diagnose, vil de som er randomisert til en 14-dagers CAM-terapi ha større sannsynlighet for å utrydde H. pylori sammenlignet med de som er randomisert til FDA-godkjent regime. Derfor er vårt primære mål å gjennomføre en randomisert klinisk studie i Pasto, Colombia for å vurdere den diagnosespesifikke effekten av en 14-dagers CAM-trippelterapi, og en 14-dagers klaritromycin, amoxicillin, metronidazol og omeprazol-firedobbelbehandling for å eliminere H. pylori sammenlignet med FDA-godkjente 10-dagers klaritromycin, amoxicillin og omeprazol trippelterapi hos personer som aldri har blitt behandlet for H pylori-infeksjon.