콜롬비아에서 헬리코박터 파일로리 감염을 치료하기 위한 클라리트로마이신, 아목시실린 및 메트로니다졸 기반 요법

Warren과 Marshall의 노벨상 수상 헬리코박터 파이로리 발견과 이 박테리아를 박멸함으로써 위염과 소화성 궤양을 성공적으로 치료할 수 있음을 보여준 그들의 후속 작업은 궁극적으로 의사들이 소화성 궤양 질환을 치료하는 방법에 혁명을 일으켰습니다. 그러나 우리의 이전 연구는 H. pylori에 대한 대부분의 치료법이 특히 H. pylori가 널리 퍼진 개발 도상국에서 약물 내성이 있을 때 훨씬 덜 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 캐나다 헬리코박터 컨센서스 그룹(Canadian Helicobacter Consensus Group)이 캐나다에 대한 치료 지침을 변경하도록 촉발한 우리의 최근 메타 분석은 클라리스로마이신, 아목시실린, 메트로니다졸(CAM) 및 프로톤 펌프 억제제의 4가지 요법이 클라리스로마이신 또는 메트로니다졸 내성이 있는 경우 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 그러나 이 요법은 개발 도상국에서 아직 테스트되지 않았습니다.

Warren과 Marshall의 발견 이후 H.pylori는 위암 및 비궤양성 소화불량(NUD)의 위험 인자로 연관되어 있으며, 상충되는 증거는 식도의 질병 결과에 대한 보호 인자일 수 있음을 시사합니다. H. pylori에 의해 유발되는 선 위축은 점액 장벽을 파괴하여 발암 물질이 위 세포에 직접 접촉하도록 함으로써 전암 과정을 시작하는 것으로 여겨집니다. 위축은 위강의 pH 증가로 이어집니다. 발암 물질, 상피 돌연변이, 빠른 세포 회전율, 독소, CagA 및 액포화 세포 독소(VacA) 단백질을 포함하는 H. pylori 균주와 같은 독성 인자, 이러한 단백질을 암호화하는 cagA 및 vacA 유전자는 장으로의 진행에 대한 추정 위험 인자입니다. 이형성증, 이형성증, 침습성 암종이 뒤따릅니다.

항 H. pylori 치료가 비궤양성 소화불량을 가진 감염된 피험자에게 도움이 되는지에 대해 많은 논쟁이 있습니다. 단기 시험의 메타 분석은 H. pylori가 일부 미확인 인구에서 소화 불량의 약한 위험 요소임을 시사합니다. 비용 효율성 분석과 함께 이 정보는 유럽 Maastricht 2-2000 컨센서스 권장 사항으로 이어져 지속적인 소화불량을 앓고 있는 젊은 환자를 테스트하고 감염된 경우 H. pylori에 대해 치료해야 합니다('테스트 및 치료 전략'). 그럼에도 불구하고 소화불량에 대한 이 전략을 뒷받침하는 강력한 증거가 없고 H. pylori 제거가 증상에 미치는 영향에 대한 이해가 없기 때문에 이 전략은 널리 받아들여지지 않았으며 많은 국가에서 현재 표준 치료의 일부가 아닙니다. 그러나 대부분의 감염이 발생하는 개발도상국에서 H. pylori가 증상에 미치는 영향을 조사한 연구는 부족합니다.

선진국에서는 위암 발생률이 감소했지만 소수 민족 및 이민자 그룹에서 높은 발생률이 관찰되었으며 여전히 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암입니다. 콜롬비아 나리뇨에서는 위암 발생률이 연간 최대 150/100,000으로 세계에서 가장 높은 것으로 추정됩니다. 1993-94년에 우리는 Nariño의 수도인 Pasto의 일반 인구("Pasto 코호트")에서 NUD를 가진 H. pylori 감염 피험자의 위에서 염증 및 상피 손상의 단기 감소를 목표로 하는 무작위 임상 시험을 수행했습니다. . 이 실험의 데이터와 후속 메타 분석에서 고전적인 항 H. 유럽과 북미에서 H. pylori를 효과적으로 제거하는 pylori 치료법은 감염 유병률이 높고 메트로니다졸 내성 유병률이 높은 Pasto와 같은 집단에서는 효과적이지 않았습니다.

우리는 FDA 권장 10일 요법(클라리스로마이신, 아목시실린 및 오메프라졸)과 비교하여 유망한 14일 클래리스로마이신, 아목시실린 및 메트로니다졸(CAM) 3중 및 4중 요법의 박멸 효과를 테스트할 것입니다. 항생제 치료는 특정 위 pH 범위 내에서 가장 효과적이며, 다발성 위축은 위산 생성 벽세포의 손상 및 소실을 초래하므로, 다발성 위축성 위염의 진단으로 계층화된 변형된 치료의 효능을 테스트할 것입니다. 우리는 다음과 같은 가설을 세웁니다. 1) 다발성 위축성 위염이 있는 Pasto 코호트의 H. pylori 감염 피험자 중에서 CAM을 사용한 14일 3중 요법에 무작위 배정된 피험자는 FDA에 무작위 배정된 피험자에 비해 H. pylori 감염을 박멸할 가능성이 더 높습니다. 승인된 요법; 2) 다발성 위축성 위염이 없는 파스토 코호트의 H. pylori 감염 피험자 중 14일 CAM + 오메프라졸의 4중 요법에 무작위 배정된 피험자는 FDA에 무작위 배정된 피험자에 비해 H. pylori 감염을 근절할 가능성이 더 높습니다. 승인된 요법; 3) 이전 조직학적 진단이 없는 Pasto의 H. pylori 감염 피험자 중에서 14일 CAM 요법에 무작위 배정된 피험자는 FDA 승인 요법에 무작위 배정된 피험자에 비해 H. pylori를 박멸할 가능성이 더 높을 것입니다. 따라서 우리의 주요 목표는 14일 CAM 3중 요법과 14일 clarithromycin, amoxicillin, metronidazole 및 omeprazole 4중 요법의 진단별 효능을 평가하여 H. H pylori 감염에 대해 치료를 받은 적이 없는 피험자에서 FDA가 승인한 10일 clarithromycin, amoxicillin 및 omeprazole 삼중 요법과 비교했습니다.