Régimes à base de clarithromycine, d'amoxicilline et de métronidazole pour traiter les infections à Helicobacter pylori en Colombie

La découverte de Helicobacter pylori, lauréate du prix Noble de Warren et Marshall, et leurs travaux ultérieurs qui ont montré que la gastrite et les ulcères gastro-duodénaux pouvaient être traités avec succès en éradiquant cette bactérie, ont finalement révolutionné la façon dont les médecins traitent l'ulcère gastro-duodénal. Cependant, nos recherches précédentes ont montré que la plupart des traitements contre H. pylori sont considérablement moins efficaces en présence de résistance aux médicaments, en particulier dans les pays en développement, où H. pylori est très répandu. Notre récente méta-analyse, qui a incité le Canadian Helicobacter Consensus Group à modifier ses directives de traitement pour le Canada, a montré que les quadrithérapies de clarithromycine, d'amoxicilline, de métronidazole (CAM) et d'un inhibiteur de la pompe à protons étaient efficaces en présence de résistance à la clarithromycine ou au métronidazole. Cependant, ce régime n'a pas encore été testé dans un pays en développement.

Depuis la découverte de Warren et Marshall, H pylori a également été impliqué comme facteur de risque de cancer gastrique et peut-être de dyspepsie non ulcéreuse (NUD), tandis que des preuves contradictoires suggèrent qu'il pourrait être un facteur de protection pour les résultats de la maladie de l'œsophage. On pense que l'atrophie glandulaire causée par H. pylori initie le processus précancéreux en perturbant la barrière de mucus, permettant aux cancérogènes un contact direct avec les cellules gastriques. L'atrophie est suivie d'une augmentation du pH dans la cavité gastrique. Les carcinogènes, les mutations de l'épithélium, le renouvellement cellulaire rapide, les toxines et les facteurs de virulence tels que les souches de H. pylori contenant des protéines CagA et de la cytotoxine vacuolante (VacA), ainsi que les gènes cagA et vacA qui codent pour ces protéines, sont des facteurs de risque putatifs de progression vers la maladie intestinale. métaplasie, puis dysplasie, puis carcinome invasif.

De nombreux débats existent quant à savoir si les traitements anti-H. pylori bénéficient aux sujets infectés atteints de dyspepsie non ulcéreuse. Une méta-analyse d'essais à court terme suggère que H. pylori est un faible facteur de risque de dyspepsie dans certaines populations non identifiées. Ces informations, associées à une analyse coût-efficacité, ont abouti à la recommandation du Consensus européen de Maastricht 2-2000 selon laquelle les jeunes patients souffrant de dyspepsie persistante doivent être testés et, s'ils sont infectés, traités pour H. pylori ("la stratégie du test et du traitement"). Néanmoins, sans preuves solides à l'appui de cette stratégie pour la dyspepsie et dépourvue d'une compréhension de la façon dont l'élimination de H. pylori affecte les symptômes, cette stratégie n'a pas été largement acceptée et ne fait pas partie de la norme actuelle de soins dans de nombreux pays. Cependant, les études qui examinent l'effet de H. pylori sur les symptômes dans les pays en développement, où se produisent la plupart des infections, font défaut.

Bien que les taux de cancer gastrique aient diminué dans les pays développés, des taux plus élevés ont été observés dans les groupes minoritaires et immigrés, et il s'agit toujours du deuxième cancer le plus fréquent dans le monde. À Nariño, en Colombie, l'incidence du cancer gastrique est estimée être la plus élevée au monde avec un taux allant jusqu'à 150/100 000/an. En 1993-94, nous avons mené un essai clinique randomisé visant à réduire à court terme l'inflammation et les lésions épithéliales dans l'estomac de sujets infectés par H. pylori avec NUD de la population générale de Pasto, la capitale de Nariño (la "cohorte Pasto") . Les données de cet essai et de notre méta-analyse ultérieure ont montré que les anti-H. pylori, qui éliminent efficacement H. pylori en Europe et en Amérique du Nord, n'étaient pas efficaces dans des populations telles que Pasto, qui a une forte prévalence de l'infection et une forte prévalence de résistance au métronidazole.

Nous testerons l'efficacité de régimes prometteurs à base de clarithromycine, d'amoxicilline et de métronidazole (CAM) triples et quadruples de 14 jours pour l'éradication par rapport au régime de 10 jours recommandé par la FDA (clarithromycine, amoxicilline et oméprazole). Étant donné que l'antibiothérapie est plus efficace dans une plage de pH gastrique spécifique et que l'atrophie multifocale entraîne des dommages et une perte des cellules pariétales productrices d'acide, nous testerons l'efficacité de notre thérapie modifiée stratifiée par le diagnostic de gastrite atrophique multifocale. Nous émettons l'hypothèse que : 1) parmi les sujets infectés par H. pylori dans la cohorte Pasto avec gastrite atrophique multifocale, ceux qui sont randomisés pour une trithérapie de 14 jours avec CAM éradiqueront plus probablement leur infection à H. pylori que ceux randomisés pour la FDA régime approuvé; 2) parmi les sujets infectés par H. pylori dans la cohorte Pasto sans gastrite atrophique multifocale, ceux qui sont randomisés pour une quadruple thérapie de 14 jours de CAM plus oméprazole, seront plus susceptibles d'éradiquer leur infection à H. pylori par rapport à ceux randomisés à la FDA régime approuvé; et 3) parmi les sujets infectés par H. pylori à Pasto sans diagnostic histologique préalable, ceux randomisés pour une thérapie CAM de 14 jours seront plus susceptibles d'éradiquer H. pylori par rapport à ceux randomisés pour le régime approuvé par la FDA. Par conséquent, notre objectif principal est de mener un essai clinique randomisé à Pasto, en Colombie, pour évaluer l'efficacité spécifique au diagnostic d'une trithérapie CAM de 14 jours et d'une quadrithérapie de clarithromycine, amoxicilline, métronidazole et oméprazole de 14 jours pour éliminer H. pylori par rapport à la trithérapie clarithromycine, amoxicilline et oméprazole de 10 jours approuvée par la FDA chez des sujets qui n'ont jamais été traités pour une infection à H pylori.