Klaritromysiini-, amoksisilliini- ja metronidatsolipohjaiset hoito-ohjelmat Helicobacter Pylori -infektioiden hoitamiseksi Kolumbiassa

Warrenin ja Marshallin Noble-palkinnon voittanut Helicobacter pylorin löytö ja heidän myöhempi työnsä, joka osoitti, että gastriittia ja peptisiä haavaumia voitiin hoitaa menestyksekkäästi hävittämällä tämä bakteeri, mullistavat lopulta tavan, jolla lääkärit hoitavat peptistä haavatautia. Aiemmat tutkimuksemme ovat kuitenkin osoittaneet, että useimmat H. pylorin hoidot ovat dramaattisesti vähemmän tehokkaita lääkeresistenssissä, erityisesti kehitysmaissa, joissa H. pylori on erittäin yleistä. Äskettäinen meta-analyysimme, joka sai Kanadan Helicobacter Consensus Groupin muuttamaan Kanadan hoitosuosituksia, osoitti, että klaritromysiinin, amoksisilliinin, metronidatsolin (CAM) ja protonipumpun estäjän nelinkertaiset hoidot ovat tehokkaita klaritromysiini- tai metronidatsoliresistenssissä. Tätä hoito-ohjelmaa ei kuitenkaan ole vielä testattu kehitysmaassa.

Warrenin ja Marshallin löydön jälkeen H pylori on myös ollut osallisena mahasyövän ja mahdollisesti ei-haavan dyspepsian (NUD) riskitekijänä, kun taas ristiriitaiset todisteet viittaavat siihen, että se voi olla suojaava tekijä ruokatorven sairauksien seurauksille. H. pylorin aiheuttaman rauhasatrofian uskotaan käynnistävän syövän esiasteen rikkomalla limaesteen, jolloin karsinogeenit pääsevät suoraan kosketukseen mahasolujen kanssa. Atrofiaa seuraa mahalaukun pH:n nousu. Karsinogeenit, epiteelimutaatiot, nopea solujen vaihtuvuus, toksiinit ja virulenssitekijät, kuten CagA:ta ja vakuoloivaa sytotoksiinia (VacA) sisältävät proteiineja sisältävät H. pylori -kannat sekä näitä proteiineja koodaavat cagA- ja vacA-geenit ovat oletettuja riskitekijöitä suoliston etenemiselle metaplasia, jota seuraa dysplasia ja sitten invasiivinen karsinooma.

Paljon keskustelua käydään siitä, hyödyttävätkö anti-H. pylori -hoidot infektoituneita henkilöitä, joilla on ei-haava dyspepsia. Lyhytaikaisten tutkimusten meta-analyysi viittaa siihen, että H. pylori on heikko dyspepsian riskitekijä joissakin tuntemattomissa populaatioissa. Nämä tiedot yhdessä kustannustehokkuusanalyysin kanssa johtivat eurooppalaiseen Maastricht 2-2000 -konsensussuositukseen, jonka mukaan nuorille potilaille, joilla on jatkuva dyspepsia, testataan ja, jos he ovat saaneet tartunnan, heidät hoidetaan H. pylorin varalta ("testaa ja hoida -strategia"). Tästä huolimatta ilman vahvaa näyttöä tämän dyspepsian strategian tukemisesta ja vailla ymmärrystä siitä, kuinka H. pylorin eliminaatio vaikuttaa oireisiin, tämä strategia ei ole saavuttanut laajaa hyväksyntää, eikä se ole osa nykyistä hoitotasoa monissa maissa. Kuitenkin tutkimuksia, joissa tarkastellaan H. pylorin vaikutusta oireisiin kehitysmaissa, joissa esiintyy useimmat infektiot, puuttuu.

Vaikka mahasyöpätapaukset ovat vähentyneet kehittyneissä maissa, korkeampia esiintymistiheyksiä on havaittu vähemmistö- ja maahanmuuttajaryhmissä, ja se on edelleen toiseksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti. Nariñossa, Kolumbiassa, mahasyövän ilmaantuvuuden arvioidaan olevan maailman korkein, jopa 150/100 000/vuosi. Suoritimme vuosina 1993–1994 satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jonka tavoitteena oli vähentää lyhyellä aikavälillä tulehdusta ja epiteelivaurioita vatsassa H. pylori -tartunnan saaneilla NUD-potilailla Nariñon pääkaupungin Paston ("Pasto-kohortti") väestöstä. . Tämän kokeen tiedot ja myöhempi meta-analyysimme osoittivat, että klassinen anti-H. pylori-hoidot, jotka eliminoivat tehokkaasti H. pylorin Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa, eivät olleet tehokkaita sellaisissa populaatioissa, kuten Pasto, jolla on korkea infektion esiintyvyys ja suuri metronidatsoliresistenssi.

Testaamme lupaavien 14 päivän klaritromysiini-, amoksisilliini- ja metronidatsoli-(CAM) kolmin- ja nelinkertaisten hoito-ohjelmien tehokkuutta hävittämiseen verrattuna FDA:n suosittelemaan 10 päivän hoitoon (klaritromysiini, amoksisilliini ja omepratsoli). Koska antibioottihoito on tehokkain tietyllä mahalaukun pH-alueella ja koska mutifokaalinen atrofia johtaa happoa tuottavien parietaalisolujen vaurioitumiseen ja häviämiseen, testaamme muunnetun hoitomme tehokkuutta, joka on kerrostettu multifokaalisen atrofisen gastriitin diagnoosilla. Oletamme, että: 1) Pasto-kohortin H. pylori -tartunnan saaneista potilaista, joilla on multifokaalinen atrofinen gastriitti, ne, jotka on satunnaistettu 14 päivän kolmoishoitoon CAM:lla, hävittävät todennäköisemmin H. pylori -infektionsa kuin ne, jotka on satunnaistettu FDA:han. hyväksytty hoito-ohjelma; 2) Pasto-kohortin H. pylori -tartunnan saaneista potilaista, joilla ei ole multifokaalista atrofista gastriittia, ne, jotka on satunnaistettu 14 päivän nelinkertaiseen CAM- ja omepratsolihoitoon, häviävät todennäköisemmin H. pylori -infektionsa kuin ne, jotka on satunnaistettu FDA:han. hyväksytty hoito-ohjelma; ja 3) Pastossa ilman aikaisempaa histologista diagnoosia saaneiden H. pylori -tartunnan saaneiden henkilöiden joukossa ne, jotka on satunnaistettu 14 päivän CAM-hoitoon, hävittävät todennäköisemmin H. pylorin verrattuna niihin, jotka on satunnaistettu FDA:n hyväksymään hoitoon. Siksi ensisijainen tavoitteemme on suorittaa satunnaistettu kliininen tutkimus Pastossa, Kolumbiassa, jotta voidaan arvioida 14 päivän CAM-kolmoishoidon ja 14 päivää kestävän klaritromysiini-, amoksisilliini-, metronidatsoli- ja omepratsoli-neljäshoidon diagnoosispesifistä tehoa H:n eliminoimiseksi. pylori verrattuna FDA:n hyväksymään 10 päivän klaritromysiini-, amoksisilliini- ja omepratsolikolmoishoitoon potilailla, joita ei ole koskaan hoidettu H pylori -infektion vuoksi.