Regimi a base di claritromicina, amoxicillina e metronidazolo per trattare le infezioni da Helicobacter Pylori in Colombia

La scoperta dell'Helicobacter pylori, vincitrice del premio Nobel di Warren e Marshall, e il loro successivo lavoro che ha dimostrato che la gastrite e le ulcere peptiche potevano essere trattate con successo eradicando questo batterio, alla fine ha rivoluzionato il modo in cui i medici trattano l'ulcera peptica. Tuttavia, la nostra ricerca precedente ha dimostrato che la maggior parte dei trattamenti per H. pylori sono drammaticamente meno efficaci in presenza di resistenza ai farmaci, specialmente nei paesi in via di sviluppo, dove H. pylori è molto diffuso. La nostra recente meta-analisi, che ha spinto il Canadian Helicobacter Consensus Group a modificare le proprie linee guida terapeutiche per il Canada, ha dimostrato che le terapie quadruple di claritromicina, amoxicillina, metronidazolo (CAM) e un inibitore della pompa protonica sono efficaci in presenza di claritromicina o resistenza al metronidazolo. Tuttavia, questo regime deve ancora essere testato in un paese in via di sviluppo.

Dalla scoperta di Warren e Marshall, l'H pylori è stato anche implicato come fattore di rischio per il cancro gastrico e forse per la dispepsia non ulcerosa (NUD), mentre prove contrastanti suggeriscono che potrebbe essere un fattore protettivo per gli esiti della malattia dell'esofago. Si ritiene che l'atrofia ghiandolare causata da H. pylori avvii il processo precanceroso interrompendo la barriera del muco, consentendo il contatto diretto degli agenti cancerogeni con le cellule gastriche. L'atrofia è seguita da un aumento del pH nella cavità gastrica. Agenti cancerogeni, mutazioni dell'epitelio, rapido turnover cellulare, tossine e fattori di virulenza come i ceppi di H. pylori contenenti proteine ​​CagA e citotossina vacuolante (VacA) e i geni cagA e vacA che codificano per queste proteine, sono presunti fattori di rischio per la progressione a metaplasia, seguita da displasia e quindi carcinoma invasivo.

Si discute molto sul fatto che i trattamenti anti H. pylori avvantaggino i soggetti infetti con dispepsia non ulcerosa. Una meta-analisi di studi a breve termine suggerisce che H. pylori è un debole fattore di rischio per la dispepsia in alcune popolazioni non identificate. Queste informazioni, insieme a un'analisi costo-efficacia, hanno portato alla raccomandazione del consenso europeo di Maastricht 2-2000 secondo cui i giovani pazienti con dispepsia persistente devono essere testati e, se infetti, trattati per H. pylori ("la strategia test-and-treat"). Tuttavia, senza una forte evidenza a sostegno di questa strategia per la dispepsia e priva di una comprensione di come l'eliminazione di H. pylori influisca sui sintomi, questa strategia non ha ottenuto un'ampia accettazione e non fa parte dell'attuale standard di cura in molti paesi. Tuttavia, mancano studi che esaminino l'effetto dell'H. pylori sui sintomi nei paesi in via di sviluppo, dove si verificano la maggior parte delle infezioni.

Sebbene i tassi di cancro gastrico siano diminuiti nei paesi sviluppati, sono stati osservati tassi più elevati nelle minoranze e nei gruppi di immigrati, ed è ancora il secondo tumore più frequente al mondo. A Nariño, in Colombia, si stima che l'incidenza del cancro gastrico sia la più alta al mondo con un tasso fino a 150/100.000/anno. Nel 1993-94 abbiamo condotto uno studio clinico randomizzato mirato alla riduzione a breve termine dell'infiammazione e del danno epiteliale nello stomaco di soggetti infetti da H. pylori con NUD dalla popolazione generale di Pasto, la capitale di Nariño (la "coorte di Pasto") . I dati di questo studio e la nostra successiva meta-analisi hanno mostrato che il classico anti-H. pylori che eliminano efficacemente l'H. pylori in Europa e Nord America, non erano efficaci in popolazioni come Pasto che ha un'alta prevalenza dell'infezione e un'alta prevalenza della resistenza al metronidazolo.

Verificheremo l'efficacia di promettenti regimi tripli e quadrupli a base di claritromicina, amoxicillina e metronidazolo (CAM) per l'eradicazione rispetto al regime di 10 giorni raccomandato dalla FDA (claritromicina, amoxicillina e omeprazolo). Poiché la terapia antibiotica è più efficace all'interno di uno specifico intervallo di pH gastrico e poiché l'atrofia mutifocale provoca danni e perdita delle cellule parietali produttrici di acido, testeremo l'efficacia della nostra terapia modificata stratificata per diagnosi di gastrite atrofica multifocale. Ipotizziamo che: 1) tra i soggetti infetti da H. pylori nella coorte di Pasto con gastrite atrofica multifocale, coloro che sono randomizzati a una terapia tripla di 14 giorni con CAM avranno maggiori probabilità di eradicare la loro infezione da H. pylori rispetto a quelli randomizzati alla FDA regime approvato; 2) tra i soggetti con infezione da H. pylori nella coorte Pasto senza gastrite atrofica multifocale, coloro che sono randomizzati a una terapia quadrupla di 14 giorni di CAM più omeprazolo, avranno maggiori probabilità di eradicare la loro infezione da H. pylori rispetto a quelli randomizzati alla FDA regime approvato; e 3) tra i soggetti con infezione da H. pylori a Pasto senza una precedente diagnosi istologica, quelli randomizzati a una terapia CAM di 14 giorni avranno maggiori probabilità di eradicare H. pylori rispetto a quelli randomizzati al regime approvato dalla FDA. Pertanto, il nostro obiettivo principale è condurre uno studio clinico randomizzato a Pasto, in Colombia, per valutare l'efficacia diagnosi-specifica di una tripla terapia CAM di 14 giorni e di una terapia quadrupla di claritromicina, amoxicillina, metronidazolo e omeprazolo per eliminare H. pylori rispetto alla tripla terapia di 10 giorni approvata dalla FDA con claritromicina, amoxicillina e omeprazolo in soggetti che non sono mai stati trattati per infezione da H pylori.