Režimy založené na klarithromycinu, amoxicilinu a metronidazolu k léčbě infekcí Helicobacter pylori v Kolumbii

Warren a Marshallův objev Helicobacter pylori oceněný cenou Noble a jejich následná práce, která ukázala, že gastritidu a peptické vředy lze úspěšně léčit vymýcením této bakterie, nakonec způsobily revoluci v tom, jak lékaři léčí peptické vředové onemocnění. Náš předchozí výzkum však ukázal, že většina způsobů léčby H. pylori je dramaticky méně účinná v přítomnosti lékové rezistence, zejména v rozvojových zemích, kde je H. pylori vysoce převládající. Naše nedávná metaanalýza, která přiměla kanadskou skupinu Helicobacter Consensus ke změně pokynů pro léčbu pro Kanadu, ukázala, že čtyřnásobné terapie klarithromycinem, amoxicilinem, metronidazolem (CAM) a inhibitorem protonové pumpy jsou účinné v přítomnosti rezistence na klarithromycin nebo metronidazol. Tento režim však ještě musí být otestován v rozvojové zemi.

Od objevu Warrena a Marshalla je H pylori také považován za rizikový faktor pro rakovinu žaludku a možná nevředovou dyspepsii (NUD), zatímco protichůdné důkazy naznačují, že může být ochranným faktorem pro výsledky onemocnění jícnu. Předpokládá se, že atrofie žláz způsobená H. pylori iniciuje prekancerózní proces narušením hlenové bariéry, což umožňuje karcinogenům přímý kontakt s žaludečními buňkami. Po atrofii následuje zvýšení pH v žaludeční dutině. Karcinogeny, mutace epitelu, rychlý buněčný obrat, toxiny a faktory virulence, jako jsou kmeny H. pylori obsahující CagA a vakuolizující cytotoxinové (VacA) proteiny a geny cagA a vacA, které tyto proteiny kódují, jsou domnělými rizikovými faktory pro progresi do střev. metaplazie, následovaná dysplazií a poté invazivním karcinomem.

Existuje mnoho debat o tom, zda léčba anti H. pylori prospívá infikovaným subjektům s nevředovou dyspepsií. Metaanalýza krátkodobých studií naznačuje, že H. pylori je u některých neidentifikovaných populací slabým rizikovým faktorem dyspepsie. Tyto informace spolu s analýzou efektivnosti nákladů vyústily v doporučení Evropského konsenzu z Maastrichtu 2-2000, aby byli mladí pacienti s přetrvávající dyspepsií testováni a v případě infekce léčeni na H. pylori (dále jen „strategie test-and-treat“). Nicméně bez silných důkazů podporujících tuto strategii pro dyspepsii a bez pochopení toho, jak eliminace H. pylori ovlivňuje symptomy, tato strategie nezískala široké přijetí a není součástí současného standardu péče v mnoha zemích. Studie, které by zkoumaly vliv H. pylori na symptomy v rozvojových zemích, kde se vyskytuje většina infekcí, však chybí.

Ačkoli výskyt rakoviny žaludku ve vyspělých zemích poklesl, vyšší výskyt byl pozorován u menšin a skupin přistěhovalců a stále je to 2. nejčastější rakovina na světě. V Nariño v Kolumbii se výskyt rakoviny žaludku odhaduje na nejvyšší na světě s mírou až 150/100 000/rok. V letech 1993-94 jsme provedli randomizovanou klinickou studii zaměřenou na krátkodobé snížení zánětu a poškození epitelu v žaludcích subjektů infikovaných H. pylori s NUD z obecné populace Pasto, hlavního města Nariño ("Kohorta Pasto") . Údaje z této studie a naší následné metaanalýzy ukázaly, že klasická anti-H. pylori, které účinně eliminují H. pylori v Evropě a Severní Americe, nebyly účinné v populacích, jako je Pasto, která má vysokou prevalenci infekce a vysokou prevalenci rezistence na metronidazol.

Budeme testovat účinnost slibných 14denních eradikačních režimů založených na trojité a čtyřnásobné eradikaci klarithromycinu, amoxicilinu a metronidazolu (CAM) ve srovnání s 10denním režimem doporučeným FDA (klaritromycin, amoxicilin a omeprazol). Protože antibiotická terapie je nejúčinnější ve specifickém rozmezí pH žaludku a protože mutifokální atrofie vede k poškození a ztrátě parietálních buněk produkujících kyselinu, budeme testovat účinnost naší modifikované terapie stratifikované podle diagnózy multifokální atrofické gastritidy. Předpokládáme, že: 1) mezi subjekty infikovanými H. pylori v Pasto kohortě s multifokální atrofickou gastritidou budou ti, kteří jsou randomizováni ke 14denní trojité terapii s CAM, pravděpodobněji vymýtit svou infekci H. pylori ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni do FDA schválený režim; 2) mezi subjekty infikovanými H. pylori v Pasto kohortě bez multifokální atrofické gastritidy budou ti, kteří jsou randomizováni ke 14denní čtyřnásobné terapii CAM plus omeprazol, pravděpodobněji vymýtit svou infekci H. pylori ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni do FDA schválený režim; a 3) mezi subjekty infikovanými H. pylori v Pasto bez předchozí histologické diagnózy budou ti, kteří byli randomizováni na 14denní terapii CAM, pravděpodobněji vymýtit H. pylori ve srovnání s těmi, kteří byli randomizováni do režimu schváleného FDA. Naším primárním cílem je proto provést randomizovanou klinickou studii v Pasto v Kolumbii za účelem posouzení diagnosticky specifické účinnosti 14denní trojité terapie CAM a 14denní čtyřnásobné terapie klarithromycinem, amoxicilinem, metronidazolem a omeprazolem k eliminaci H. pylori ve srovnání s 10denní trojitou terapií klarithromycinem, amoxicilinem a omeprazolem schváleným FDA u subjektů, které nikdy nebyly léčeny na infekci H pylori.