Clarithromycin, Amoxicillin og Metronidazol-baserede regimer til behandling af Helicobacter Pylori-infektioner i Colombia

Warren og Marshalls Noble-prisvindende opdagelse af Helicobacter pylori og deres efterfølgende arbejde, som viste, at gastritis og mavesår kunne behandles med succes ved at udrydde denne bakterie, revolutionerede i sidste ende, hvordan læger behandler mavesår. Vores tidligere forskning har dog vist, at de fleste behandlinger for H. pylori er dramatisk mindre effektive ved tilstedeværelse af lægemiddelresistens, især i udviklingslande, hvor H. pylori er meget udbredt. Vores seneste meta-analyse, som fik den canadiske Helicobacter Consensus Group til at ændre deres behandlingsretningslinjer for Canada, viste, at firedobbelte behandlinger af clarithromycin, amoxicillin, metronidazol (CAM) og en protonpumpehæmmer var effektiv i nærvær af clarithromycin eller metronidazolresistens. Denne kur er dog endnu ikke testet i et udviklingsland.

Siden Warren og Marshalls opdagelse har H pylori også været impliceret som en risikofaktor for mavekræft og muligvis ikke-ulcus dyspepsi (NUD), mens modstridende beviser tyder på, at det kan være en beskyttende faktor for sygdomsudfald i spiserøret. Kirtelatrofi forårsaget af H. pylori menes at initiere den præcancerøse proces ved at forstyrre slimbarrieren, hvilket tillader kræftfremkaldende stoffer direkte kontakt med maveceller. Atrofi efterfølges af en stigning i pH i mavehulen. Kræftfremkaldende stoffer, epitelmutationer, hurtig celleomsætning, toksiner og virulensfaktorer såsom H. pylori-stammer, der indeholder CagA og vakuolerende cytotoksin (VacA)-proteiner, og cagA- og vacA-generne, der koder for disse proteiner, er formodede risikofaktorer for progression til tarm metaplasi, efterfulgt af dysplasi, og derefter invasivt karcinom.

Der eksisterer megen debat om, hvorvidt anti-H. pylori-behandlinger gavner inficerede personer med ikke-ulcus dyspepsi. En meta-analyse af korttidsforsøg tyder på, at H. pylori er en svag risikofaktor for dyspepsi i nogle uidentificerede populationer. Denne information sammen med en omkostningseffektivitetsanalyse resulterede i den europæiske Maastricht 2-2000 Consensus-anbefaling om, at unge patienter med vedvarende dyspepsi testes og, hvis de er inficerede, behandles for H. pylori ('test-and-treat-strategien'). Ikke desto mindre, uden stærke beviser, der understøtter denne strategi for dyspepsi, og blottet for en forståelse af, hvordan H. pylori-eliminering påvirker symptomerne, har denne strategi ikke vundet udbredt accept, og den er ikke en del af den nuværende standard for pleje i mange lande. Der mangler dog undersøgelser, som undersøger effekten af ​​H. pylori på symptomer i udviklingslande, hvor de fleste infektioner forekommer.

Selvom forekomsten af ​​mavekræft er faldet i de udviklede lande, er der observeret højere forekomster i minoritets- og indvandrergrupper, og det er stadig den næsthyppigste cancer på verdensplan. I Nariño, Colombia, anslås forekomsten af ​​mavekræft til at være den højeste i verden med en rate på op til 150/100.000/år. I 1993-94 gennemførte vi et randomiseret klinisk forsøg med henblik på kortvarig reduktion af inflammation og epitelskade i maven på H. pylori-inficerede forsøgspersoner med NUD fra den generelle befolkning i Pasto, hovedstaden i Nariño ("Pasto-kohorten") . Data fra dette forsøg og vores efterfølgende meta-analyse viste, at klassisk anti-H. pylori-behandlinger, som effektivt eliminerer H. pylori i Europa og Nordamerika, var ikke effektive i populationer som Pasto, som har en høj forekomst af infektionen og en høj forekomst af metronidazolresistens.

Vi vil teste effektiviteten af ​​lovende 14-dages clarithromycin-, amoxicillin- og metronidazol-(CAM) triple og firedobbelt baserede regimer til udryddelse sammenlignet med FDA anbefalede 10-dages regime (clarithromycin, amoxicillin og omeprazol). Da antibiotikabehandling er mest effektiv inden for et specifikt gastrisk pH-område, og da mutifokal atrofi resulterer i beskadigelse og tab af de syreproducerende parietalceller, vil vi teste effektiviteten af ​​vores modificerede behandling stratificeret ved diagnose af multifokal atrofisk gastritis. Vi antager, at: 1) blandt H. pylori-inficerede forsøgspersoner i Pasto-kohorten med multifokal atrofisk gastritis, vil de, der er randomiseret til en 14-dages tripelbehandling med CAM, mere sandsynligt udrydde deres H. pylori-infektion sammenlignet med dem, der er randomiseret til FDA godkendt regime; 2) blandt H. pylori-inficerede forsøgspersoner i Pasto-kohorten uden multifokal atrofisk gastritis, vil de, der er randomiseret til en 14-dages firedobbelt behandling med CAM plus omeprazol, være mere tilbøjelige til at udrydde deres H. pylori-infektion sammenlignet med dem, der er randomiseret til FDA godkendt regime; og 3) blandt H. pylori-inficerede forsøgspersoner i Pasto uden en tidligere histologisk diagnose, vil de, der er randomiseret til en 14-dages CAM-terapi, være mere tilbøjelige til at udrydde H. pylori sammenlignet med dem, der er randomiseret til det FDA-godkendte regime. Derfor er vores primære mål at udføre et randomiseret klinisk forsøg i Pasto, Colombia for at vurdere den diagnosespecifikke effektivitet af en 14-dages CAM-tredobbelt terapi og en 14-dages clarithromycin, amoxicillin, metronidazol og omeprazol firdobbelt terapi for at eliminere H. pylori sammenlignet med FDA godkendte 10-dages clarithromycin, amoxicillin og omeprazol triple terapi hos forsøgspersoner, der aldrig er blevet behandlet for H pylori infektion.