Regimes à base de claritromicina, amoxicilina e metronidazol para tratar infecções por Helicobacter Pylori na Colômbia

A descoberta do Helicobacter pylori, ganhadora do Prêmio Nobel de Warren e Marshall, e seu trabalho subsequente, que mostrou que a gastrite e as úlceras pépticas poderiam ser tratadas com sucesso pela erradicação dessa bactéria, revolucionaram a forma como os médicos tratam a úlcera péptica. No entanto, nossa pesquisa anterior mostrou que a maioria dos tratamentos para H. pylori são drasticamente menos eficazes na presença de resistência a medicamentos, especialmente em países em desenvolvimento, onde o H. pylori é altamente prevalente. Nossa metanálise recente, que levou o Canadian Helicobacter Consensus Group a mudar suas diretrizes de tratamento para o Canadá, mostrou terapias quádruplas de claritromicina, amoxicilina, metronidazol (CAM) e um inibidor da bomba de prótons eficazes na presença de claritromicina ou resistência ao metronidazol. No entanto, este regime ainda não foi testado em um país em desenvolvimento.

Desde a descoberta de Warren e Marshall, H pylori também foi implicado como um fator de risco para câncer gástrico e possivelmente dispepsia não ulcerosa (NUD), enquanto evidências conflitantes sugerem que pode ser um fator protetor para resultados de doenças do esôfago. Acredita-se que a atrofia glandular causada por H. pylori inicie o processo pré-canceroso ao interromper a barreira do muco, permitindo o contato direto de carcinógenos com as células gástricas. A atrofia é seguida por um aumento do pH na cavidade gástrica. Carcinógenos, mutações do epitélio, renovação celular rápida, toxinas e fatores de virulência, como cepas de H. pylori contendo proteínas CagA e citotoxina vacuolizante (VacA), e os genes cagA e vacA que codificam essas proteínas, são fatores de risco putativos para progressão para intestino metaplasia, seguida de displasia e, em seguida, carcinoma invasivo.

Existe muito debate sobre se os tratamentos anti-H. pylori beneficiam indivíduos infectados com dispepsia não ulcerosa. Uma metanálise de estudos de curto prazo sugere que H. pylori é um fator de risco fraco para dispepsia em algumas populações não identificadas. Essas informações, juntamente com uma análise de custo-efetividade, resultaram na recomendação do Consenso Europeu de Maastricht 2-2000 de que pacientes jovens com dispepsia persistente sejam testados e, se infectados, tratados para H. pylori ('a estratégia testar e tratar'). No entanto, sem fortes evidências que apoiem essa estratégia para dispepsia e sem uma compreensão de como a eliminação do H. pylori afeta os sintomas, essa estratégia não ganhou ampla aceitação e não faz parte do padrão atual de atendimento em muitos países. No entanto, faltam estudos que examinem o efeito do H. pylori nos sintomas nos países em desenvolvimento, onde ocorre a maioria das infecções.

Embora as taxas de câncer gástrico tenham diminuído nos países desenvolvidos, taxas mais altas foram observadas em grupos minoritários e imigrantes, e ainda é o segundo câncer mais frequente em todo o mundo. Em Nariño, Colômbia, estima-se que a incidência de câncer gástrico seja a mais alta do mundo, com uma taxa de até 150/100.000/ano. Em 1993-94, conduzimos um ensaio clínico randomizado com o objetivo de reduzir a curto prazo a inflamação e o dano epitelial nos estômagos de indivíduos infectados por H. pylori com NUD da população geral de Pasto, capital de Nariño (a "coorte de Pasto") . Os dados deste estudo e de nossa meta-análise subsequente mostraram que o anti-H. pylori, que efetivamente eliminam H. pylori na Europa e na América do Norte, não foram eficazes em populações como Pasto, que tem uma alta prevalência da infecção e uma alta prevalência de resistência ao metronidazol.

Testaremos a eficácia de esquemas promissores de claritromicina, amoxicilina e metronidazol (CAM) de 14 dias para erradicação em comparação com o regime de 10 dias recomendado pela FDA (claritromicina, amoxicilina e omeprazol). Como a antibioticoterapia é mais eficaz dentro de uma faixa específica de pH gástrico e como a atrofia multifocal resulta em dano e perda das células parietais produtoras de ácido, testaremos a eficácia de nossa terapia modificada estratificada pelo diagnóstico de gastrite atrófica multifocal. Nossa hipótese é que: 1) entre os indivíduos infectados por H. pylori na coorte de Pasto com gastrite atrófica multifocal, aqueles que são randomizados para uma terapia tripla de 14 dias com CAM terão maior probabilidade de erradicar sua infecção por H. pylori em comparação com aqueles randomizados para o FDA regime aprovado; 2) entre os indivíduos infectados por H. pylori na coorte de Pasto sem gastrite atrófica multifocal, aqueles que são randomizados para uma terapia quádrupla de 14 dias de CAM mais omeprazol terão maior probabilidade de erradicar sua infecção por H. pylori em comparação com aqueles randomizados para o FDA regime aprovado; e 3) entre indivíduos infectados por H. pylori em Pasto sem um diagnóstico histológico prévio, aqueles randomizados para uma terapia MCA de 14 dias terão maior probabilidade de erradicar H. pylori em comparação com aqueles randomizados para o regime aprovado pela FDA. Portanto, nosso objetivo principal é conduzir um ensaio clínico randomizado em Pasto, Colômbia, para avaliar a eficácia do diagnóstico específico de uma terapia tripla de 14 dias para CAM e uma terapia quádrupla de 14 dias com claritromicina, amoxicilina, metronidazol e omeprazol para eliminar H. pylori em comparação com a terapia tripla de 10 dias com claritromicina, amoxicilina e omeprazol aprovada pela FDA em indivíduos que nunca foram tratados para infecção por H pylori.